小鼠紋狀體尾部和聽皮層PV神經(jīng)元的電生理性質(zhì)比較

游佳鵬，宋長寶，梁妃學

南方醫(yī)科大學生物醫(yī)學工程學院神經(jīng)信息工程實驗室，廣東 廣州 510515

動物通過雙耳獲得外界的聲音信息，并從多個平行的神經(jīng)通路將聲音信號和行為反應(yīng)聯(lián)系起來，從而指導它們自身的活動［1］，紋狀體在這里發(fā)揮了重要作用。嚙齒動物的紋狀體沿著喙尾軸延伸分布，并接收來自大腦各個皮層的神經(jīng)輸入［2-6］。盡管進行了數(shù)十年的研究，但目前關(guān)于紋狀體的解剖功能組織知識和衍生理論在很大程度上都依賴于對其喙部研究所獲得的結(jié)果［7］。紋狀體的尾部區(qū)域，又被稱為紋狀體的尾巴（TS），是一個相對較小的區(qū)域。雖然現(xiàn)有的研究確定了感覺運動皮層、視覺皮層和聽覺皮層（AC）是TS神經(jīng)元的主要輸入來源［8］，特別是來自聽覺核團的神經(jīng)輸入會匯集于TS內(nèi)［9］，但有關(guān)于TS的特性，包括神經(jīng)元特性，仍然是不清楚的。

根據(jù)現(xiàn)有的研究表明，紋狀體主要的神經(jīng)元類型是GABA能的中等多棘神經(jīng)元（MSN），也被稱為紋狀體投射神經(jīng)元（SPN），它在神經(jīng)元群中的占比高達95%［10］。剩余只有不到5%是中間神經(jīng)元，由幾種不同的GABA能和膽堿能中間神經(jīng)元組成，其中包括以表達小白蛋白（PV）中間神經(jīng)元為代表的快速尖峰中間神經(jīng)元（FSI）［11］等。雖然中間神經(jīng)元的占很少，但都能提供局部的輸入影響SPN的活動［12,13］。在這里，PV神經(jīng)元發(fā)揮了重要作用。

根據(jù)現(xiàn)有的研究表明，PV神經(jīng)元在AC及其下行聽覺投射腦區(qū)TS內(nèi)都是主神經(jīng)元抑制性調(diào)控的主要來源［14-18］。雖然PV神經(jīng)元在這兩個腦區(qū)局部環(huán)路的調(diào)控中都發(fā)揮了關(guān)鍵作用，但TS的GABA能神經(jīng)元數(shù)量占比很小，而皮層內(nèi)的GABA能神經(jīng)元數(shù)量占比卻達到了20%［19］，這表明PV神經(jīng)元在這兩個腦區(qū)的局部調(diào)控中可能發(fā)揮著不同的作用。神經(jīng)元的電生理特性是神經(jīng)元網(wǎng)路功能作用的基礎(chǔ)，雖然目前對紋狀體PV神經(jīng)元電生理特性的研究有了一定的進展［14］，但這些進展依然是建立在對喙部研究的基礎(chǔ)上，根據(jù)有關(guān)報道指出，紋狀體不同區(qū)域的PV 神經(jīng)元存在不同的電生理特性［20］，TS內(nèi)的還不是很清楚。另外，目前對AC的PV神經(jīng)元操控聽覺信息的表達［21］以及對調(diào)控動物和聽覺有關(guān)的行為［22,23］等已經(jīng)有非常充分的研究，因此，本研究重新評估TS的PV（TS-PV）神經(jīng)元的電生理特性，并和AC的PV（AC-PV）神經(jīng)元作比較，這將有助于我們理解TS的PV神經(jīng)元處理聽覺信息的機制。

1 材料和方法

1.1 實驗材料

1.1.1 實驗動物 本實驗所使用的轉(zhuǎn)基因鼠Ai14小鼠、PV-Cre小鼠最初在Jackson Laboratory處購得，后在上海南方模式生物凈化處繁殖產(chǎn)生子代鼠，子代鼠在南方醫(yī)科大學SPF級動物中心飼養(yǎng)、繁殖，經(jīng)基因鑒定后，篩選出Ai14、PV-Cre基因陽性的小鼠。PV-Cre雄性小鼠（5～8周齡）與Ai14雌性小鼠（純合子，5～8周齡）同籠飼養(yǎng)雜交，其后代小鼠4周齡時，經(jīng)過基因鑒定篩選出PVCre-Ai 14的子代雜交鼠。所有的動物繁殖和實驗手術(shù)程序都遵循[南方醫(yī)科大學動物倫理與使用委員會標準（批準號為L2017207）]。

1.1.2 實驗試劑 麻醉氣體異氟烷（瑞沃德生命科技有限公司），磷酸鹽緩沖液（PBS，思瑪特生命科技有限公司），氯化鈉（NaCl）、氯化鉀（KCl）、六水合氯化鎂（MgCl2·6H2O）、氯化鈣（CaCl2）、三水合磷酸二氫鈉（NaH2PO4·3H2O）、丙酮酸鈉（Sodium Pruvate）、碳酸氫鈉（NaHCO3）、葡萄糖（Glucose）、蔗糖（Sucrose）[西格瑪奧德里奇（上海）貿(mào)易有限公司]。

1.2 實驗方法

1.2.1 PV-Cre-Ai14小鼠基因鑒定 PV-Cre-Ai14轉(zhuǎn)基因小鼠可以標記全身所有PV神經(jīng)元，呈紅色熒光。出生后7d 內(nèi)的小鼠，顱骨壁薄，毛發(fā)還未生長，用綠色LED光照射小鼠頭部，佩戴紅色濾光眼鏡觀察，如果能清楚地看到小鼠頭部存在紅色區(qū)域，比如鼻子、耳朵部分，則該小鼠的基因型為PV-Cre-Ai14。使用該方法篩選出PV-Cre-Ai14陽性小鼠，用以選擇性記錄AC和TS內(nèi)的PV神經(jīng)元。

1.2.2 動物灌流 通過吸入式氣體（異氟烷）深度麻醉小鼠，在操作臺上固定小鼠的四肢，暴露胸腹部，使用外科手術(shù)剪剪開胸腔的皮膚，剪斷肋骨，暴露心臟和肝臟。灌注針扎進左心室的心尖處，剪開右心耳，灌注大約15 mL 1×PBS后就可以觀察到小鼠的肝臟和四肢開始發(fā)白，繼續(xù)灌注直至從右心房流出的液體接近透明無色，更換PBS為4%多聚甲醛（PFA）繼續(xù)灌注。PFA灌入后，可以觀察到小鼠的尾巴開始翹起，全身的肌肉僵硬收縮。繼續(xù)灌注直至小鼠尾巴翹起后又放下。用剪刀取下頭部，用外科剪小心完全剝離顱骨，取下腦組織，浸泡在4%PFA中，放到4 ℃冰箱中固定24 h以上。

1.2.3 離體腦片的制備和孵育 PV-Cre-Ai14小鼠稱取質(zhì)量后，通過吸入式氣體（異氟烷）深度麻醉小鼠，用大手術(shù)剪剪斷頭后，迅速剖開顱骨，取下腦組織置于含有碎冰的冷凍切片液中，切片液成分如下：60 mmol NaCl，3 mmol KCl，1.25 mmol NaH2PO4，25 mmol NaHCO3，115 mmol Sucrose，10 mmol Glucose，7 mmol MgCl2，0.5 mmol CaCl2，pH 為7.4，滲透壓為300 mOsm/(kg·H2O)。隨后在切片液中使用振動切片機（T-l000S，LEICA，USA）制備出含有AC和TS，厚度為300 μm的冠狀腦切片若干，并迅速轉(zhuǎn)移至恒溫（34 ℃）人工腦脊液孵育槽內(nèi)孵育，人工腦脊液的成分為：126 mmol NaCl，2.5 mmol KCl，1.25 mmol NaH2PO4,26 mmol NaHCO3，1 mmol MgCl2，2 mmol CaCl2，0.5 mmol Ascorbic acid,2 mmol Sodium Pruvate,and 10 mmol Glucose，pH 為7.4，滲透壓為310 mOsm/(kg·H2O)，至少孵育30 min。實驗全程都給予95%O2和5%CO2的混合氣體。

1.2.4 電生理記錄 選取孵育槽內(nèi)的腦片移至記錄槽內(nèi)。在配備有紅外光源的直立熒光顯微鏡（Nikon Eclipse FN1）下觀察并記錄神經(jīng)元，在綠色光源下，只有具有紅色熒光標記的PV神經(jīng)元才是全細胞記錄的對象。記錄用的玻璃電極為帶有內(nèi)芯的硼硅酸鹽玻璃微電極（USA），電極尖端灌入含鉀基的細胞內(nèi)溶液，成分為：125 mmol K+-gluconate，10 mmol HEPES，10 mmol EGTA，4 mmol Mg-ATP，0.3 mmol GTP,2 mmol KCl，0.1 mmol CaCl2，8 mmol Phosphocreatine Sodium，pH為7.2。保持尖端電阻在7～12 MΩ。通過微型操作儀（MP-285,Sutter Instrument,USA）將有一定正壓的玻璃電極移到目標神經(jīng)元表面，壓迫在細胞膜上形成凹痕，撤去正壓給予較小的負壓以形成高阻封接（電阻在1 GΩ 以上），穩(wěn)定后口吸破膜形成全細胞記錄。在電流鉗模式下，通過向細胞內(nèi)注入-150～600 pA的步進電流來記錄PV神經(jīng)元的動作電位（AP）反應(yīng)，步進間隔為50 pA，電流持續(xù)注入時間為300 ms。實驗全程循環(huán)灌流恒溫（34 ℃）人工腦脊液，并給予含95%O2和5%CO2的混合氣體。在電壓鉗模式下進行PV神經(jīng)元胞體染色。記錄用的玻璃電極尖端內(nèi)灌注含有0.3%生物素（Biocytin）的含鉀基細胞內(nèi)溶液，形成全細胞記錄后，停留20 min，使得Biocytin能夠充分侵染PV神經(jīng)元的胞體、樹突和軸突。實驗結(jié)束后，將腦片浸泡于4%多聚甲醛溶液（PFA）中8 h以上。

1.2.5 免疫染色 腦片浸泡結(jié)束后，轉(zhuǎn)移至磷酸鹽緩沖液PBS中沖洗3遍，隨后浸泡在0.3%Triton中，并用錫箔紙完全密封避光，放置在搖床上振蕩。3 h后，用PBS沖洗。隨后浸泡在用5%牛血清稀釋的Streptavidin-Cy3中，用錫箔紙完全包裹住避光。在搖床上振蕩6 h后，將其用磷酸鹽PBS沖洗，封片，在共聚焦顯微鏡下觀察所記錄神經(jīng)元的形態(tài)，并拍照保存。

1.3 數(shù)據(jù)處理

TS-PV和AC-PV神經(jīng)元的電生理性質(zhì)比較包括AP的峰電位特性、后電位特性以及重復放電特性的比較。在全細胞電流鉗模式下向PV神經(jīng)元細胞內(nèi)注入步進電流激發(fā)并記錄其電反應(yīng)。分析AP反應(yīng)時，選取基強度（Rheobase，引起PV神經(jīng)元產(chǎn)生AP的最小電流強度）下產(chǎn)生的第一個AP進行分析。峰電位特性主要分析的指標有：AP半峰寬、幅值、AP最大上升斜率和最大下降斜率。后電位特性主要的分析指標有包括后超極化持續(xù)時間和后超極化波谷［24］。重復放電特性的分析指標有F/I斜率［25］和AP的尖峰頻率自適應(yīng)（SFA）［24］。所有實驗數(shù)據(jù)的讀取、分析都通過Clampfit和MATLAB 2018b（Math Works）軟件完成，隨后的畫圖主要通過Excel、Origin 2021（Origin Lab）軟件完成。

1.4 統(tǒng)計學分析

使用Origin 2021（Origin Lab）軟件進行統(tǒng)計處理，各個結(jié)果的數(shù)值都以均數(shù)±標準誤來表示。兩個腦區(qū)實驗數(shù)據(jù)之間的比較都首先使用夏皮羅-威爾克檢驗（Shapiro-Wilk'Test）檢驗兩組數(shù)據(jù)是否都符合正態(tài)分布。都符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)使用樣本t檢驗，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)使用曼-惠特尼u檢驗（Mann-WhitneyUTest），P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩類PV神經(jīng)元動作電位發(fā)放比較

圖1A 為使用Biocytin 填充并重建形態(tài)學后的TS-PV神經(jīng)元，圖1C為AC-PV神經(jīng)元?？梢钥吹?，和AC-PV神經(jīng)元相比，TS-PV神經(jīng)元有更為密集分布的樹突軸突。圖1B和圖1D分別顯示了TS-PV神經(jīng)元和AC-PV神經(jīng)元分別在亞閾值和超閾值步進電流下的響應(yīng)示例，兩類PV神經(jīng)元在長時間步進電流中都表現(xiàn)出了高頻放電，但相比較之下，TS-PV神經(jīng)元的放電頻率較低，AC-PV神經(jīng)元發(fā)放AP的時間更早。為了具體研究兩類PV神經(jīng)元AP的發(fā)放特性，我們測量了它們響應(yīng)基強度電流的第一個AP發(fā)放延遲（圖1E），TS-PV神經(jīng)元的為50.1±9.62 ms，AC-PV神經(jīng)元的為11.0±1.54 ms，具有統(tǒng)計學差異（P＜0.001）。對兩類PV神經(jīng)元內(nèi)在電生理特性的測量表明，雖然它們處于相同的靜息膜電位上（圖1F；TS-PV神經(jīng)元：65.4±1.26 mV；AC-PV神經(jīng)元：67.3±1.32 mV；P＞0.05），但是TS-PV神經(jīng)元的SFA要大于AC-PV神經(jīng)元（圖1G），具有統(tǒng)計學差異（TS-PV神經(jīng)元：1.35±0.11338；AC-PV神經(jīng)元：0.966±0.0977；P＜0.01）。

圖1 小鼠TS-PV和AC-PV神經(jīng)元的AP發(fā)放特性Fig.1 AP release characteristics of TS-PV and AC-PV neurons in mice.A: Morphological reconstruction of TS-PV neuron recorded by biocyton.B,D:Response recorded during injection of a hyperpolarizing current and a train of APs recorded during injection of a depolarizing current from a TS-PV neuron and a AC-PV neuron,respectively.C:Morphological reconstruction of a ACPV neuron recorded by biocyton.E:Comparison of AP onsets between TS-PV(n=29)neurons and AC-PV (n=22) neurons (***P＜0.001).F: Comparison of resting potentials between TS-PV (n=29)neurons and AC-PV(n=22)neurons(P＞0.05).G:Comparison of SFA between TS-PV(n=29)neurons andAC-PV(n=22)neurons(**P＜0.01).

2.2 兩類PV神經(jīng)元重復放電特性比較

圖2A和圖2B分別是TS-PV神經(jīng)元和AC-PV神經(jīng)元響應(yīng)去極化步進電流的放電示例，兩類PV神經(jīng)元的重復放電模式在對去極化電流的反應(yīng)上有所不同。TSPV 神經(jīng)元的放電閾值較高（圖2C）,具有統(tǒng)計學差異（TS-PV 神經(jīng)元：169±10.1 pA；AC-PV 神經(jīng)元：116±12.0 pA；P＜0.01）。另外，雖然AC-PV神經(jīng)元的平均放電率都高于TS-PV神經(jīng)元（圖2E），但TS-PV神經(jīng)元的F/I斜率要更大（圖2D），具有統(tǒng)計學差異（TS-PV神經(jīng)元0：0.491±0.0261 Hz/pA；AC-PV神經(jīng)元：0.385±0.0225 Hz/pA；P＜0.01）。

圖2 TS-PV和AC-PV神經(jīng)元的重復放電特性Fig.2 Repetitive firing characteristics of TS-PV and AC-PV neurons.A,B: Representative firing in response to increasing depolarizing current (0-350 pA,50 pA increments) recorded from a TS-PV neuron and a AC-PV neuron,respectively.C: Comparison of rheobase between TS-PV (n=29) neurons and AC-PV (n=22) neurons(**P＜0.01).D,E:Comparison of F/I slope and normalized average firing rate,respectively,between TS-PV(n=10)neurons andAC-PV(n=12)neurons(**P＜0.01).

2.3 兩類PV神經(jīng)元在閾值附近放電特性比較

圖3A分別是TS-PV神經(jīng)元（紅色）和AC-PV神經(jīng)元（藍色）在閾值附近放電的AP波形。在峰電位特性上，TS-PV 神經(jīng)元的AP 半峰寬較短（TS-PV 神經(jīng)元：0.332±0.0169 ms；AC-PV 神經(jīng)元：0.617±0.0120 ms；P＜0.001，圖3B），但幅度更大（TS-PV 神經(jīng)元：71.8±1.46 mV；AC-PV 神經(jīng)元：63.4±2.16 mV；P＜0.01，圖3B）。在后電位特性上，AC-PV神經(jīng)元AHP持續(xù)時間更長（TS-PV 神經(jīng)元：11.5±0.660 ms；AC-PV 神經(jīng)元：14.9±0.976 ms；P＜0.01），但TS-PV神經(jīng)元AHP波谷更大（TS-PV 神經(jīng)元：12.7±0.664 mV；AC-PV 神經(jīng)元：9.60±1.19 mV；P＜0.05，圖3C）。對兩類PV神經(jīng)元AP上升支和下降支的分析比較顯示，TS-PV神經(jīng)元的AP上升支有更大的最大上升斜率（TS-PV神經(jīng)元：156±6.56 mV/ms；AC-PV神經(jīng)元：125±7.88 mV/ms；P＜0.01，圖3D），下降支也有更大的最大下降斜率（TS-PV神經(jīng)元：-75.1±4.48 mV/ms；AC-PV神經(jīng)元：-59.1±5.59 mV/ms；P＜0.05，圖3E）。

圖3 TS-PV和AC-PV神經(jīng)元的AP波形特性Fig.3 AP waveform characteristics of TS-PV and AC-PV neurons.A:Pepresentative APs recorded from a TS-PV neuron(red trace)and a AC-PV neuron(bule trace).B:Comparison of half width(left,***P＜0.001)and AP amplitude(right,**P＜0.01)between TS-PV(n=29) neurons and AC-PV (n=22) neurons.C: Comparison of AHP duration (left, **P＜0.01) and AHP through (right,*P＜0.05)between TS-PV (n=29) neurons and AC-PV (n=22) neurons.D,E: Comparison of AP maximum rise slope (**P＜0.01) and AP maximum decay slope(*P＜0.05),respectively,between TS-PV(n=29)neurons andAC-PV(n=22)neurons.

3 討論

本研究使用與現(xiàn)有文獻報道相類似的方法［24］，運用離體膜片鉗技術(shù)結(jié)合轉(zhuǎn)基因動物，系統(tǒng)地探究并比較了小鼠TS和AC內(nèi)主要的抑制性神經(jīng)元PV神經(jīng)元的電生理性質(zhì)，結(jié)果顯示這兩類PV神經(jīng)元都表現(xiàn)出了高頻放電的電生理特性，這與以往的文獻報道的結(jié)果相類似［11,24］。本研究結(jié)果進一步從AP固有特性的其他方面證明了TS-PV神經(jīng)元和AC-PV神經(jīng)元在電生理性質(zhì)上存在的異同。

現(xiàn)有的研究顯示，在嚙齒動物的大腦中，GABA能抑制性中間神經(jīng)元占整個皮層神經(jīng)元群約20%［19］，而在紋狀體內(nèi)的占比不到5%［11］。抑制性中間神經(jīng)元種類繁多，包含了PV神經(jīng)元在內(nèi)的幾種類型。為了能夠準確地記錄目標神經(jīng)元，本研究通過使用轉(zhuǎn)基因動物PVCre-Ai14小鼠來選擇性地標記PV神經(jīng)元。我們記錄了TS-PV神經(jīng)元和AC-PV神經(jīng)元的放電模式，以及使用形態(tài)學染色的方法重建了它們的細胞形態(tài)?，F(xiàn)有的研究表明，在形態(tài)學上，紋狀體的PV神經(jīng)元表現(xiàn)出緊湊且呈球形的軸突場，AC的PV神經(jīng)元則會形成獨特的燭臺狀突觸終端，在電生理特性上它們都具有快放電的特性，單位時間內(nèi)動作電位的發(fā)放頻率要明顯高于其它類的抑制性神經(jīng)元［11,26］。本研究TS-PV神經(jīng)元的整個軸突場十分密集且大致呈球形結(jié)構(gòu)，AC-PV神經(jīng)元的軸突向四周伸展且呈燈形，它們都表現(xiàn)出了高頻放電的特性。解剖學特征結(jié)合電生理特征驗證了我們的轉(zhuǎn)基因動物對PV神經(jīng)元的標記是準確的。值得一提的是，和AC-PV神經(jīng)元相比，TS-PV神經(jīng)元的軸突高度分支?，F(xiàn)有的研究表明，皮層內(nèi)的PV神經(jīng)元對興奮性神經(jīng)元的抑制支配局限在同一層［16］，而紋狀體的PV神經(jīng)元在其軸突的區(qū)域半徑內(nèi)會盡可能地連接SPN［12,13］，這種差異可能也是由于它們解剖形態(tài)學所導致。

AP的閾值和神經(jīng)元的興奮性有著密切的聯(lián)系，閾值越低，神經(jīng)元的興奮性越高。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)TS-PV神經(jīng)元的AP不但閾值更大，在基電流強度下的發(fā)放延遲也遠遠大于AC-PV神經(jīng)元。另外，記錄它們對一系列去極化步進電流的響應(yīng)也顯示出和AC-PV神經(jīng)元相比，TS-PV神經(jīng)元的平均放電率要更小。我們的結(jié)果表明雖然兩類PV神經(jīng)元都具有高頻放電的特性，但是TS-PV神經(jīng)元在接受外來刺激信號時比AC-PV神經(jīng)元更難被興奮?，F(xiàn)有的研究認為PV神經(jīng)元強烈涉及SPN活動的前饋抑制［27,28］，而PV神經(jīng)元的低活性和高活性都會減少SPN的輸出，尤其是過度激活PV神經(jīng)元足以破壞動物的神經(jīng)動力學和行為能力［29］。結(jié)合本研究結(jié)果，表明TS-PV神經(jīng)元的高閾值和低放電率特性能夠使其避免過度興奮。一個有待解決的問題是這些結(jié)果的生物學意義，以往的研究表明抑制PV神經(jīng)元的活性能模擬稀疏PV神經(jīng)元群的急性效應(yīng)，這與Tourette綜合征［30］和亨廷頓?。?1］等疾病有關(guān)。然而，過度激活PV神經(jīng)元目前沒有反映任何已知的生理狀態(tài)［31］，這還需要進一步的研究。

本研究發(fā)現(xiàn)TS-PV神經(jīng)元和AC-PV神經(jīng)元在閾值附近表現(xiàn)出顯著不同的AP波形。對于峰電位的研究結(jié)果顯示，雖然它們擁有相同的靜息膜電位，但TS-PV神經(jīng)元的半峰寬更小，幅度更大。另外，TS-PV神經(jīng)元有更大的AP最大上升斜率和最大下降斜率，這顯示出TS-PV神經(jīng)元在被去極化電流激活后，其膜電位的去極化和復極化速度都更快。對于后電位的研究結(jié)果顯示，TS-PV神經(jīng)元超極化程度更深，恢復到靜息電位的時間更短。我們的研究結(jié)果顯示，和AC-PV神經(jīng)元相比，TS-PV 神經(jīng)元表現(xiàn)出更狹窄的AP 波形。另外，雖然TS-PV神經(jīng)元的AP發(fā)放閾值較高，放電率較低，但它具有更大的F/I斜率，表明隨著去極化步進電流的增加，TS-PV神經(jīng)元AP發(fā)放頻率的增長速度會更快。因此雖然TS-PV神經(jīng)元的放電率較低，但在接受一定強度的刺激后其快速增長的AP頻率足以延遲或阻止SPN動作電位的發(fā)放，從而發(fā)揮強大的抑制作用，這也與現(xiàn)有文獻報道的PV神經(jīng)元接受興奮性輸入后阻止SPN放電的結(jié)果相似［12］。值得注意的是，TS-PV神經(jīng)元也有更大的SFA。SFA是神經(jīng)元的適應(yīng)機制，當神經(jīng)元接受外界信號刺激時，自身的放電頻率會隨著刺激時間不斷減弱。SFA與神經(jīng)元的長期可塑性有直接聯(lián)系，SFA更大的神經(jīng)元有望表現(xiàn)出更佳的尖峰時間依賴可塑性（TDP）［32］，這是大腦學習和信息存儲的基礎(chǔ)?，F(xiàn)有的研究表明AC-PV神經(jīng)元在聽覺聯(lián)想學習行為中發(fā)揮著重要作用［33］，這提示了我們TS-PV神經(jīng)元也很有可能參與了小鼠的聽覺學習過程，這與現(xiàn)有的文獻報道的損傷紋狀體PV神經(jīng)元會導致小鼠依賴性學習產(chǎn)生嚴重缺陷的結(jié)果相類似［34］。

綜上，本研究通過離體膜片鉗電生理記錄的方法探究了TS-PV神經(jīng)元和AC-PV神經(jīng)元內(nèi)在電生理性質(zhì)的異同，探究這些異同點有助于我們進一步理解TS-PV神經(jīng)元在聽覺信息處理過程中發(fā)揮的作用。