丹參川芎嗪輔助替格瑞洛、瑞舒伐他汀及酒石酸美托洛爾治療不穩(wěn)定型心絞痛患者心電圖及心肌損傷標(biāo)志物水平的影響

王 麗 邢東輝

駐馬店市上蔡蔡州醫(yī)院(河南 駐馬店 463800)

不穩(wěn)定型心絞痛(Unstable Angina Pectoris,UAP)是臨床常見嚴(yán)重心血管疾病,具有病情較重、進(jìn)展迅速的臨床特征,治療不及時(shí)發(fā)展為心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)較高,嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。臨床多采用穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、抗血小板、抗血栓聚集等常規(guī)藥物治療,抑制粥樣硬化的發(fā)展,緩解臨床癥狀,防止病情進(jìn)一步惡化發(fā)展[2]。近年來(lái),中醫(yī)辨證療法在UAP治療中取得一定成果,該理論認(rèn)為UAP屬于“胸痹”范疇,是由氣虛血瘀、痰瘀互結(jié)所致,臨床應(yīng)給予活血通脈、溫經(jīng)通絡(luò)等治療措施[3]。丹參川芎嗪注射液屬于中藥復(fù)方制劑,主要成分為丹參素與川芎嗪,能改善微循環(huán),減輕心肌缺血、血小板聚集狀態(tài),在心絞痛治療中具有較高價(jià)值[4]。基于此,本研究選取我院UAP患者106例,從心電圖、心肌損傷指標(biāo)方面探討丹參川芎嗪輔助替格瑞洛、瑞舒伐他汀及酒石酸美托洛爾的治療效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1一般資料 選取2019年8月-2020年8月我院UAP患者106例,按照治療方法分為2組,均為53例。其中西藥組男27例,女26例;年齡51～87歲,平均(68.54±8.57)歲;病程1～9年,平均(4.89±1.54)年;基礎(chǔ)疾病:糖尿病12例,高血壓16例,高脂血7例。聯(lián)合組男28例,女25例;年齡52～88歲,平均(69.12±8.42)歲;病程2～9年,平均(5.01±1.45)年;基礎(chǔ)疾病:糖尿病13例,高血壓17例,高脂血6例。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。已得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的同意,患者已簽署知情同意書。

1.2選例標(biāo)準(zhǔn) (1)診斷標(biāo)準(zhǔn):均經(jīng)超聲心動(dòng)圖、心肌酶譜檢查確診為UAP;心絞痛頻繁發(fā)作,且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng);大于2個(gè)相鄰導(dǎo)聯(lián)ST段降低至少0.1mV,T波壓低倒置,且隨著心絞痛緩解而消失。(2)納入標(biāo)準(zhǔn):均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);均為首次確診;未接受其他藥物治療;依從性較好。(3)排除標(biāo)準(zhǔn):ST段抬高性急性心肌梗死;心功能分級(jí)為Ⅰ～Ⅱ級(jí);伴有惡性腫瘤、肝腎功能障礙等;其他心臟疾病引起的胸痛;對(duì)本研究藥物過(guò)敏;精神或意識(shí)障礙無(wú)法配合治療檢查。

1.3方法 兩組均給予常規(guī)治療,包括硝酸酯類藥物、鈣拮抗劑等;西藥組采用替格瑞洛(浙江海正藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20203436)、瑞舒伐他汀(Astrazeneca UK limited,批準(zhǔn)文號(hào)H20160612)及酒石酸美托洛爾(湖南威特制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20123193)治療,均口服,其中替格瑞洛首次劑量180mg/次,以后每次90mg/次,2次/d;瑞舒伐他汀20mg/次,1次/d;酒石酸美托洛爾25～50mg/次,2次/d。聯(lián)合組在西藥組基礎(chǔ)上采用丹參川芎嗪注射液(吉林四長(zhǎng)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H22026448)治療,丹參川芎嗪注射液10ml+5%葡萄糖注射液250～500ml,靜脈滴注,1次/d。兩組均連續(xù)治療2周。

1.4觀察指標(biāo) 計(jì)數(shù)資料于治療2周后評(píng)估,計(jì)量資料于治療前、治療2周后評(píng)估。(1)心電圖療效,顯效:心電圖恢復(fù)正常水平;有效:ST段降低恢復(fù)>0.05mV但未達(dá)正常水平,T波倒置變淺>25%;無(wú)效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效、有效計(jì)入總有效。(2)心絞痛發(fā)作情況(發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間)。(3)心肌損傷標(biāo)志物水平[肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白(cTnT)、N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)],采集空腹靜脈血,以2500r/min的速度離心10min,離心半徑為10cm,分離得到上層血清,采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定,試劑盒購(gòu)自博奧賽斯(天津)生物科技有限公司。(4)斑塊穩(wěn)定性指標(biāo)[組織蛋白酶K(CatK)、凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(Lox-1)],血清采集方法同上,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定,試劑盒購(gòu)自武漢益普生物科技有限公司。

2 結(jié)果

2.1心電圖療效 聯(lián)合組心電圖總有效率90.57%高于西藥組75.47%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組心電圖療效對(duì)比n(%)

2.2心絞痛發(fā)作情況 治療2周后兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)少于治療前,持續(xù)時(shí)間短于治療前,且聯(lián)合組心絞痛發(fā)作次數(shù)少于西藥組,持續(xù)時(shí)間短于西藥組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組心絞痛發(fā)作情況比較

2.3心肌損傷標(biāo)志物水平 治療2周后兩組血清CK-MB、cTnT、NT-proBNP水平低于治療前,且聯(lián)合組低于西藥組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組心肌損傷標(biāo)志物水平比較

2.4斑塊穩(wěn)定性指標(biāo) 治療2周后兩組CatK、Lox-1水平低于治療前,且聯(lián)合組低于西藥組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組斑塊穩(wěn)定性指標(biāo)比較

3 討論

UAP發(fā)病原因?yàn)楣跔顒?dòng)脈粥樣硬化會(huì)誘發(fā)血小板黏附形成血栓,發(fā)生阻塞后導(dǎo)致缺血缺氧情況的發(fā)生,引發(fā)心絞痛,應(yīng)以增加冠狀動(dòng)脈血流量、改善心肌缺血狀態(tài)為關(guān)鍵原則進(jìn)行治療[5]。

臨床常規(guī)西醫(yī)治療中替格瑞洛能選擇性抑制血小板聚集,減少血栓形成風(fēng)險(xiǎn),間接保護(hù)心肌功能;瑞舒伐他汀能控制脂蛋白膽固醇水平,減少動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生;酒石酸美托洛爾能抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)及交感神經(jīng),延緩心室重構(gòu),改善心功能[6]。但常規(guī)治療只能暫時(shí)緩解癥狀,無(wú)法從根本上改善病情。近年來(lái),中西醫(yī)結(jié)合治療手段在臨床應(yīng)用廣泛,中醫(yī)藥理論認(rèn)為UAP病機(jī)為氣虛血瘀、脈絡(luò)瘀阻、心脈不通、不通則痛,臨床應(yīng)以通脈止痛、活血祛瘀為主要治則[7]?；诖?本研究采用中藥制劑丹參川芎嗪注射液,結(jié)果顯示聯(lián)合組心電圖總有效率90.57%高于西藥組75.47%,治療2周后聯(lián)合組心絞痛發(fā)作次數(shù)少于西藥組,持續(xù)時(shí)間短于西藥組(P<0.05)。丹參川芎嗪注射液是由丹參、川芎提取而來(lái),其中丹參味苦性微寒,歸心肝經(jīng),可活血化瘀、涼血清心;川芎味辛性溫,歸肝膽經(jīng),屬于血中之氣藥,可活血化瘀、溫經(jīng)通絡(luò)、行氣止痛[8]。因此,丹參川芎嗪注射液能改善臨床癥狀及心電圖狀態(tài),減少發(fā)作次數(shù)、縮短持續(xù)時(shí)間,療效顯著。

同時(shí),UAP會(huì)極大程度引發(fā)心肌損傷,而冠脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性是UAP發(fā)病的直接原因,是臨床重要治療目標(biāo)?；诖?本研究對(duì)心肌損傷、斑塊穩(wěn)定性指標(biāo)進(jìn)行分析,其中CK-MB、cTnT、NT-proBNP均為心肌損傷標(biāo)志物,正常情況下CK-MB位于心肌細(xì)胞膜外;cTnT能介導(dǎo)肌球蛋白與肌動(dòng)蛋白,維持心肌收縮與舒張;而NT-proBNP是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)拮抗因子,心肌受損時(shí)三者會(huì)進(jìn)入血液循環(huán),其水平明顯升高。而CatK是潛在彈性蛋白與膠原酶,參與心血管疾病發(fā)病的多個(gè)過(guò)程,會(huì)降低斑塊穩(wěn)定性,增厚冠狀動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度,形成粥樣硬化斑塊。Lox-1是新型血小板激活劑,表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板上,能與粥樣斑塊局部細(xì)胞內(nèi)的低密度脂蛋白結(jié)合,從而改變斑塊性質(zhì),促進(jìn)心血管事件發(fā)生發(fā)展,形成惡性循環(huán)[9]。本研究中經(jīng)丹參川芎嗪輔助常規(guī)藥物治療后心肌損傷與斑塊穩(wěn)定性指標(biāo)均低于西藥組(P<0.05)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)指出,丹參素能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,改善微循環(huán),有助于冠狀動(dòng)脈血流量增加,提高左心室泵功能,增強(qiáng)心肌收縮力,從而改善心功能,保護(hù)心肌細(xì)胞,提高耐缺氧能力[10]。川芎嗪對(duì)環(huán)核苷酸磷酸二酯酶活性具有抑制作用,解聚血小板的同時(shí)擴(kuò)張小動(dòng)脈,從而改善微循環(huán)及心肌缺血狀態(tài),減輕心肌損傷,減緩血小板聚集,維持動(dòng)脈粥樣硬化穩(wěn)定性。因此,丹參川芎嗪注射液可結(jié)合丹參素與川芎嗪兩種活性成分,發(fā)揮協(xié)同作用,共同改善微循環(huán),抑制血小板聚集,擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,改善心肌缺血,緩解心絞痛。但本研究并未分析心肌損傷指標(biāo)與斑塊穩(wěn)定性指標(biāo)之間相關(guān)性,臨床應(yīng)進(jìn)一步探究分析。

綜上所述,丹參川芎嗪輔助替格瑞洛、瑞舒伐他汀及酒石酸美托洛爾治療UAP心電圖療效顯著,能改善心絞痛發(fā)作情況,減輕心肌損傷,提升斑塊穩(wěn)定性。