7種肺癌自身抗體的臨床檢測(cè)意義

張 振 李 航 朱彥杰

開封市中心醫(yī)院(河南 開封 475000)

肺癌已經(jīng)變成全球癌癥死亡的主要原因之一,是危及人類生命安全的一個(gè)因素[1]。目前每個(gè)國家肺癌患病率、死亡率均隨時(shí)間組間增高,且在中國肺癌的發(fā)病率是癌癥中最高的。據(jù)相關(guān)臨床指南介紹,肺癌患者根據(jù)臨床分期不同,其5年生存率也不同:0期(90%),Ⅰ期(60%),Ⅱ期(40%),Ⅳ期(5%)[2]。影響肺癌患者生存率、死亡率的因素可能是早期肺癌患者無明顯臨床癥狀以及目前醫(yī)療技術(shù)水平有限,臨床上無檢測(cè)早期肺癌安全有效的方法,所以大部分肺癌患者被確診時(shí)已經(jīng)到癌癥中晚期,其生存率很低且死亡率高[3]。目前肺癌診斷方法主要有X線放射檢查、電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(Computed tomography,CT)、磁共振顯像(Magnetic resonance imaging,MRI)等輔助檢查和血清學(xué)標(biāo)志物篩查。目前臨床上診斷肺癌廣泛使用低劑量螺旋計(jì)算機(jī)斷層掃描技術(shù)(Low dose spiral computed tomography,LDCT)和血清學(xué)標(biāo)志物進(jìn)行篩查[4]。其中LDCT是目前診斷肺癌常用的一種方法,它的優(yōu)點(diǎn)是較為可靠、陽性率相對(duì)高;其缺點(diǎn)為對(duì)于肺癌診斷長期臨床隨訪、醫(yī)療負(fù)擔(dān)重、假陽性率高等,長期輻射劑量也可能會(huì)導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生癌變[5]。據(jù)相關(guān)研究報(bào)道,癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)、前胃泌素釋放肽(Pro gastrin releasing peptide,ProGRP)等對(duì)肺癌具有一定診斷價(jià)值,在療效監(jiān)測(cè)中應(yīng)用較廣,但對(duì)肺癌早期診斷無顯著意義[6]。因此,找到靈敏度、特異度高的腫瘤標(biāo)志物對(duì)預(yù)測(cè)早期肺癌具有重要意義。本研究探究7種肺癌自身抗體指標(biāo)在早期肺癌中的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2019年2月至2020年2月本院就診的肺癌患者180例(觀察組)和體檢健康者80例(對(duì)照組)。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn):(1)全部患者病理結(jié)果根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)肺癌組織學(xué)分型及分期標(biāo)準(zhǔn)[7]確認(rèn)為肺癌;(2)全部患者均初診及未進(jìn)行放療、化療、手術(shù)治療,且無其他疾病;(3)無并發(fā)其他腫瘤且臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)未確診為肝癌者;(2)行放化療及手術(shù)者;(3)合并心、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性病變者;(4)臨床資料不完整者。觀察組男性112例,女性68例,年齡33～75(58.46±9.57)歲;按照病理分型腺癌(101例),鱗癌(79例);按照有無吸煙史分為:有吸煙史(123例),無吸煙史(57例);按照TNM分期:Ⅰ期23例,Ⅱ期14例,Ⅲ期70例,Ⅳ期73例。對(duì)照組中男性(66例),女性(14例),年齡35～73(52.67±8.28)歲,對(duì)照組均無急、慢性疾病。

1.2方法 所有對(duì)象空腹8～12h采集靜脈血3～5ml于血清管中,以3000r/min離心5～10min,分離出血清存放在超低溫冰箱中,最終集中檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中抑癌基因53(Tumor suppressor gene 53,P53)、蛋白基因產(chǎn)物9.5(Protein gene product 9.5,PGP9.5)、性別決定基因家族2(Sex determining gene family 2,SOX2)、腫瘤/睪丸抗原G抗原7(Tumor/testis antigen G antigen 7,GAGE7)、ATP結(jié)合RNA解旋酶(ATP binding RNA helicase,GBU4-5)、黑色素瘤抗原A1(Melanoma antigen A1,MAGEA1)、腫瘤相關(guān)基因(Tumor related genes,CAGE)的自身抗體水平。自身抗體檢測(cè)試劑均由中國杭州凱保羅生物技術(shù)有限公司生產(chǎn),運(yùn)用酶標(biāo)儀(Thermo公司)行臨床檢測(cè)。

1.3評(píng)估指標(biāo) 7種自身抗體陽性參考標(biāo)準(zhǔn)[8]:CAGE(>7.3U/mL)、MAGEA1(>11.9U/mL)、GBU4-5(>7.0U/mL)、GAGE7(>14.4U/mL)、SOX2(>10.3U/mL)、PGP9.5(>11.1U/mL)、P53(>13.1U/mL)。

2 結(jié)果

2.1對(duì)比兩組血清自身抗體檢測(cè)水平 觀察組患者血清中P53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1、CAGE水平均高于對(duì)照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組血清中自身抗體檢測(cè)水平比較

2.2不同病理類型肺癌患者7種自身抗體檢測(cè)結(jié)果比較 鱗癌組血清P53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1、CAGE均高于腺癌組(P<0.05),見表2。

表2 不同病理類型肺癌患者7種自身抗體檢測(cè)結(jié)果比較

2.3自身抗體單項(xiàng)檢測(cè)和7種自身抗體聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌患者診斷效能評(píng)價(jià) 通過ROC曲線分析得出,7種自身抗體聯(lián)合檢測(cè)的敏感性(73.4%)和ROC曲線下面積AUCROC(0.930)均高于單項(xiàng)檢測(cè)。見表3。

表3 各自身抗體單項(xiàng)檢測(cè)與7種自身抗體聯(lián)合檢測(cè)診斷效能(U/mL,%)

圖1 自身抗體單項(xiàng)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌的ROC曲線

3 討論

肺癌是全球最常見的惡性腫瘤,具有較高死亡率,且5年生存率較低,隨著疾病進(jìn)展至肺癌晚期,患者的生活質(zhì)量下降,隨時(shí)會(huì)面臨死亡[9]。醫(yī)學(xué)界至今未發(fā)現(xiàn)引發(fā)肺癌的確切病因,可能與生活環(huán)境、吸煙、自身免疫情況等多個(gè)因素有關(guān)[10]。目前臨床上對(duì)于肺癌檢測(cè)主要采用血清中腫瘤標(biāo)志物,其中有CEA、ProGRP等[11]。隨著醫(yī)療技術(shù)水平發(fā)展,醫(yī)學(xué)界對(duì)于可早期診斷肺癌的手段尤其重視,目前需要解決的問題是研發(fā)一種對(duì)患者安全有效的技術(shù)或輔助LDCT診斷早期肺癌[12-13]。

本研究結(jié)果表明,肺癌患者血清中P53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1、CAGE水平均高于對(duì)照組,這與練敏芳[14]研究結(jié)果較為一致,表明7種自身抗體在健康者血清中含量較低,通過這7種自身抗體能夠明顯區(qū)別肺癌患者和健康人群。已有徐思璞等[15]研究表明P53抗體的產(chǎn)生與多種癌癥發(fā)生有關(guān),PGP9.5增加腫瘤細(xì)胞周期蛋白異?？赡軙?huì)造成體細(xì)胞生長無法控制,SOX2在肺癌、乳腺癌等多種腫瘤組織中表達(dá),而且癌細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的能力和SOX2抗體的表達(dá)相關(guān),MAGE-A被證實(shí)與肺癌相關(guān)。GBU4-5、CAGE與不同血清標(biāo)志物聯(lián)合明顯提高肺癌診斷效率[16]。GAGE7有抗細(xì)胞凋亡作用,這種抗體在早期肺鱗狀細(xì)胞癌中能檢測(cè)出[17]。在自身抗體單項(xiàng)檢測(cè)中,P53、PGP9.5、MAGEA1、CAGE自身抗體敏感性較低,診斷效能差。本研究通過ROC曲線分析得出,7種自身抗體聯(lián)合檢測(cè)的敏感性(73.4%)和ROC曲線下面積AUCROC(0.930)均高于單項(xiàng)檢測(cè),這表明7種自身抗體聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷效能,與趙娟[8]等研究報(bào)道的7種自身抗體聯(lián)合檢測(cè)的結(jié)果不符。原因可能與所選研究對(duì)象、檢測(cè)方法不相同等因素有關(guān)。

綜上所述,7種肺癌自身抗體對(duì)早期診斷肺癌有重要的檢測(cè)意義,肺癌自身抗體檢測(cè)對(duì)肺癌病理分型的判斷也有一定的價(jià)值。但本研究中存在不足為單中心研究,樣本量較少,可能對(duì)肺癌自身抗體在病理為分型中的陽性率有影響,因此需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究為早期肺癌診斷提供可靠價(jià)值。