新生化顆粒聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片治療宮內(nèi)節(jié)育器所致異常子宮出血的效果研究

黃巧美，郭小鶯

（福州市閩侯縣婦幼保健院計劃生育科，福建 閩侯 350100）

宮內(nèi)節(jié)育器（IUD）放置后能夠干擾胚胎正常著床，是女性常見避孕手段，但部分女性放置后，可對子宮內(nèi)膜造成一定刺激或損傷，引起子宮內(nèi)膜形態(tài)學(xué)變化，并對前列腺素表達(dá)、螺旋動脈功能、子宮內(nèi)膜纖溶活性等造成影響，出現(xiàn)異常子宮出血（AUB）[1]。去氧孕烯炔雌醇片可改變機(jī)體凝血狀態(tài)，臨床常用來治療AUB[2]。中醫(yī)認(rèn)為IUD所致AUB 病機(jī)在于異物損傷沖任胞宮，而致脈絡(luò)不暢，瘀血痹阻，新血不得歸經(jīng)而妄行，最終造成異常出血，新生化顆粒由多味中藥制成，具有祛瘀、止痛、調(diào)經(jīng)、活血等功效[3]。本研究主要探討新生化顆粒聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片治療IUD所致AUB 的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2019 年10 月—2020 年10 月我院診治的102 例IUD 所致AUB 患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①IUD 放置超6 個月；②符合AUB 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；③年齡≥20 歲；④腎、肝功能正常；⑤IUD 放置前月經(jīng)周期、經(jīng)期、月經(jīng)量均無異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變；②伴有血液、神經(jīng)內(nèi)分泌、精神系統(tǒng)疾?。虎燮渌蛩庐惓３鲅?；④處于哺乳期患者；⑤入組前2 周有止血藥用藥史；⑥IUD 移位或變形；⑦對本研究所用藥物過敏。按隨機(jī)抽簽法分為對照組（n=51）和實驗組（n=51）。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，患者及家屬均知情，并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組予以去氧孕烯炔雌醇片（生產(chǎn)企業(yè)：荷蘭N.V.Organon，規(guī)格：30 μg 炔雌醇+0.15 mg去氧孕烯/片，批注文號：H20130491），于月經(jīng)來潮第1 d 開始服藥，1 片/次，口服，1 次/d。實驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合新生化顆粒（生產(chǎn)企業(yè)：湖南康爾佳制藥有限公司，規(guī)格：6 g/袋，批注文號：Z43020133）治療，2 袋/次，溫水沖服，3 次/d。兩組連續(xù)用藥21 d 后觀察療效，療程結(jié)束后隨訪3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

①總體療效：療程結(jié)束后，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]評估療效，顯效：治療后，陰道流血停止，月經(jīng)周期、月經(jīng)量及經(jīng)期復(fù)常，且維持至少3 個月；有效：治療后，陰道流血減少，月經(jīng)周期、月經(jīng)量及經(jīng)期較治療前有所好轉(zhuǎn)；無效：未滿足上述標(biāo)準(zhǔn)；總有效率=（有效+顯效）/總例數(shù)×100%。②月經(jīng)狀況：統(tǒng)計治療前后患者月經(jīng)周期、月經(jīng)量、經(jīng)期。③貧血相關(guān)指標(biāo)：分別于治療前后抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血漿樣本3 ml，置入肝素抗凝管內(nèi)，采用希森美康XS-1000i全自動血液分析儀（日本Sysmex 公司）測定紅細(xì)胞計數(shù)（RBC）、血紅蛋白（HGB）、紅細(xì)胞壓積（HCT）水平。④不良反應(yīng)：統(tǒng)計治療期間患者發(fā)生頭痛、乳房脹痛、惡心嘔吐、腹脹的情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，實驗組總有效率高于對照組P＜0.05），見表1。

表1 治療后兩組總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組月經(jīng)狀況比較

治療后，兩組月經(jīng)周期、月經(jīng)量、經(jīng)期優(yōu)于治療前，且實驗組優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組月經(jīng)狀況比較（±s）

表2 兩組月經(jīng)狀況比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 月經(jīng)周期（d） 月經(jīng)量（ml） 經(jīng)期（d）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 51 22.39±3.14 28.62±3.57* 97.12±10.86 76.41±9.38* 9.63±1.56 5.58±1.04*對照組 51 22.75±3.08 26.93±3.46* 95.67±11.25 82.35±9.92* 9.49±1.62 6.23±1.15*t 值 0.585 2.428 0.662 3.107 0.445 2.994 P 值 0.560 0.017 0.509 0.003 0.658 0.004

2.3 兩組貧血相關(guān)指標(biāo)比較

治療后，兩組RBC、HGB、HCT 水平優(yōu)于治療前，且實驗組優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組貧血相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組貧血相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) RBC（1012/L） HGB（g/L） HCT（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 51 3.59±0.71 4.47±0.85* 112.45±9.18 129.34±9.76* 35.95±4.26 43.79±4.81*對照組 51 3.61±0.74 4.12±0.82* 113.27±9.24 123.81±9.53* 36.08±4.22 40.58±4.46*t 值 0.139 2.116 0.450 2.895 0.155 3.495 P 值 0.890 0.037 0.654 0.005 0.877 0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

3.1 可提高臨床療效

本研究結(jié)果顯示，治療后實驗組總有效率高于對照組（P＜0.05），提示新生化顆粒聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片治療IUD 所致AUB 的效果確切。去氧孕烯炔雌醇片為第三代復(fù)合避孕藥，其炔雌醇成分能上調(diào)機(jī)體纖維蛋白原及促凝血因子水平，去氧孕烯則能下調(diào)機(jī)體纖溶活性，加快血小板聚集，兩者共同使血液呈高凝狀態(tài)，從而產(chǎn)生止血效果[5]。新生化顆粒為中藥制劑，其中所用當(dāng)歸具有調(diào)經(jīng)止痛、補(bǔ)血和血之效[6]，桃仁能活血行瘀[7]，川芎可通經(jīng)止痛、活血化瘀[8]，紅花有散瘀活血、通經(jīng)止痛功效[9]，益母草能活血調(diào)經(jīng)，修復(fù)子宮內(nèi)膜，以及抗炎、鎮(zhèn)痛、抑菌等藥理活性[10]，干姜能溫中散寒、助陽通脈[11]，甘草能調(diào)和藥性[12]，諸藥相合，可活血補(bǔ)血，調(diào)經(jīng)止痛。因此，新生化顆粒與去氧孕烯炔雌醇片相協(xié)同，可澄源塞流，標(biāo)本兼顧，避免停藥后發(fā)生撤退性出血，達(dá)到增效目的。

3.2 可改善月經(jīng)狀況

本研究結(jié)果顯示，實驗組治療后月經(jīng)周期、月經(jīng)量、經(jīng)期改善情況優(yōu)于對照組（P＜0.05）。分析可知，IUD 放置后受機(jī)械性損傷、前列腺素異常分泌等因素影響，不僅會出現(xiàn)AUB，往往還伴隨月經(jīng)問題，如月經(jīng)周期縮短，經(jīng)期延長等[13]，而新生化顆粒聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片能有效改善患者月經(jīng)狀況，考慮與部分中藥化學(xué)成分具有修復(fù)子宮內(nèi)膜，促進(jìn)子宮收縮等藥理活性有關(guān)。

3.3 可改善貧血相關(guān)指標(biāo)

本研究結(jié)果顯示，實驗組治療后RBC、HGB、HCT 水平優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示新生化顆粒聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片在貧血防治中具有積極作用。分析可知，IUD 所致AUB 患者往往病程較長，加之存在月經(jīng)紊亂癥狀，長期出血，導(dǎo)致人體紅細(xì)胞及血紅蛋白總量減少，易出現(xiàn)貧血癥狀，而新生化顆粒具有一定補(bǔ)血功效，聯(lián)合用藥也能減少患者異常出血，避免紅細(xì)胞、血紅蛋白過度流失。

3.4 安全性較好

本研究對兩組用藥后不良反應(yīng)進(jìn)行了統(tǒng)計，結(jié)果顯示少數(shù)患者在服用去氧孕烯炔雌醇片后出現(xiàn)頭痛、乳房脹痛反應(yīng)，個別患者服用新生化顆粒后出現(xiàn)惡心嘔吐、腹脹反應(yīng)，但程度均較輕，未出現(xiàn)中斷治療病例，組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示新生化顆粒聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片具有良好安全性。

綜上所述，對IUD 所致AUB 患者實施新生化顆粒聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片治療，可提高治療效果，改善月經(jīng)狀況及貧血相關(guān)指標(biāo)，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。