喹硫平聯合丙戊酸鎂治療雙相情感障礙的效果研究

孟慶依，史國卿

（商丘市第二人民醫(yī)院精神科，河南 商丘 476000）

雙相情感障礙又被稱為“躁郁癥”，是指躁狂與抑郁交替或循環(huán)發(fā)作的一種心理障礙疾病，患者發(fā)病后往往無法控制情緒，無法集中注意力，產生社會功能障礙，生活質量水平明顯下降[1]。丙戊酸鎂作為一種心境穩(wěn)定劑，在雙相情感障礙治療中可起到控制躁狂發(fā)作的作用，但部分雙相情感障礙患者經單一丙戊酸鎂治療后療效并不理想[2]，而臨床發(fā)現喹硫平亦可緩解雙相情感障礙患者的精神異常情況[3]?；诖耍狙芯繉︵蚱铰摵媳焖徭V治療雙相情感障礙的效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院精神心理科2018 年1 月—2021 年3月期間收治的100 例雙相情感障礙患者作為研究對象，納入標準：①根據中國精神障礙分類與診斷標準CCMD-3[4]，確診雙相情感障礙；②18 歲≤年齡＜60 歲；③意識保持清醒，配合治療。排除標準：①合并危急重癥；②合并慢性基礎?。虎酆喜乐馗文I功能不全；④既往有丙戊酸鎂、喹硫平過敏史。依據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組50 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者及家屬對本次研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組患者治療時單一口服丙戊酸鎂（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H20030537，0.25 g/片），每天2 次，每次0.25 g，給藥1 周后根據患者耐受情況決定是否調整劑量，最大劑量控制在0.75 g/次。在對照組基礎上，觀察組患者治療時增加口服喹硫平（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20000466，25mg/片），每天2 次，第1 天單次劑量為12.5 mg，第2 天單次劑量為25 mg，第3 天單次劑量為50 mg，第4 天單次劑量為75 mg，之后根據患者病情酌情調節(jié)給藥劑量，單次給藥劑量最高控制在150 mg。兩組均持續(xù)治療6 周。

1.3 觀察指標

比較兩組總有效率、血清炎癥因子指標（包括腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1β，縮寫為TNF-α、IL-1β）、血尿酸水平、躁狂評分、抑郁評分、焦慮評分、注意力評分、認知功能評分、社會功能評分、生活質量評分、不良反應發(fā)生率。①臨床療效：治療后躁狂未發(fā)作即治愈，躁狂發(fā)作次數減少幅度≥50%即顯效，躁狂發(fā)作次數減少幅度≥25%、＜50%即有效，躁狂發(fā)作次數減少幅度＜25%即無效；總有效率=治愈率+顯效率+有效率。②躁狂評分：采用貝克-拉范森躁狂量表（BRMS）[5]評估，總分為60 分，得分越高，躁狂程度越嚴重。③抑郁評分：采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[6]評估患者抑郁程度，總分最高54 分，以17 分為臨界值，＞17 分時存在抑郁癥狀，得分越高，抑郁程度越嚴重。④焦慮評分：采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）[7]評估患者焦慮程度，總分最高56 分，以14 分為臨界值，＞14 分時存在焦慮癥狀，得分越高，焦慮程度越嚴重。⑤注意力評分：采用持續(xù)操作測驗量表（CPT）[8]評估，量表總分為20 分，得分越高，注意力越好。⑥認知功能評分：采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）[9]評估，量表總分0～30 分，以26 分為臨界值，＜26 分時存在認知功能障礙，得分越高，認知功能越好。⑦社會功能評分：采用個人與社會功能量表（PSP）[10]，總分0～100 分，得分越高，社會功能越好。⑧生活質量評分：采用由WHO 制訂的WHOQOL-BREF簡表[11]評估患者生活質量，量表分為4 個維度，即生理、心理、環(huán)境、社會關系，單個維度分值范圍為0～100 分，得分越高，生活質量水平越高。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應發(fā)生率比較

觀察組中用藥后有1 例患者出現嗜睡，1 例患者出現肌痛；對照組中用藥后有1 例患者出現惡心。觀察組、對照組的不良反應發(fā)生率分別為4.00%、2.00%，組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.345，P=0.558）。

2.3 兩組血清炎癥因子指標、尿酸水平比較

治療后，兩組血清TNF-α、IL-1β、尿酸水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清炎癥因子指標、尿酸水平比較（±s）

表2 兩組血清炎癥因子指標、尿酸水平比較（±s）

組別 例數 TNF-α（pg/L） IL-1β（ng/ml） 尿酸（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 31.40±8.27 22.95±6.54 13.58±3.21 9.74±2.42 323.14±40.52 281.35±32.49觀察組 50 31.17±8.36 15.83±5.49 13.41±3.29 7.06±1.97 322.50±40.81 247.96±29.37 t 值 0.138 5.896 0.262 6.073 0.079 5.391 P 值 0.890 0.000 0.794 0.000 0.937 0.000

2.4 兩組躁狂評分、抑郁評分、焦慮評分比較

治療后，兩組躁狂評分、抑郁評分、焦慮評分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組躁狂評分、抑郁評分、焦慮評分比較[（±s），分]

表3 兩組躁狂評分、抑郁評分、焦慮評分比較[（±s），分]

組別 例數 BRMS 評分 HAMD 評分 HAMA 評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 38.57±7.63 30.14±6.25 54.41±6.90 45.74±4.13 56.28±7.61 47.76±4.07觀察組 50 38.20±7.81 23.69±5.17 54.19±6.82 40.60±3.74 56.03±6.50 42.85±3.81 t 值 0.240 5.623 0.160 6.523 0.177 6.228 P 值 0.811 0.000 0.873 0.000 0.860 0.000

2.5 兩組注意力評分、認知功能評分、社會功能評分比較

治療后，兩組注意力評分、認知功能評分、社會功能評分高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組注意力評分、認知功能評分、社會功能評分比較[（±s），分]

表4 兩組注意力評分、認知功能評分、社會功能評分比較[（±s），分]

組別 例數 CPT 評分 MoCA 評分 PSP 評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 10.79±1.85 13.32±2.40 18.73±2.15 21.94±3.06 59.27±6.08 70.81±9.45觀察組 50 10.94±1.97 16.15±2.58 18.89±2.24 25.16±3.21 59.69±6.15 82.34±11.04 t 值 0.392 5.679 0.364 5.134 0.343 5.610 P 值 0.696 0.000 0.716 0.000 0.732 0.000

2.6 兩組生活質量評分比較

治療后，兩組生理、心理、環(huán)境、社會關系評分高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組生活質量評分比較[（±s），分]

表5 兩組生活質量評分比較[（±s），分]

組別 例數 生理 心理 環(huán)境 社會關系治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 70.35±5.14 78.34±5.92 70.24±5.06 78.63±5.30 70.61±5.22 77.16±5.83 70.59±5.47 78.45±6.21觀察組 50 70.56±5.17 85.07±6.29 70.47±5.01 84.98±5.97 70.83±5.19 84.05±6.48 70.80±5.34 85.16±6.73 t 值 0.204 5.509 0.228 5.624 0.211 5.589 0.194 5.181 P 值 0.839 0.000 0.820 0.000 0.833 0.000 0.846 0.000

3 討論

3.1 有效性及安全性分析

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），組間不良反應發(fā)生率無顯著性差異（P＞0.05），提示在丙戊酸鎂治療基礎上使用喹硫平進行聯合治療，治療效果更好，且不會增加用藥不良反應風險，用藥安全性有保障。分析可知，丙戊酸鎂與喹硫平聯合應用可提高藥物的生物利用度，促使藥物更高效率地穿透血腦屏障并作用于大腦皮層，激活D1 受體，發(fā)揮了良好的藥物協同作用[12]。

3.2 對血清炎癥因子指標、尿酸水平的影響

本研究結果顯示，治療后，兩組血清TNF-α、IL-1β、尿酸水平低于治療前，且觀察組治療后血清TNF-α、IL-1β、尿酸水平低于對照組（P＜0.05），說明在丙戊酸鎂治療基礎上使用喹硫平進行聯合治療，可對患者體內炎性因子水平及尿酸水平進行抑制，這可能是因為喹硫平具有抗組胺作用，通過對組胺H1 受體活性進行抑制，可抑制炎性因子的釋放，減少尿酸的合成[13]。

3.3 對癥狀、功能及生活質量的影響

本研究結果顯示，治療后觀察組躁狂評分、抑郁評分、焦慮評分低于對照組（P＜0.05），注意力評分、認知功能評分、社會功能評分、生活質量評分高于對照組（P＜0.05），說明在丙戊酸鎂治療基礎上使用喹硫平進行聯合治療，可進一步緩解患者的躁狂、抑郁、焦慮等癥狀，提升患者注意力、認知功能、社會功能，進而可提升患者生活質量水平。

綜上所述，喹硫平聯合丙戊酸鎂治療可有效減輕雙相情感障礙患者的躁狂及抑郁癥狀，調節(jié)其血尿酸水平，抑制炎性因子滲出，療效顯著，有利于改善患者認知功能及社會功能，提升其生活質量水平，且用藥后的不良反應相對較少，具有良好的用藥安全性。