伴中央-顳區(qū)棘波兒童良性癲癇患者首次治療分別使用丙戊酸鈉、卡馬西平、托吡酯的療效比較

朱瑋，唐靜，劉秋菊，顧紹慶

（鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院小兒神經(jīng)科，江蘇 鎮(zhèn)江 212002）

伴中央- 顳區(qū)棘波兒童良性癲癇（benign epilepsy with centro-temporal spikes，BECT）是兒童時期常見癲癇綜合征，患兒首次使用抗癲癇藥物進(jìn)行治療后，病情得到緩解控制的不超過一半，治療效果較差[1]。由于抗癲癇藥物種類較多，為幫助BECT 患兒選擇首次治療的藥物類型，需要對各類抗癲癇藥物治療BECT 患兒的效果進(jìn)行對比[2]?；诖?，本研究對比了BECT 患兒首次用藥時，分別使用丙戊酸鈉、卡馬西平、托吡酯三種抗癲癇藥物的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月—2022 年2 月本院收治的BECT 患兒100 例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合BECT 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②均為首次接受藥物治療；③均經(jīng)動態(tài)及普通腦電圖、頭顱CT 或MRI 檢查等確診；④均具有基本正常的智力發(fā)育。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤；②合并先天性疾病；③有腦出血等神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾??；④初次服藥前肝腎功能異常。依據(jù)用藥方法分為丙戊酸鈉組（40例）、卡馬西平組（30 例）、托吡酯組（30 例）三組。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

丙戊酸鈉組予以丙戊酸鈉（湖南迪諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067474，規(guī)格：0.2 g）口服治療，15～20 mg/kg，1 次/d，目標(biāo)劑量為維持血藥濃度在50～100 μg/ml?？R西平組予以卡馬西平（天方藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20020429，規(guī)格：0.1 g）口服治療，8 mg/kg，1次/d，目標(biāo)劑量為維持血藥濃度在4～8 μg/ml。托吡酯組予以托吡酯（西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20020557，規(guī)格：0.1 g）口服治療，0.5 mg/kg，1 次/d，之后定期增加劑量，每周或每2周1 mg/kg，1 次/d，4～6 周左右達(dá)到有效量4～8 mg/kg，1 次/d。4 周為1 個療程，共治療2 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效：控制為用藥后患兒無癲癇癥狀發(fā)作；顯效為用藥后患兒癲癇發(fā)作頻率降低75%～99%；有效為用藥后患兒癲癇發(fā)作頻率降低50%～74%；無效為用藥后患兒癲癇發(fā)作頻率降低0～49%或提升；總有效率=控制率+顯效率+有效率。②認(rèn)知功能和生活質(zhì)量：于用藥前和用藥后1 個月，采用韋氏兒童智力量表評估患兒認(rèn)知功能，內(nèi)容包括操作智商、語言智商、總智商3 項，評分越高認(rèn)知功能越好；采用簡易生活質(zhì)量量表評估患兒生活質(zhì)量，總分0～100 分，評分越高生活質(zhì)量越高；③首藥治療失敗時間；④藥物不良反應(yīng)事件發(fā)生情況；⑤家長滿意度：自制滿意度調(diào)查問卷，總分0～10 分，讓患兒家長依據(jù)自身感受填寫，分為不滿意（0～3 分）、較滿意（4～6 分）、很滿意（7～10 分）3 項。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，多組件比較采用方差分析；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床療效比較

三組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組臨床療效比較[n（%）]

2.2 三組認(rèn)知功能、生活質(zhì)量比較

用藥后，三組操作智商、語言智商、總智商評分、生活質(zhì)量評分均高于用藥前（P＜0.05），但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 三組認(rèn)知功能、生活質(zhì)量比較[（±s），分]

表2 三組認(rèn)知功能、生活質(zhì)量比較[（±s），分]

組別 n 操作智商評分 語言智商評分用藥前 用藥后 用藥前 用藥后丙戊酸鈉組 40 98.85±8.12 109.12±10.03 96.02±4.12 107.02±4.52卡馬西平組 30 97.54±9.14 109.05±9.45 95.98±4.56 106.54±4.42托吡酯組 30 97.02±9.23 108.86±8.03 95.75±4.74 106.12±4.36 F 值 0.411 0.007 0.035 0.357 P 值 0.664 0.993 0.956 0.701組別 n 總智商評分 生活質(zhì)量評分用藥前 用藥后 用藥前 用藥后丙戊酸鈉組 40 97.86±8.14 107.85±8.26 55.32±9.36 82.36±9.32卡馬西平組 30 96.85±8.11 106.85±8.14 55.65±9.39 82.68±9.42托吡酯組 30 96.63±8.02 106.45±8.04 56.12±9.41 83.23±9.45 F 值 0.235 0.278 0.062 0.074 P 值 0.791 0.758 0.940 0.929

2.3 三組首藥治療失敗時間比較

卡馬西平組首藥治療失敗時間晚于丙戊酸鈉組、托吡酯組（P＜0.05），且丙戊酸鈉組患兒的首藥治療失敗時間晚于托吡酯組（P＜0.05），見表3。

表3 三組首藥治療失敗時間比較[（±s），月]

表3 三組首藥治療失敗時間比較[（±s），月]

組別 n 首藥治療失敗時間丙戊酸鈉組 40 5.03±1.14卡馬西平組 30 8.02±1.23托吡酯組 30 3.00±0.85 F 值 161.036 P 值 0.000

2.4 三組藥物不良反應(yīng)事件發(fā)生情況比較

丙戊酸鈉組、卡馬西平組藥物不良反應(yīng)事件總發(fā)生率低于托吡酯組（P＜0.05），但丙戊酸鈉組、卡馬西平組藥物不良反應(yīng)事件總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 三組藥物不良反應(yīng)事件發(fā)生情況比較[n（%）]

2.5 三組家長滿意度比較

三組家長滿意度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 三組家長滿意度比較[n（%）]

3 討論

3.1 臨床療效分析

本研究中三組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明卡馬西平、丙戊酸鈉、托吡酯三種藥物有差不多的臨床療效。分析可知，卡馬西平是一種電壓依賴性鈉通道阻斷劑，能夠通過延長動作電位興奮期來抑制丘腦腹前核至額葉的神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)[4]；丙戊酸鈉治療BECT 的作用機(jī)制有兩個方面，一是可抑制γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶，從而增加腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸的濃度，二是作用于神經(jīng)元突觸后感受器，模擬和加強(qiáng)γ-氨基丁酸的抑制作用；托吡酯能夠有效緩解癲癇發(fā)作引起的相關(guān)癥狀，比如肢體抽搐、兩眼發(fā)直、感覺異常等，從而使疾病得到有效的控制，以免引發(fā)昏迷、休克等癥狀[6]。因此，三者總有效率無統(tǒng)計學(xué)差異，說明這三種藥均具有抗癲癇效果，效果相當(dāng)。

3.2 認(rèn)知功能、生活質(zhì)量分析

本研究結(jié)果表明，三組用藥后操作智商、語言智商、總智商評分、生活質(zhì)量評分均高于用藥前（P＜0.05），但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明卡馬西平、丙戊酸鈉、托吡酯單藥均可以改善患者的認(rèn)知功能、生活質(zhì)量?？紤]原因為在抗癲癇藥物中，卡馬西平、丙戊酸鈉、托吡酯片均能提高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸激活相應(yīng)受體的頻率，進(jìn)而增強(qiáng)抑制性中樞神經(jīng)遞質(zhì)，增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，從而改善患者認(rèn)知功能及生活質(zhì)量[7]。

3.3 首藥治療失敗時間分析

本研究結(jié)果表明，卡馬西平組首藥治療失敗時間晚于丙戊酸鈉組、托吡酯組（P＜0.05），且丙戊酸鈉組患兒的首藥治療失敗時間晚于托吡酯組（P＜0.05），說明卡馬西平的藥物作用持續(xù)時間較長，可以作為首選藥物。分析可知，丙戊酸鈉、托吡酯片的血藥濃度較低，因此藥物作用持續(xù)時間相對較短，而卡馬西平治療持續(xù)時間更長[8]，能延長首藥治療失敗時間，更適合作為首次治療藥物。

3.4 不良反應(yīng)及家長滿意度分析

本研究結(jié)果表明，丙戊酸鈉組、卡馬西平組兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但均低于托吡酯組（P＜0.05），說明托吡酯的藥物不良反應(yīng)率較高，臨床應(yīng)用時需謹(jǐn)慎選擇[9]。此外，三組家長滿意度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明患兒家長對卡馬西平、丙戊酸鈉、托吡酯治療效果的滿意度相當(dāng)，可能是因為三組治療效果相當(dāng)，均能為患兒減輕病痛、穩(wěn)定病情，提升生活質(zhì)量，從而提升家長滿意度。

綜上所述，卡馬西平、丙戊酸鈉、托吡酯治療效果相當(dāng)，均能夠提升患者認(rèn)知功能、生活質(zhì)量、家長滿意度，卡馬西平藥物作用持續(xù)時間相對較長，更適合作為首次治療用藥，托吡酯不良反應(yīng)相對較大，建議謹(jǐn)慎選擇。由于本研究樣本量較少，可能會出現(xiàn)結(jié)果偏倚，今后將進(jìn)一步完善。