依折麥布聯(lián)合曲美他嗪治療老年冠心病的效果研究*

劉瑞菊，李萬(wàn)科

（靈寶市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 靈寶 472500）

老 年 冠 心 病（coronary heart disease，CHD）治療思路主要是通過(guò)降低心肌耗氧量來(lái)改善冠狀動(dòng)脈缺血狀態(tài)和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化[1]。依折麥布是膽固醇吸收抑制劑，可以改善血脂水平、抑制炎癥反應(yīng)、縮小或逆轉(zhuǎn)斑塊，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，從而延緩冠心病的發(fā)生和進(jìn)展[2]。曲美他嗪是一種哌嗪類化合藥物，其作用時(shí)間較長(zhǎng)，能優(yōu)化心肌功能，保護(hù)細(xì)胞缺氧或缺血情況下的能量代謝，維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定[3]。本研究主要探討依折麥布聯(lián)合曲美他嗪治療老年冠心病的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2020 年12 月我院心血管內(nèi)科收治的92 例老年冠心病患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2019 版《2019ESC 慢性冠狀動(dòng)脈綜合征指南解讀》中關(guān)于冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②無(wú)藥物過(guò)敏史，并于入院前未接受其他降脂藥物治療者；③年齡50～73 歲；④所有患者能配合出院后隨訪，臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性心臟病或嚴(yán)重感染患者；②妊娠期或哺乳期女性；③合并肝臟功能障礙，呼吸系統(tǒng)疾病者；④不能配合本研究，或同時(shí)參與其他研究者。根據(jù)治療方式不同將92 例患者分為單一組（依折麥布，45 例）和聯(lián)合組（依折麥布聯(lián)合曲美他嗪，47 例）。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

兩組患者入院后均接受常規(guī)心電圖、超聲心動(dòng)圖、血常規(guī)以及心肌標(biāo)志物檢查，并給予常規(guī)治療措施，包括吸氧、降血壓、血管擴(kuò)張劑、利尿劑以及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等。單一組在以上治療方案上增加依折麥布片（益適純；杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20171017）治療，每日一次，每次10 mg，空腹服用，服用期間低脂飲食。聯(lián)合組在常規(guī)治療措施的基礎(chǔ)上增加依折麥布聯(lián)合曲美他嗪緩釋片（瑞必舒；恒瑞＜江蘇＞醫(yī)藥股份有限公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193076，規(guī)格35 mg/30 片）治療，口服，每日兩次，每次35 mg，餐時(shí)服用；依折麥布治療方案同單一組。兩組患者治療療程均為住院時(shí)直至隨訪結(jié)束。

1.3 觀察及評(píng)價(jià)指標(biāo)

①血脂水平：抽取兩組干預(yù)前后空腹清晨靜脈血5 ml，采用脂肪酶法檢測(cè)總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）；②頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)：采用頸動(dòng)脈超聲檢查頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊總積分、頸動(dòng)脈內(nèi)徑及軟斑塊個(gè)數(shù)。內(nèi)膜中層厚度沿血管長(zhǎng)軸測(cè)量?jī)?nèi)膜中層厚度，斑塊總積分：以改良的Crouse 評(píng)分法計(jì)算[5]；③內(nèi)皮功能：干預(yù)前后抽取患者靜脈血5 ml，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）、血清內(nèi)皮素-1（ET-1）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂水平變化比較

治療后，兩組TC、TG、LDL 水平下降（P＜0.05），HDL 水平上升（P＜0.05），且聯(lián)合組TC、TG、LDL 水平下降程度高于單一組，HDL 水平上升程度高于單一組，見(jiàn)表1。

表1 兩組血脂水平變化比較（±s），mmol/L]

表1 兩組血脂水平變化比較（±s），mmol/L]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) TC TG HDL LDL治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組 45 6.34±1.36 5.16±0.65* 1.58±0.32 1.37±0.25* 0.88±0.02 1.29±0.08* 3.54±0.72 2.68±0.18*聯(lián)合組 47 6.52±1.39 4.83±0.39* 1.49±0.28 1.25±0.19* 0.93±0.12 1.41±0.12* 3.61±0.68 2.57±0.32*t 值 0.627 2.967 1.437 2.599 1.506 3.188 0.479 2.019 P 值 0.532 0.000 0.154 0.000 0.135 0.000 0.632 0.000

2.2 兩組頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)比較

治療后兩組頸動(dòng)脈內(nèi)層厚度、頸動(dòng)脈內(nèi)徑、斑塊總積分、軟斑塊數(shù)均低于治療前（P＜0.05），且聯(lián)合組下降程度高于單一組，見(jiàn)表2。

表2 兩組頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)比較（±s）

表2 兩組頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) 頸動(dòng)脈內(nèi)層厚度（mm） 頸動(dòng)脈內(nèi)徑（mm） 斑塊總積分（分） 軟斑塊數(shù)（個(gè)）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組 45 1.31±0.29 1.16±0.25* 6.32±0.36 6.11±0.34* 4.28±1.03 3.61±0.97* 2.57±0.51 1.72±0.36*聯(lián)合組 47 1.33±0.30 1.05±0.28* 6.21±0.52 5.96±0.32* 4.31±1.01 3.12±0.98* 2.68±0.59 1.21±0.21*t 值 0.325 1.989 1.184 2.177 0.141 2.335 0.958 8.252 P 值 0.746 0.049 0.240 0.032 0.888 0.022 0.347 ＜0.001

2.3 兩組內(nèi)皮功能變化比較

治療后，兩組VEGF 高于治療前（P＜0.05），且聯(lián)合組上升程度高于單一組；兩組ET-1 低于治療前（P＜0.05），且聯(lián)合組下降程度高于單一組，見(jiàn)表3。

表3 兩組內(nèi)皮功能變化比較（±s）

表3 兩組內(nèi)皮功能變化比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) VEGF（ng/L） ET-1（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后單一組 45 253.14±10.25 278.96±14.72* 1.69±0.45 1.21±0.21*聯(lián)合組 47 249.83±12.37 294.58±15.36* 1.84±0.36 1.03±0.15*t 值 1.115 4.976 1.769 4.746 P 值 0.266 0.000 0.080 0.000

3 討論

3.1 可改善脂代謝

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組TC、TG、LDL 水平下降（P＜0.05），HDL 水平上升（P＜0.05），且聯(lián)合組TC、TG、LDL 水平下降程度高于單一組，HDL 水平上升程度高于單一組，說(shuō)明兩組均能夠有效改善患者血脂水平，依折麥布聯(lián)合曲美他嗪的改善效果更好。分析可知，依折麥布作為一種新型降脂類藥物，能夠通過(guò)選擇性抑制蛋白活性，有效減少腸道內(nèi)膽固醇的吸收，降低血漿膽固醇水平以及肝臟膽固醇儲(chǔ)量[6]。曲美他嗪能促進(jìn)冠脈血液流動(dòng)，抑制脂肪酸氧化，促進(jìn)葡萄糖代謝，改善心肌缺血時(shí)的代謝異常[7]。兩藥聯(lián)用可以加快LDL 的清除，增加TG 代謝途徑，進(jìn)而起到降低體內(nèi)膽固醇水平及調(diào)脂作用。

3.2 可穩(wěn)定患者頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組頸動(dòng)脈內(nèi)層厚度、頸動(dòng)脈內(nèi)徑、斑塊總積分、軟斑塊數(shù)均低于治療前（P＜0.05），且聯(lián)合組下降程度高于單一組，說(shuō)明兩組均能夠有效改善患者頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)，依折麥布聯(lián)合曲美他嗪的穩(wěn)定效果更好。分析可知，依折麥布通過(guò)選擇性抑制腸黏膜邊緣吸收膽固醇[8]，而曲美他嗪能強(qiáng)效抑制葡萄糖有氧代謝過(guò)程關(guān)鍵酶的活性，阻止心肌重構(gòu)并降低心肌外周血管阻力，使冠脈血流量增加，從而減低心肌收縮力和氧耗[9]。兩藥聯(lián)用可以更好地延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，甚至有效改善老年冠心病患者頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)。

3.3 可改善血管內(nèi)皮功能

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組VEGF 高于治療前（P＜0.05），且聯(lián)合組上升程度高于單一組；兩組ET-1 低于治療前（P＜0.05），且聯(lián)合組下降程度高于單一組，說(shuō)明兩組均能夠有效改善患者血管內(nèi)皮功能，依折麥布聯(lián)合曲美他嗪的改善效果更好。分析可知，依折麥布能夠抑制動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖，延緩內(nèi)膜增厚后，有效擴(kuò)張血管，促進(jìn)尿鈉排泄，從而減少了心臟負(fù)荷，促進(jìn)血管平滑肌松弛[10]。曲美他嗪可有效降低血管阻力，使冠狀動(dòng)脈血流量增加，促進(jìn)心肌能量代謝，從而改善心肌氧的供需平衡[11]。兩藥聯(lián)用可以提高機(jī)體葡萄糖利用率，抑制心室重構(gòu)，減緩心臟功能衰竭，從而改善血管內(nèi)皮功能，抑制病情進(jìn)展。

綜上所述，依折麥布聯(lián)合曲美他嗪可更好地降低老年冠心病患者血脂水平，改善血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)頸動(dòng)脈斑塊減少，具有較好的治療效果，可將其用于臨床推廣。