鄭嬋,虞希祥
(1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院放射影像科,浙江 溫州 325200;2.溫州醫(yī)科大學(xué)溫州市第三臨床學(xué)院介入科,浙江 溫州 325000)
肺腺癌早期臨床癥狀較為隱匿,導(dǎo)致確診較難,死亡率較高[1]。埃克替尼可通過抑制血管新生指標(biāo)表達(dá)、腫瘤血管生成及腫瘤細(xì)胞的增殖速度而發(fā)揮臨床療效[2]。目前對肺腺癌等疾病的藥物療效評價(jià)主要是實(shí)體腫瘤療效標(biāo)準(zhǔn)(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST),然而已有研究表明[3],RECIST 標(biāo)準(zhǔn)在評估藥物療效時(shí),會存在腫瘤假性增大的現(xiàn)象,使得緩解病例被誤診為進(jìn)展,存在一定的局限性。CT 紋理特征可通過將CT 相關(guān)影像數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化成特定空間數(shù)據(jù),反映出腫瘤內(nèi)部異質(zhì)性及經(jīng)過治療后腫瘤的細(xì)微變化[4]。目前關(guān)于CT 紋理特征等影像組學(xué)評價(jià)藥物療效鮮有研究,本研究旨在探究CT 紋理特征在??颂婺嶂委煼蜗侔┋熜ьA(yù)測中的應(yīng)用價(jià)值,以期為臨床療效評估提供科學(xué)指導(dǎo),現(xiàn)報(bào)道如下。
回顧性分析2019 年1 月—2022 年1 月溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院收治的92 例肺腺癌患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn):①滿足肺腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],同時(shí)基因檢測結(jié)果顯示EGFR 突變陽性;②年齡42~70 歲;③病理分期為Ⅲb和Ⅳ。排除標(biāo)準(zhǔn):①腫瘤直徑<2 cm;②無法耐受埃克替尼治療者;③接受過除??颂婺嶂獾钠渌委煼桨?;④臨床資料收集不完善。其中,男性39 例,女性53 例,年齡42~70 歲,平均年齡(58.92±7.26)歲,病理分期為Ⅲb期患者49 例,Ⅳ期患者43 例;腫瘤直徑2.0~3.9 cm,平均直徑(2.24±0.22)cm。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。
1.2.1 檢查方法
于治療前、埃克替尼治療后3 個(gè)月行CT 檢查,具體檢查方法如下:采用螺旋CT 掃描儀對所有患者進(jìn)行平掃。掃描范圍為患者肺尖部位至腎臟上側(cè)處。掃描參數(shù)設(shè)定如下:管電壓120 kV,管電流80~90 mA,層厚為4 mm,層間距為4 mm,螺距為1.2,矩陣大小為512×512,準(zhǔn)直1.0 mm。
1.2.2 圖像分析
將所有患者的CT 圖像進(jìn)行收集并導(dǎo)入后,分別由兩位CT 醫(yī)師獨(dú)立進(jìn)行閱片,勾畫全層病灶,勾畫時(shí)應(yīng)盡量避免患者周圍大血管區(qū)域、腫瘤出血部位、囊變以及部分壞死部位等。
1.2.3 分組
根據(jù)目前臨床上針對抗腫瘤藥物對實(shí)體腫瘤的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]進(jìn)行評價(jià),將經(jīng)??颂婺嶂委熀蠡颊叻譃橛行ЫM與無效組。根據(jù)療效標(biāo)準(zhǔn)可分為完全緩解(CR):患者病灶完全消失;部分緩解(PR):患者病灶至少減少30%;穩(wěn)定(SD):處于PR 與PD 之間;進(jìn)展(PD):患者病灶增加20%以上或出現(xiàn)新病灶;CR 與PR 定為有效組,SD 與PD 為無效組。
選擇SPSS 18.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)數(shù)資料用(n)表示,采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用(±s)表示,采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。篩選CT 紋理參數(shù)時(shí)采用單因素方差分析。采用受試者工作特征(ROC)曲線分析CT 紋理特征在??颂婺嶂委煼蜗侔┋熜У念A(yù)測效能。以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療后熵、偏度低于治療前,逆差距與角二階矩高于治療前(P<0.05);治療前后和平均、平均灰度值、標(biāo)準(zhǔn)差、峰度以及對比度比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。
表1 治療前后CT 紋理參數(shù)比較(±s)
表1 治療前后CT 紋理參數(shù)比較(±s)
時(shí)點(diǎn) 熵 逆差距 和平均 平均灰度值 標(biāo)準(zhǔn)差 峰度 角二階矩 對比度 偏度治療前 8.14±1.32 0.44±0.08 0.73±0.34 110.32±18.43 28.14±8.14 3.25±0.97 0.06±0.01 92.34±27.14 1.74±0.24治療后 7.35±1.05 0.39±0.05 0.68±0.31 107.25±15.47 30.28±8.66 2.86±2.54 0.08±0.03 84.65±30.01 1.59±0.18 t 值 4.492 5.084 1.043 1.224 1.727 1.376 6.066 1.823 4.796 P 值 0.000 0.000 0.299 0.223 0.086 0.171 0.000 0.070 0.000
繪制ROC 特征曲線,結(jié)果顯示聯(lián)合預(yù)測的AUC 及敏感度均高于單項(xiàng)CT 紋理特征參數(shù)(P<0.05),見表2 與圖1。
表2 單項(xiàng)CT 紋理特征參數(shù)及聯(lián)合預(yù)測??颂婺嶂委煼蜗侔┋熜У呐R床價(jià)值分析
圖1 單項(xiàng)CT 紋理特征參數(shù)及聯(lián)合預(yù)測埃克替尼治療肺腺癌療效的ROC 曲線
兩組治療后熵、逆差距及偏度低于治療前,角二階矩高于治療前(P<0.05),而有效組逆差距低于無效組(P<0.05),見表3。
表3 有效組與無效組治療前后CT 紋理參數(shù)比較(±s)
表3 有效組與無效組治療前后CT 紋理參數(shù)比較(±s)
注:與同組治療前比較,*P<0.05
組別 例數(shù) 熵 逆差距 角二階矩 偏度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后有效組 47 8.12±1.01 7.32±1.11* 0.44±0.03 0.36±0.02* 0.05±0.02 0.08±0.03* 1.73±0.26 1.58±0.21*無效組 45 8.16±1.04 7.39±1.14* 0.43±0.04 0.42±0.03 0.06±0.03 0.07±0.02 1.75±0.27 1.60±0.24*t 值 0.187 0.298 1.360 11.332 1.889 1.873 0.362 0.426 P 值 0.852 0.766 0.178 0.000 0.062 0.064 0.718 0.671
本研究結(jié)果顯示,治療后熵、偏度低于治療前(P<0.05),同時(shí)逆差距與角二階矩高于治療前(P<0.05),提示熵、偏度、逆差距及角二階矩能夠作為CT 紋理特征參數(shù)預(yù)測??颂婺嶂委煼蜗侔┑寞熜?。熵代表了強(qiáng)度值的不規(guī)則分布[7],近來關(guān)于熵與藥物療效之間的研究較多,路鳴等[8]研究結(jié)果顯示,經(jīng)治療后,熵值顯著降低,這與患者腫瘤處的內(nèi)部異質(zhì)性有所降低有關(guān),本研究結(jié)果與之類似。另外,關(guān)于偏度、逆差距及角二階矩與療效評估的研究較少,本研究中治療后偏度降低,且逆差距與角二階矩增大,可能的原因在于患者經(jīng)治療后原發(fā)灶趨于同質(zhì)化,使得CT 掃描圖像的灰度分布更加均勻所致。
ROC 曲線分析顯示,聯(lián)合預(yù)測的AUC 及敏感度均高于單項(xiàng)CT 紋理特征參數(shù)(P<0.05),證實(shí)了聯(lián)合幾項(xiàng)參數(shù)進(jìn)行擬合預(yù)測??颂婺嶂委煼蜗侔┋熜?yīng)用價(jià)值較高,這是因?yàn)槁?lián)合預(yù)測時(shí)多項(xiàng)指標(biāo)可以結(jié)合,互為補(bǔ)充,發(fā)揮協(xié)同作用,增加了預(yù)測??颂婺嶂委煼蜗侔┋熜У膽?yīng)用價(jià)值,建議臨床予以重點(diǎn)關(guān)注。
研究結(jié)果顯示,有效組經(jīng)治療后熵、逆差距及偏度均顯著下降,角二階矩顯著增加(P<0.05);兩組治療后僅逆差距存在差異(P<0.05),這是因?yàn)槟娌罹嘟档痛鞢T 圖像的紋理不同區(qū)域之間的變化減少,即異質(zhì)性降低,表現(xiàn)為有效組逆差距低于無效組,因此提示了低逆差距與療效之間關(guān)系密切,逆差距越低,療效越好。
綜上所述,CT 紋理特征在埃克替尼治療肺腺癌療效預(yù)測中應(yīng)用價(jià)值較高,建議臨床予以重點(diǎn)關(guān)注。