增強型體外反搏聯(lián)合運動療法對閉塞性冠狀動脈疾病患者側(cè)支循環(huán)的影響*

王寶瑩，段繼豪

（漯河市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南 漯河 462300）

增強體外反搏（Enhanced external counterpulsation，EECP）是針對心絞痛和慢性心力衰竭（CHF）門診患者的非藥物療法，舒張期袖帶從小腿近端依次膨脹，提高舒張期主動脈壓，增加冠狀動脈灌注壓，并通過Frank-Starling 機制，增加的靜脈回流會導(dǎo)致心輸出量增加，開始收縮時袖帶迅速減壓，從而產(chǎn)生負(fù)壓，降低心臟后負(fù)荷[1]。此外，適度、規(guī)范的運動療法可以顯著提高冠心病患者的運動耐量、心功能和生活質(zhì)量[2]，抗阻運動已被證明可以降低訓(xùn)練期間的心率，有利于增加冠狀動脈灌注壓和充盈時間，是一種具有成本效益且可行的促進側(cè)支動脈生成的有效選擇[3]。冠狀側(cè)支循環(huán)是維持心肌功能和防止缺血的關(guān)鍵機制，對于患有嚴(yán)重閉塞性冠狀動脈疾病的患者以及患有無法通過PCI 或冠狀動脈旁路移植手術(shù)（CABG）治療的彌漫性疾病患者尤為重要[4]。本研究重點分析體外反搏聯(lián)合運動療法對閉塞性冠狀動脈疾病患者側(cè)支循環(huán)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年1 月—2022 年1 月我院接受治療的伴有閉塞性冠狀動脈疾病的冠心病患者80 例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①至少有1 支冠狀動脈（前降支、回旋支和右冠狀動脈）完全閉塞；②未進行介入治療和/或冠狀動脈旁路移植術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性心肝腎功能不全、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、風(fēng)濕免疫疾病、痛風(fēng)、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重感染或甲狀腺疾病。采用隨機數(shù)字表法分成對照組和研究組，每組40 例。對照組男23 例，女17 例；年齡53～81 歲，平均年齡（68.72±5.23）歲；閉塞性病變的位置：左前降支15 例、右冠狀動脈13例、左回旋支9 例、其他部位3 例；心絞痛CCS等級：Ⅰ級27 例，Ⅱ級13 例。研究組男22 例，女18 例；年齡52～81 歲，平均年齡（68.76±5.32）歲；閉塞性病變的位置：左前降支13 例、右冠狀動脈16 例、左回旋支8 例、其他部位3 例；心絞痛CCS 等級：Ⅰ級26 例，Ⅱ級14 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究得到我院倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予冠心病常規(guī)二級預(yù)防藥物治療：阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051408），1 次/d，10mg/ 次，晚睡前服用；舌下含服或口服復(fù)方丹參滴丸（天士力醫(yī)藥集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10950111），10 粒/次，3 次/d；研究組在對照組治療基礎(chǔ)上給予EECP 治療和運動療法：EECP 設(shè)備（P-ECP/TI，中國重慶普施康健科技發(fā)展有限公司）由一個心電監(jiān)護儀和空氣壓縮機組成，可覆蓋雙腿和臀部，在治療開始之前，空氣壓縮機袖口被纏繞在受試者的四肢上，初級袖帶是空的，沒有壓力，當(dāng)EECP 治療開始時，根據(jù)心動周期給出一系列同步壓力；在心臟舒張末期，袖帶中的空氣被迅速釋放，降低血管阻抗，根據(jù)說明書，最大袖帶壓力設(shè)定為0.03 mPa，EECP1 h/d，5 d/周，連續(xù)7 周；運動療法每周3 次，共21 次，包括大約10 min 的熱身和輕度運動（伸展運動），然后是20 min 的有氧運動，包括步行（跑步機）和騎自行車，最后是5～10 min 冷卻時間（拉伸）；單獨規(guī)定運動強度，使每位患者的心率達到運動負(fù)荷試驗后計算最大心率約60%～80%（逐漸增加）。

1.3 觀察指標(biāo)

①冠狀動脈側(cè)支循環(huán)評估：于治療前后通過高分辨率心臟磁共振（CMR）檢測冠狀動脈循環(huán)阻力指數(shù)（IMR）和冠狀動脈血流儲備指數(shù)（CFR）水平；采用Rentrop 標(biāo)準(zhǔn)評價冠狀動脈側(cè)支循環(huán)的建立：0 分表示無心外膜灌注或側(cè)支灌注；1 分表示心外膜血管部分發(fā)育或側(cè)支血管發(fā)育較弱（造影劑未到達灌注動脈的心外膜部分）；2 分表示幾乎所有心外膜發(fā)育或側(cè)支發(fā)育（遠端血管閉塞）；3 分表示心外膜全部發(fā)育至狹窄（閉塞的遠端血管發(fā)育密度與供血血管相連）。②血液指標(biāo)檢測：患者入院取空腹靜脈血5 ml，以3000 rpm 離心所有血液樣本，提取血清并在-70℃凍存?zhèn)溆?，采用酶?lián)免疫吸附試驗（ELISA）法檢測Angptl2、Angptl3、HIF-1α 水平，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組IMR 和CFR 水平比較

治療后，研究組IMR 水平低于對照組，CFR水平高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組IMR 和CFR 水平比較（±s）

表1 兩組IMR 和CFR 水平比較（±s）

組別 例數(shù) IMR CFR治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 43.27±2.12 29.21±4.87 1.98±0.28 2.71±0.15研究組 40 42.24±2.83 21.32±3.29 1.97±0.26 3.12±0.21 t 值 1.663 8.491 0.166 10.048 P 值 0.100 0.000 0.869 0.000

2.2 兩組側(cè)支循環(huán)形成良好率比較

研究組側(cè)支循環(huán)形成良好率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組側(cè)支循環(huán)形成良好率比較[n（%）]

2.3 兩組血清Angptl 2、Angptl 3、HIF-1α 水平比較

治療后，研究組Angptl 2、Angptl 3、HIF-1α水平低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清Angptl 2、Angptl 3、HIF-1α 水平比較（±s）

表3 兩組血清Angptl 2、Angptl 3、HIF-1α 水平比較（±s）

組別 例數(shù) Angptl 2（μg/L） Angptl 3（μg/L） HIF-1α（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 7.19±1.46 6.64±0.85 4.15±0.72 3.12±0.37 257.21±98.21 194.72±95.32研究組 40 7.22±1.39 5.17±1.02 4.21±0.69 2.42±0.27 258.32±95.13 112.23±81.22 t 值 0.094 7.002 0.381 9.666 0.473 4.166 P 值 0.925 0.000 0.705 0.000 0.653 0.000

3 討論

3.1 對IMR 和CFR 水平的影響

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后IMR 水平低于治療前，CFR 水平高于治療前，且研究組IMR 水平低于對照組，CFR 水平高于對照組（P＜0.05），提示標(biāo)準(zhǔn)化的冠心病二級預(yù)防藥物可以促進冠狀動脈閉塞后側(cè)支循環(huán)的形成[5]，但從兩組側(cè)支循環(huán)的情況可以看出，EECP 聯(lián)合運動療法后，患者側(cè)支循環(huán)的形成更為顯著，說明體外反搏聯(lián)合運動療法可以降低冠狀動脈閉塞患者的心肌耗氧量，緩解冠狀動脈痙攣，增加心肌血流灌注，從而改善冠狀動脈微循環(huán)[6]。

3.2 對側(cè)支循環(huán)形成良好率的影響

本研究中研究組側(cè)支循環(huán)形成良好率高于對照組（P＜0.05），表明EECP 聯(lián)合運動療法能改善冠狀側(cè)支循環(huán)的形成，其原因可能是EECP 結(jié)合運動療法能調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝和血管生成，降低血管炎癥，減少血小板聚集，誘導(dǎo)新生血管形成，進而可更好地促進側(cè)支循環(huán)的建立[7]。

3.3 對血清Angptl 2、Angptl 3、HIF-1α 水平的影響

本研究結(jié)果表明，研究組血清中Angptl2、Angptl3 水 平 均 低 于 對 照 組（P＜0.05）， 說 明EECP 結(jié)合運動療法可能通過降低血清Angptl2、Angptl3 水平促進血管生成，誘導(dǎo)冠脈側(cè)支循環(huán)的形成。同樣，研究組HIF-1α 的表達低于對照組，提示EECP 聯(lián)合運動療法可能誘導(dǎo)了冠脈側(cè)支循環(huán)的血管生成，促進了側(cè)支循環(huán)的建立，其原因可能是EECP 聯(lián)合運動療法在一定程度上能減輕患者血管內(nèi)皮損傷的作用，啟動血管生成相關(guān)基因的表達，增加HIF-1α 的水平，誘導(dǎo)新血管的形成[8]。

總之，體外反搏結(jié)合運動療法可促進閉塞冠狀動脈側(cè)支循環(huán)的建立，在一定程度上減輕患者血管內(nèi)皮損傷，因此規(guī)范化增強型體外反搏聯(lián)合運動療法在心臟康復(fù)中發(fā)揮著重要作用。