益氣養(yǎng)陰明目方加減對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血糖水平及炎癥的影響

王天榮 林巧燕 柯賽賽 王榮正

·藥物研究·

益氣養(yǎng)陰明目方加減對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血糖水平及炎癥的影響

王天榮1林巧燕2柯賽賽1王榮正1

1.溫嶺中醫(yī)院內(nèi)分泌科，浙江臺(tái)州 317500；2.浙江省臺(tái)州醫(yī)院內(nèi)鏡中心，浙江臺(tái)州 317000

探討益氣養(yǎng)陰明目方加減對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血糖水平及炎癥的影響。選取2019年3月至2020年3月在溫嶺中醫(yī)院接受治療的非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者124例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、觀察組，每組62例，對(duì)照組患者使用銀杏酮酯滴丸和血明目片進(jìn)行治療，觀察組在此基礎(chǔ)上使用益氣養(yǎng)陰明目方治療，檢測兩組患者30°內(nèi)閾值敏感程度、黃斑厚度、出血斑面積、視力水平、視野灰度值；兩組糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)BG）、餐后2h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2hPG）水平；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測C反應(yīng)蛋白（c-reactionprotein，CRP）水平，并比較兩組的臨床療效。治療后，與對(duì)照組比較，觀察組患者30°內(nèi)閾值敏感程度較高，黃斑厚度、出血斑面積水平降低（<0.05）。治療后，與對(duì)照組比較，觀察組患者視力水平較高、視野灰度值較低（<0.05）。治療后，與對(duì)照組比較，觀察組患者HbA1c、FBG、2hPG、CRP水平較低（<0.05）。治療后，觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組（<0.05）。糖尿病視網(wǎng)膜病變患者應(yīng)用益氣養(yǎng)陰明目方加減治療，可以明顯改善患者視力、視野缺損情況，改善患者的血糖水平，并抑制炎癥，治療效果顯著，為糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床治療提供參考依據(jù)。

糖尿病視網(wǎng)膜病變；益氣養(yǎng)陰明目方；炎癥；血糖水平；視力

糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）是一種較為常見的眼底糖尿病性微血管病變，是糖尿病較嚴(yán)重的并發(fā)癥之一[1,2]。DR發(fā)病時(shí)，臨床通常表現(xiàn)為視網(wǎng)膜微血管出現(xiàn)異常狀態(tài)、出血斑點(diǎn)、黃斑水腫等，病情嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)視力障礙[3,4]。中老年人群是DR高發(fā)群體，隨著我國人口老齡化不斷發(fā)展，DR發(fā)病率逐年上升[5]。西醫(yī)治療DR只能抑制病情發(fā)展，但不能根治，目前經(jīng)證實(shí)中醫(yī)藥治療DR具有一定潛在的優(yōu)勢[6]。因此，本研究使用益氣養(yǎng)陰明目方加減對(duì)DR患者進(jìn)行治療，旨在探討益氣養(yǎng)陰明目方加減治療DR的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019年3月至2020年3月溫嶺中醫(yī)院收治的非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者124例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)對(duì)DR的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7,8]；納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～75歲；②無溝通障礙，具備正常溝通能力；③有明確的糖尿病病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①接受過相關(guān)治療者；②對(duì)本研究所用藥物過敏者；③增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者；④腦血管疾病患者；⑤心、肝、腎等臟器功能障礙者；⑥溝通障礙者。全部患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組62例。對(duì)照組男34例，女28例，年齡52～73歲，平均（62.5±8.4）歲；觀察組男37例，女25例，年齡53～72歲，平均（62.5±7.6）歲，兩組入選患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05），具有可比性。入選患者均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書，并經(jīng)溫嶺中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過[倫理審批號(hào)：（2019）倫審第（35）號(hào)]。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組患者使用銀杏酮酯滴丸和血明目片進(jìn)行治療。銀杏酮酯滴丸3次/d，8粒/次，于三餐飯后使用溫水進(jìn)行吞服；血明目片3次/d，1.55g/次，于三餐飯后使用溫水進(jìn)行吞服，兩組患者均在用藥期間定期觀察眼底情況。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上另外使用益氣養(yǎng)陰明目方加減治療，方劑組成：玄參25g；太子參、丹參、車前子、茯苓、生地各15g；墨旱蓮、黃芪各12g；益母草、當(dāng)歸各10g；三七5g。方劑加減：氣滯證患者加用柴胡、香附子；肝陽上亢證患者加用鉤藤、天麻；夾瘀者加紅花、桃仁。清水浸泡藥材0.5h，加水煎1.5h，取藥汁，1劑/d。

1.2.2 30°內(nèi)閾值敏感程度、黃斑厚度、出血斑面積檢測 對(duì)患者進(jìn)行眼底熒光血管造影、光學(xué)相干斷層成像（optical coherence tomography，OCT）檢查，觀察患者視網(wǎng)膜血管形態(tài)，對(duì)治療前后30°內(nèi)閾值敏感程度、黃斑厚度、出血斑面積進(jìn)行檢測，并進(jìn)行組間比較。

1.2.3 視力檢測 檢查兩組患者的視力、視野改善情況，包括視力及視野灰度值。

1.2.4 樣本采集 分別于清晨采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5ml，3000轉(zhuǎn)離心處理10min后，置-80℃環(huán)境中保存待檢。

1.2.5 糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)BG）、餐后2h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2hPG）水平檢測 使用血糖檢測儀（上海寰熙醫(yī)療器械有限公司提供）檢測兩組患者治療前后HbA1c、FBG、2hPG水平。

1.2.6 CRP水平檢測 采用酶聯(lián)吸附法檢測兩組患者CRP水平，將血清樣本放于保持在室溫狀態(tài)待檢，首先標(biāo)記酶標(biāo)板、稀釋標(biāo)準(zhǔn)品，設(shè)置空白、標(biāo)準(zhǔn)、檢測孔，標(biāo)準(zhǔn)孔添加標(biāo)準(zhǔn)品，空白孔添加終止液、顯色劑，檢測孔添加血清標(biāo)本及抗體，封膜并晃勻，36.5℃保溫箱靜置52min后去膜清洗，將水分吸干后各孔添加顯色劑并搖晃均勻，待顯色后加入終止液，空白孔為基準(zhǔn)，450nm處測吸光值，顏色反應(yīng)深淺與CRP水平呈正比。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯效：臨床癥狀消失，血糖水平正常，視力大幅提升；有效：臨床癥狀改善，血糖水平下降，視力提升0.1～0.3；無效：血糖水平無下降，視力無提升?？傆行?顯效+有效[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組30°內(nèi)閾值敏感程度、黃斑厚度、出血斑面積比較

治療前兩組患者30°內(nèi)閾值敏感程度、黃斑厚度、出血斑面積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）；治療后，觀察組患者30°內(nèi)閾值敏感程度高于對(duì)照組，黃斑厚度、出血斑面積低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后視力水平、視野灰度值比較

治療前，兩組患者視力水平、視野灰度值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）；治療后，兩組患者視力水平均升高、視野灰度值降低，觀察組患者視力水平明顯高于對(duì)照組、視野灰度值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后HbA1c、FBG、2hPG水平比較

治療前，兩組HbA1c、FBG、2hPG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）；治療后，兩組患者HbA1c、FBG、2hPG水平均下降，且觀察組患者HbA1c、FBG、2hPG水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療前后CRP水平與臨床療效比較

兩組患者治療前CRP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）；治療后，兩組患者CRP水平均下降，與對(duì)照組比較，觀察組患者的CRP水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05），見表4。觀察組患者治療后的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=4.593，=0.032），見表5。

表1 兩組30°內(nèi)閾值敏感程度、黃斑厚度、出血斑面積比較（）

表2 兩組患者治療前后視力水平、視野灰度值比較（）

表3 兩組患者治療前后HbA1c、FBG、2hPG水平比較（）

表4 兩組患者治療前后CRP水平比較（，mg/L）

表5 兩組臨床療效比較[n（%）]

3 討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變作為一種臨床較為常見的糖尿病并發(fā)癥，主要是由視網(wǎng)膜組織長時(shí)間處于缺血狀態(tài)、形成新生血管所致[9,10]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，糖尿病視網(wǎng)膜病變已經(jīng)超越青光眼、白內(nèi)障，成為我國最常見的致盲性眼病，嚴(yán)重威脅患者的身體健康和生活質(zhì)量[11,12]。我國糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病率一直居高不下，目前治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的方式還是以西藥為主[13]，但也有報(bào)道稱，單純使用西藥對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者進(jìn)行治療，雖然能起到改善患者血糖、抑制糖尿病視網(wǎng)膜病變的不斷發(fā)展和惡化的作用，但很難徹底治愈糖尿病視網(wǎng)膜病變，臨床治療效果并不理想[14]。

糖尿病視網(wǎng)膜病變在我國傳統(tǒng)中醫(yī)領(lǐng)域?qū)儆凇氨┟?、視瞻昏渺”等范疇，其發(fā)病機(jī)制為氣虛、肝腎不足、目落瘀阻所致，因此臨床治療糖尿病視網(wǎng)膜病變應(yīng)以補(bǔ)益肝腎、益氣通絡(luò)、明目為原則[15]。益氣養(yǎng)陰明目方為我國中醫(yī)傳統(tǒng)藥方，出自《眼科秘訣》，太子參、黃芪可健脾益氣養(yǎng)陰；茯苓、車前子有化瘀利水之功效，可減輕視網(wǎng)膜水腫滲出；當(dāng)歸、三七擅止血化瘀、消腫散結(jié)；玄參能涼血明目、滋陰降火；藥方配伍嚴(yán)謹(jǐn)，諸藥聯(lián)用可實(shí)現(xiàn)內(nèi)熱得清、血瘀得化、氣陰得補(bǔ)，以緩解糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的臨床癥狀，從而提高治療效果。

患者視力的變化與糖尿病視網(wǎng)膜病變具有緊密聯(lián)系，當(dāng)糖尿病視網(wǎng)膜病變達(dá)到一定嚴(yán)重程度時(shí)，會(huì)嚴(yán)重?fù)p害患者的視力，極大地威脅患者的日常生活及身體健康[16,17]。本研究發(fā)現(xiàn)，通過益氣養(yǎng)陰明目方加減對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者進(jìn)行治療，患者30°內(nèi)閾值敏感程度、視力水平上升，視野灰度值、黃斑厚度、出血斑面積明顯減少，說明益氣養(yǎng)陰明目方加減能夠改善糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的視力、視野缺損，有效緩解患者病情。

體內(nèi)血糖的異常升高也是導(dǎo)致糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生的主要原因，因此控制患者血糖水平是治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)鍵[18,19]。HbA1c、FBG、2hPG為常用的血糖指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示，對(duì)非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者使用益氣養(yǎng)陰明目方加減治療，患者HbA1c、FBG、2hPG水平明顯降低，說明益氣養(yǎng)陰明目方加減能夠調(diào)控糖尿病視網(wǎng)膜病變患者糖代謝狀況，改善患者血糖水平，從而達(dá)到治療效果。

糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)展與視網(wǎng)膜微血管炎癥具有密切關(guān)系。研究證實(shí)，CRP即是常用的炎癥因子之一[20-22]。本研究結(jié)果顯示，使用益氣養(yǎng)陰明目方加減對(duì)非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者進(jìn)行治療，患者CRP水平明顯下降，說明益氣養(yǎng)陰明目方加減能夠明顯改善炎癥反應(yīng)，治療效果較好。

綜上所述，非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者應(yīng)用益氣養(yǎng)陰明目方加減治療，患者視力、視野缺損情況得到明顯改善，患者血糖水平明顯改善，且能抑制炎癥反應(yīng)，治療效果顯著，為糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床治療提供了有利的參考依據(jù)。

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Effect of addition Yiqi Yangyin Mingmu prescription on blood glucose level and inflammatory reaction in patients with diabetic retinopathy

WANG Tianrong LIN Qiaoyan KE Saisai WANG Rongzheng

1.Department of Endocrinology, Wenling Hospital of Traditional Chinese Medicine, Zhejiang, Taizhou 317500, China; 2.Endoscopy Center, Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou Medical University, Zhejiang, Taizhou 317000, China

To explore the therapeutic effect of Yiqi Yang yin Mingmu prescription on blood glucose level and inflammatory reaction in patients with diabetic retinopathy.A total of 124 patients with non-proliferative diabetic retinopathy treated in Wenling Hospital of Traditional Chinese Medicine from March 2019 to March 2020 were randomly divided into the control group (=62) and observation group (=62).Patients in the control group were treated with ginkinkone acetate dropping pills and Hexue Mingmu Tablets. On this basis, the group of observation group was treated with Yiqi Yangyin Mingmu prescription, the sensitivity of threshold within 30°, macular thickness, area of bleeding spot, visual acuity level, and gray value of visual field were detected. The levels of glycosylated hemoglobin (HbA1c), fasting plasma glucose (FBG) and 2-hour postprandial blood glucose (2hPG) in the two groups were detected. The levels of hypersensitive C-reactive protein and C-reactive protein (CRP) were detected by enzyme-linked immunosorbent assay. The effect was compared between the two groups.After treatment, compared with the control group, the sensitivity of threshold within 30° was higher in the observation group, and the level of macular thickness and hematopoietic spot area were lower (<0.05). After treatment, compared with the control group, the patients in the observation group had higher visual acuity and lower visual field gray value (<0.05). After treatment, compared with the control group, the levels of HbA1c, FBG, 2hPG and CRP in the observation group were lower (<0.05). After treatment, the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group (<0.05).The addition and subtraction treatment of Yiqi Yangyin Mingmu prescription for diabetes retinopathy patients can significantly improve the patients' vision and visual field defects, improve the patients' blood sugar level, and inhibit inflammatory reaction. The treatment effect is significant, providing a reference for the clinical treatment of diabetes retinopathy.

Diabetic retinopathy; Yiqi Yangyin Mingmu prescription; Inflammatory; Blood glucose level; Vision

R587.2

A

1673–9701(2022)36–0075–04

浙江省中醫(yī)藥科技計(jì)劃項(xiàng)目（2018ZA131）

王天榮，電子信箱：tianrong2271@163.com

（2022–06–25）

（2022–09–10）