養(yǎng)心氏片在冠狀動脈介入治療中應(yīng)用的系統(tǒng)評價

趙曉峰，邢文龍，2，劉紅旭，尚菊菊，來曉磊，劉慶榮

冠心病是嚴(yán)重威脅我國居民健康的疾病[1]，經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)是冠心病重要的治療方法，全國介入心臟病學(xué)論壇(CCIF)2020年統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國2019年P(guān)CI手術(shù)數(shù)量達(dá)到100萬例，超越美國成為全球PCI第一大國。但PCI在改善冠心病病人預(yù)后的同時也帶來一些新的臨床問題，包括PCI相關(guān)的缺血再灌注損傷、圍術(shù)期心肌損傷、支架內(nèi)血栓形成、再狹窄及介入術(shù)后胸痛、焦慮、抑郁等[2]，尋求有效的藥物治療是PCI領(lǐng)域研究的熱點，中醫(yī)藥在此領(lǐng)域具有特色與潛在優(yōu)勢，具有進(jìn)一步挖掘前景。目前認(rèn)為PCI相關(guān)疾病(并發(fā)癥)可歸屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹心痛”范疇，近些年中醫(yī)藥在此領(lǐng)域的研究日益增長，相關(guān)專家共識也進(jìn)行了診療總結(jié)與推薦[2-3]，養(yǎng)心氏片是其中較有代表性中藥制劑。養(yǎng)心氏片基于“養(yǎng)心理論”治療胸痹心痛[4]，由人參、黃芪、丹參、醋延胡索、山楂、黨參、靈芝、葛根、當(dāng)歸、淫羊藿、地黃、黃連、炙甘草等中藥組成。研究顯示，養(yǎng)心氏片能夠改善PCI術(shù)中缺血再灌注損傷[5]，改善PCI術(shù)后病人胸痛[6]、焦慮程度[7]、生活質(zhì)量[8]等。因此，本研究對養(yǎng)心氏片在PCI中的應(yīng)用進(jìn)行系統(tǒng)評價，以期為養(yǎng)心氏片的臨床應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索 計算機結(jié)合人工檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普(VIP)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、PubMed、EMbase、Web of Science及Cochrane圖書館等數(shù)據(jù)庫，檢索時間為建庫至2021年6月，英文檢索詞為Yang Xin Shi、Yang Xin Shi Pian、Yangxinshi Pill、Yang Xin Shi tablet、percutaneous coronary intervention、PCI、revascularization、perioperative period；中文檢索詞為養(yǎng)心氏、養(yǎng)心氏片、經(jīng)皮冠狀動脈介入治療、血運重建、圍術(shù)期。

1.2 文獻(xiàn)納入與篩選 擬納入養(yǎng)心氏片在冠心病PCI中應(yīng)用的臨床研究、病例報告、專家經(jīng)驗總結(jié)，篩選相關(guān)基礎(chǔ)研究，剔除綜述類文獻(xiàn)，其中臨床研究無論其是否采用盲法或進(jìn)行分配隱藏、與空白對照或安慰劑對照，不受語種限制，病例資料完整。由兩名評價者獨立對文獻(xiàn)進(jìn)行篩選并分類，可能合格的文獻(xiàn)閱讀全文，對有分歧的文獻(xiàn)通過討論或由專家組決定是否納入并記錄，對不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的臨床試驗的說明理由。

1.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評價 臨床研究采用改良的Jadad量表進(jìn)行質(zhì)量評價[9]，項目包括隨機序列的產(chǎn)生、隨機化隱藏、盲法、退出與失訪，1～3分視為低質(zhì)量文獻(xiàn)，4～7分為高質(zhì)量文獻(xiàn)。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)納入情況 共檢索出養(yǎng)心氏片在PCI中應(yīng)用的臨床研究9篇，病例報告3篇，與PCI相關(guān)的基礎(chǔ)研究5篇。臨床研究文獻(xiàn)內(nèi)容涉及養(yǎng)心氏片對PCI術(shù)缺血再灌注損傷、PCI術(shù)后胸痛、PCI術(shù)后生活質(zhì)量的影響；病例報告涉及心氏片治療PCI術(shù)后乏力氣短、胸痛伴焦慮、反復(fù)心力衰竭等有效的典型個案；與PCI相關(guān)的基礎(chǔ)研究涉及缺血再灌注損傷、心肌能量代謝、梗死后心血管新生、梗死后抑郁等。詳見表1。

表1 納入文獻(xiàn)的基本情況

2.2 臨床研究文獻(xiàn)的質(zhì)量評價 納入的9篇臨床研究文獻(xiàn)中，5篇描述了隨機方法，為“隨機數(shù)字表法”，1篇描述了退出與失訪并給出具體原因，無描述隨機化隱藏及使用盲法的文獻(xiàn)。納入的9篇臨床研究文獻(xiàn)Jadad評分4篇3分，5篇4分。詳見表2。

表2 養(yǎng)心氏片在PCI中應(yīng)用的臨床研究Jadad評分

2.3 文獻(xiàn)可視化分析 谷洪燕等[11]研究文獻(xiàn)未在中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫中檢索到，可視化分析共納入養(yǎng)心氏片在PCI中應(yīng)用的臨床研究文獻(xiàn)11篇，總被引次數(shù)88次，篇均被引8次，總下載量1 351次，篇均下載122.82次。11篇文獻(xiàn)發(fā)表時間為2014年—2020年，有逐年增加的趨勢(見圖1)，主要研究機構(gòu)依次為山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、武警重慶總隊醫(yī)院、濟(jì)南市市中區(qū)人民醫(yī)院、青島市中心醫(yī)院，詳見圖2。

圖1 2014年—2021年養(yǎng)心氏片在PCI中應(yīng)用的文獻(xiàn)發(fā)表情況

圖2 養(yǎng)心氏片在PCI應(yīng)用的研究機構(gòu)分布情況

3 討 論

PCI術(shù)后病人，氣虛血瘀證占80%以上[2]，養(yǎng)心氏具有益氣活血、化瘀止痛的功效，主治胸痹氣虛血瘀證，故其應(yīng)用于PCI術(shù)后病人具有良好的效果。養(yǎng)心氏片是基于“養(yǎng)心理論”治療胸痹心痛，養(yǎng)心理論提出治療胸痹心痛“以補為養(yǎng)、以通為養(yǎng)、以安為養(yǎng)”。養(yǎng)心理論在PCI術(shù)前，“以補為養(yǎng)”，補益心氣，鼓動血行，延緩疾病發(fā)展。PCI術(shù)中、術(shù)后則“以通為養(yǎng)”，祛瘀化濁、行氣止痛以改善PCI缺血再灌注損傷[5]，緩解PCI術(shù)后胸痛[6]；“以安為養(yǎng)”，調(diào)補心脾，交通心腎，疏肝解郁，改善PCI術(shù)后精神狀態(tài)[7]。

PCI術(shù)后仍有病人存在胸痛癥狀，其發(fā)生率可達(dá)50%[3]，雖然PCI能夠改善病人冠狀動脈大血管的狹窄問題，但對中醫(yī)證候的改善相對有限。有研究顯示，養(yǎng)心氏片能夠改善PCI術(shù)后病人中醫(yī)證候、減輕心絞痛發(fā)作的程度、減少心絞痛發(fā)作次數(shù)[6，10-13]。2019年發(fā)布的《養(yǎng)心氏片在中西醫(yī)結(jié)合心臟康復(fù)中應(yīng)用的中國專家共識》[23]和2020年發(fā)布的《養(yǎng)心氏片治療冠心病臨床應(yīng)用中國專家共識》[24]推薦在PCI術(shù)后氣虛血瘀證病人中應(yīng)用養(yǎng)心氏片。

冠心病病人PCI術(shù)后胸痛伴焦慮/抑郁等雙心疾病問題被越來越重視，在此領(lǐng)域也開展了養(yǎng)心氏片的一系列研究[7-8，15]，結(jié)果顯示，養(yǎng)心氏片能夠改善PCI術(shù)后病人焦慮程度，改善睡眠，提高生活質(zhì)量；2017年發(fā)布的《雙心疾病中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識》[25]中推薦應(yīng)用養(yǎng)心氏片治療雙心疾病。養(yǎng)心氏片在PCI中應(yīng)用的相關(guān)基礎(chǔ)研究顯示，養(yǎng)心氏片改善PCI缺血再灌注損傷、PCI術(shù)后胸痛、PCI術(shù)后焦慮的可能機制包括改善血液流變學(xué)[26]、抗氧化應(yīng)激損傷與抑制炎癥反應(yīng)[18，27]、調(diào)節(jié)心肌能量代謝[19]、促進(jìn)血管新生[20]、影響神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞以及神經(jīng)可塑性[22]等多重藥理作用，養(yǎng)心氏片基于其多靶點的作用特點，在冠心病PCI術(shù)后病人中發(fā)揮改善癥狀的作用。

本研究對養(yǎng)心氏片在PCI中應(yīng)用的臨床研究進(jìn)行了質(zhì)量評價，納入的9篇臨床研究文獻(xiàn)中，5篇描述了隨機方法為隨機數(shù)字表法，1篇描述了退出與失訪并給出了原因，其他文獻(xiàn)未描述。5篇文獻(xiàn)評分4分，無文獻(xiàn)描述分配隱藏方案及使用盲法，文獻(xiàn)的質(zhì)量尚有提升空間。養(yǎng)心氏片在PCI中應(yīng)用文獻(xiàn)的被引用數(shù)及下載量較高，相關(guān)文獻(xiàn)的發(fā)表量逐年增加，提示中醫(yī)藥在PCI術(shù)中應(yīng)用的研究正成為熱點，其中養(yǎng)心氏片具有較高的關(guān)注度。目前養(yǎng)心氏片在該領(lǐng)域應(yīng)用的主要研究機構(gòu)包括山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、武警重慶總隊醫(yī)院等，期待更多具有PCI診療能力的中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)療機構(gòu)加強合作，對養(yǎng)心氏片在PCI中應(yīng)用展開高質(zhì)量的研究。

綜上所述，養(yǎng)心氏片在改善PCI再灌注損傷、術(shù)后胸痛、術(shù)后焦慮抑郁、術(shù)后生活質(zhì)量等方面具一定作用，相關(guān)研究逐年增加，正受到研究機構(gòu)的重視，養(yǎng)心氏片在PCI病人中應(yīng)用具有前景，但需進(jìn)一步開展高質(zhì)量的研究加以驗證及闡釋機制。