養(yǎng)心氏片治療心力衰竭研究進(jìn)展

李健 王治校 周鑫玲

摘要 養(yǎng)心氏片具有營養(yǎng)心肌、改善心肌代謝、降低心肌氧耗、擴(kuò)張冠狀動脈、改善心臟血液供應(yīng)、降低血液黏度、改善微循環(huán)、改善患者心功能及提高心力衰竭的療效。針對養(yǎng)心氏片治療心力衰竭的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞 養(yǎng)心氏片;心力衰竭;研究進(jìn)展;機(jī)制研究;氣虛血瘀型;貧血性心臟病;肺源性心臟病;貧血性心臟病

Abstract Yangxinshi Tablets is considered to have the effects of nourishing myocardium，improving myocardial metabolism，reducing myocardial oxygen consumption，dilating coronary artery，improving cardiac blood supply，reducing blood viscosity and improving microcirculation.It can also improve the heart function of patients and improve the curative effect of heart failure.The research progress of Yangxinshi Tablets in treating heart failure in this paper was reviewed.

Key Words Yangxinshi Tablets; Heart failure; Research progress; Mechanism study; Qi deficiency and blood stasis syndrome; Anemia heart disease; Pulmonary heart disease

中圖分類號：R256.2文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.05.061

慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure，CHF）是各種心臟疾病晚期表現(xiàn)的一種綜合征，是各種心臟疾病發(fā)展至終末階段的共同表現(xiàn)以心臟的功能和結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致心室功能不全為特征，是大多數(shù)心血管疾病發(fā)展的最終歸宿和死亡的主要原因[1]。心力衰竭嚴(yán)重影響患者的身體健康和生命質(zhì)量。目前對于心力衰竭治療，主要采用相應(yīng)的藥物對其進(jìn)行治療為主。養(yǎng)心氏片防治心力衰竭已取得了肯定的療效。本文結(jié)合相關(guān)研究文獻(xiàn)對養(yǎng)心氏片治療心力衰竭的研究進(jìn)展綜述如下。

1 養(yǎng)心氏片防治心力衰竭的效應(yīng)和機(jī)制

1.1 對血漿腦鈉肽（Brain Natriuretic Peptide，BNP）的影響 當(dāng)發(fā)生心力衰竭心肌細(xì)胞受到刺激后，可促進(jìn)機(jī)體合成和分泌BNP，導(dǎo)致血清BNP水平明顯升高;隨著心力衰竭程度的加重血漿BNP水平也逐漸升高[2]。張金龍[3]探討?zhàn)B心氏片對CHF患者BNP的影響，選取60例心力衰竭患者，觀察組為常規(guī)治療加用養(yǎng)心氏片口服，對照組為常規(guī)治療，結(jié)果提示2組患者與治療前比較血漿BNP水平均顯著改善，且觀察組顯著高于對照組，提示養(yǎng)心氏片可以有效改善患者心功能及6 min的步行試驗距離，同時使患者的血漿BNP水平顯著降低，對CHF患者有明顯的治療作用。

1.2 對血管內(nèi)皮功能的影響 李清[4]觀察養(yǎng)心氏片聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病合并CHF的療效及其對血管內(nèi)皮功能的影響，對照組予以曲美他嗪治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上予以養(yǎng)心氏治療，觀察2組治療后的療效，治療前后左心功能、6 min步行距離（6-MWT）、血管舒張末期測定肱動脈直徑基礎(chǔ)值（D0）、充血后（D1）、線粒體偶聯(lián)因子6（CF6）、一氧化氮（NO）和內(nèi)皮素（ET）-1水平的變化。結(jié)果為觀察組的總有效率優(yōu)于對照組（P<0.05;2組治療前的左室功能、6-MWT、D0、D1、CF6、NO及ET-1水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后LVEF、6-MWT、D1較治療前明顯提高（P<0.01），而CF6和ET-1水平明顯降低（P<0.01），觀察組降低及升高水平更為顯著（P<0.01）。提示養(yǎng)心氏片通過改善心功能及血管內(nèi)皮功能，提供冠心病合并CHF的臨床療效。

1.3 對C反應(yīng)蛋白的影響 唐召力等[5]觀察養(yǎng)心氏片對冠心病患者心功能及超敏C反應(yīng)蛋白的影響，分別給予常規(guī)治療和常規(guī)+養(yǎng)心氏片治療6個月，治療前后用PHILIPSA33做彩色多普勒超聲心動圖進(jìn)行心功能評估，測定超敏C反應(yīng)蛋白水平。結(jié)果提示養(yǎng)心氏片組在治療6個月后左室射血分?jǐn)?shù)提高（P<0.01），左室結(jié)構(gòu)有關(guān)指標(biāo)改善（P<0.01），超敏C反應(yīng)蛋白明顯降低（P<0.01），而常規(guī)觀察組無明顯變化，提示養(yǎng)心氏片能夠同時改善冠心病患者左心室收縮及舒張功能，降低超敏C反應(yīng)蛋白水平，對冠狀動脈具有保護(hù)作用。

1.4 對心肌調(diào)亡的影響 郭志剛等[6]探討?zhàn)B心氏片對心力衰竭大鼠心肌凋亡的影響及其機(jī)制，將大鼠隨機(jī)分為正常對照組、養(yǎng)心氏片組，養(yǎng)心氏片組大鼠以養(yǎng)心氏片干預(yù);6周后檢測大鼠心率（HR）、左室功能，后頸總動脈取血檢測生化指標(biāo)，采用Masson染色觀察膠原纖維增生和形態(tài)學(xué)情況，Western印跡檢測心尖部磷酸化連接蛋白（P-Cx）43及β-actin水平;采用TUNEL檢測試劑盒檢測大鼠心肌組織凋亡細(xì)胞。結(jié)果養(yǎng)心氏片組BNP、肌鈣蛋白（cTn）I、白細(xì)胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α、HW/BW均顯著低于模型組（均P<0.05），養(yǎng)心氏片組大鼠BNP水平顯著高于地高辛組（P<0.05）;養(yǎng)心氏片組大鼠心肌細(xì)胞膠原容積分?jǐn)?shù)及心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)顯著低于模型組（P<0.05）;養(yǎng)心氏片組大鼠PCx43/β-actin水平明顯低于空白組（P<0.05）;P-Cx43/β-actin水平與大鼠心肌細(xì)胞凋亡呈正相關(guān)（P<0.05）。提示養(yǎng)心氏片可以提高大鼠心功能，減輕心肌細(xì)胞纖維化及心室重構(gòu)，其機(jī)制是通過調(diào)控P-Cx43的表達(dá)而改善心力衰竭大鼠的心肌凋亡實現(xiàn)的。

1.5 對再灌注損傷的影響 高越等[7]對養(yǎng)心氏片防治慢性缺血性心力衰竭和急性心肌缺血再灌注損傷作用進(jìn)行實驗研究，建立慢性缺血性心力衰竭大鼠模型及急性心肌缺血再灌注小鼠心梗模型（冠狀動脈結(jié)扎法造模），隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、陽性藥組，以及養(yǎng)心氏片低、中、高劑量組，預(yù)給藥和造模后給藥，檢測大鼠超聲心電圖、ACE、ACD及小鼠心肌梗死面積、CK、LDH、SOD、相關(guān)因子，并觀察心臟病理學(xué)切片的形態(tài)學(xué)變化。結(jié)果顯示，與假手術(shù)組比較，模型組的生化指標(biāo)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）;與模型組比較，陽性藥組、高劑量養(yǎng)心氏片組生化指標(biāo)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001，P<0.01，P<0.05），且能顯著減少心肌梗死面積（P<0.01，P<0.05），明顯改善心肌細(xì)胞水腫程度，減少細(xì)胞浸潤。研究表明養(yǎng)心氏片對慢性缺血性心力衰竭、急性心肌缺血再灌注損傷有明顯的預(yù)防和治療作用。

2 養(yǎng)心氏片治療心力衰竭的療效

2.1 治療CHF臨床療效 瞿氏等[8]研究表明養(yǎng)心氏片為CHF的治療提供了一種新的方法，其機(jī)制為通過改善心力衰竭患者心功能實現(xiàn)。楊凱等[9]探討芪參益氣滴丸聯(lián)合養(yǎng)心氏片治療CHF的臨床療效，研究發(fā)現(xiàn)兩藥聯(lián)合應(yīng)用可明顯改善心功能，增加運動耐量，可在臨床推廣應(yīng)用。盤鋒[10]研究表明，常規(guī)西醫(yī)基礎(chǔ)治療聯(lián)合養(yǎng)心氏片治療舒張性心力衰竭患者，與對照組比較，2組均治療30 d，觀察組可以明顯改善舒張性心力衰竭患者的臨床癥狀，延長6 min步行距離，提高了臨床效果。徐衛(wèi)[11]采用前瞻性隨機(jī)對照研究，對照組采用常規(guī)抗心力衰竭治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用曲美他嗪和養(yǎng)心氏片。其結(jié)果表明，治療1個月，觀察組左室射血分?jǐn)?shù)與治療前和對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療1年后，觀察組左室射血分?jǐn)?shù)與治療前和對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組總有效率82.2%，對照組為50%;觀察組1年住院率及病死率與對照組比較下降了65%、75%。結(jié)果表明，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用曲美他嗪與養(yǎng)心氏聯(lián)合治療能明顯提高CHF臨床療效，降低死亡率。

2.2 治療氣虛血瘀型CHF的臨床療效 孫銘良等[12]通過臨床研究發(fā)現(xiàn)養(yǎng)心氏片能改善患者臨床癥狀，提高左室射血分?jǐn)?shù)，明顯提高CHF患者的心臟功能，同時可提高患者生命質(zhì)量，提高患者依從性較好，治療過程中未見明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。張為等[13]研究發(fā)現(xiàn)養(yǎng)心氏片能改善冠心病CHF患者的心功能，改善癥狀，無明顯不良反應(yīng)，是治療冠心病CHF氣虛血瘀證的有效藥物。張航等[14]觀察養(yǎng)心氏片治療氣虛血瘀型舒張性心力衰竭的臨床療效，研究表明養(yǎng)心氏片聯(lián)合常規(guī)西藥治療氣虛血瘀型舒張性心力衰竭患者的臨床療效優(yōu)于單純常規(guī)西藥治療，養(yǎng)心氏片用于治療氣虛血瘀型舒張性心力衰竭具備增效減毒作用，對長期受西藥不良反應(yīng)影響的患者大有裨益，相較于單純西藥常規(guī)治療有其明顯的優(yōu)勢性。

2.3 治療冠心病心力衰竭的療效觀察 顧嘉霖等觀察養(yǎng)心氏片對冠心病心力衰竭患者的臨床療效，研究發(fā)現(xiàn)養(yǎng)心氏加載治療冠心病心絞痛患者能夠進(jìn)一步降低患者的血漿BNP水平，改善中醫(yī)癥狀和患者心功能狀態(tài)。表明在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用養(yǎng)心氏治療，可進(jìn)一步提高心功能。魯衛(wèi)星等[15]對養(yǎng)心氏片治療冠心病所致氣虛血瘀型心功能不全進(jìn)行臨床觀察，結(jié)果表明養(yǎng)心氏片在改善冠心病CHF患者的心功方面有較好的療效，治療后養(yǎng)心氏片血漿BNP明顯下降。2組患者中醫(yī)證候療效比較，觀察組對中醫(yī)療效總積分的減少作用明顯優(yōu)于對照組，改善中醫(yī)證候的療效更好，2組乏力、自汗等癥狀比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組改善乏力、自汗癥狀的療效優(yōu)于對照組（P<0.05），可明顯改善患者的生命質(zhì)量。

2.4 治療擴(kuò)張型心肌病心力衰竭的臨床療效 錢國權(quán)等[16]觀察112例擴(kuò)張型心肌病患者，養(yǎng)心氏片治療該病56例，取得了顯著療效，加用養(yǎng)心氏片可提高患者治療依從性，顯著改善慢性充血性心力衰竭患者左心室射血分?jǐn)?shù)和臨床癥狀。付鵬等[17]將126例擴(kuò)張型心肌病隨機(jī)分為觀察組和對照組，對照組采用心力衰竭常規(guī)藥物治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用養(yǎng)心氏片，3片/次，3次/d，觀察結(jié)果：觀察組左室射血分?jǐn)?shù)、N端腦利鈉肽前體值、心功能分級多方面療效均優(yōu)于對照組，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明在養(yǎng)心氏片可明顯改善擴(kuò)張型心肌病患者的療效和預(yù)后。

2.5 治療甲狀腺功能減退性心臟病臨床療效 潘偉[18]觀察養(yǎng)心氏片聯(lián)合優(yōu)甲樂治療甲狀腺功能減退性心臟病改善癥狀快速、療效顯著，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，兩藥聯(lián)合應(yīng)用可以及時恰當(dāng)?shù)亟槿爰诇p性心臟病的治療，從在左甲狀腺素鈉劑量較小時開始應(yīng)用，避免加重心力衰竭，可以很好的改善甲狀腺功能及心功能，改善癥狀快，縮短病程，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，可臨床推廣應(yīng)用。

2.6 對肺源性心臟病的臨床療效觀察 蘇慶珠等[19]評價養(yǎng)心氏片治療肺源性心臟病的臨床療效。研究發(fā)現(xiàn)養(yǎng)心氏片治療肺源性心臟病能夠顯著改善臨床癥狀和血脂，提高LVEF，降低hs-CRP、NT-proBNP和不良反應(yīng)，安全性高，具有臨床指導(dǎo)意義。在本項臨床研究中，使用養(yǎng)心氏片聯(lián)合單硝酸異山梨酯片治療肺源性心臟病合并心力衰竭，養(yǎng)心氏組在臨床癥狀改善總有效率、LVEF、hs-CRP、NTproBNP和血脂等指標(biāo)的改善上均明顯優(yōu)于對照組片;而且養(yǎng)心氏片可以明顯減少西藥引起的不良反應(yīng)（P<0.05），在一定程度上起到了增效減毒的作用，提高了患者的依從性。陳鑫[20]觀察養(yǎng)心氏輔助治療肺源性心臟病的臨床療效，并觀察其對患者血清超敏C反應(yīng)蛋白（hdCRP）及白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平的影響，選取肺源性心臟病患者50例作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組25例。2組患者均給予肺源性心臟病標(biāo)準(zhǔn)藥物治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用養(yǎng)心氏片，治療28天，2組治療前后血清hsCRP、IL-8水平，治療后2組hsCRP、IL-8水平均較治療前顯著下降（P<0.01）。2組在治療過程中均未見嚴(yán)重不良事件。研究表明養(yǎng)心氏片在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上輔助治療肺源性心臟病，可進(jìn)一步降低患者血清hsCRP、IL-8水平，改善心肺功能，改善運動耐力。

2.7 治療貧血性心臟病臨床療效 代興斌等[21]觀察養(yǎng)心氏片治療貧血性心臟病的臨床療效，常規(guī)治療患者給以治療原發(fā)病、吸氧、輸血等治療方式，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用養(yǎng)心氏片為觀察組，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評定療效，比較中醫(yī)癥狀積分，養(yǎng)心氏片觀察組總有效率93.76%和近期治愈率21.88%，較對照組總有效率85.18%和近期治愈率14.81%療效佳，且明顯減少氣急、心悸等癥狀，通過研究表明對于老年貧血性心臟病患在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用養(yǎng)心氏片，能改善臨床癥狀、提高療效，改善患者生命質(zhì)量，治療期間發(fā)現(xiàn)養(yǎng)心氏片安全性高，值得進(jìn)一步研究開發(fā)。

3 結(jié)語

養(yǎng)心氏片中含有靈芝、黃芪、黨參、葛根、山楂、淫羊藿、丹參等藥物，是純中藥制劑，其功效為扶正固本，益氣活血，行脈止痛，調(diào)整心臟及整個機(jī)體氣血的功能。養(yǎng)心氏片治療CHF方面具有以下作用：營養(yǎng)心肌，改善心肌代謝，降低心肌氧耗;擴(kuò)張冠狀動脈，改善心臟血液供應(yīng)，可以明顯改善心肌收縮和舒張功能，使心肌收縮力增加，使心輸出量增加，減少心肌細(xì)胞凋亡，改善心臟功能，防止心室重塑，并且能夠減輕炎性反應(yīng)，有利于改善患者心功能，提高心力衰竭的療效，有望成為具有獨特療效的治療心力衰竭的中成藥。

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（2019-04-28收稿 責(zé)任編輯：芮莉莉）