炎癥標(biāo)志物預(yù)測高血壓腦出血開顱術(shù)后肺部感染的價(jià)值

陳昶春，柯志通，鐘暉東

（廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)外科，廣東湛江 524003）

高血壓患者腦底的小動(dòng)脈會(huì)出現(xiàn)病理性改變，這些病理性改變使血管壁呈局限性擴(kuò)張，并出現(xiàn)微小動(dòng)脈瘤，當(dāng)患者體力、腦力勞動(dòng)過度或情緒激動(dòng)時(shí)，血壓會(huì)急劇升高，使已發(fā)生病變的腦血管破裂出血，誘發(fā)高血壓腦出血[1]。高血壓腦出血是高血壓的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，多發(fā)生于老年群體，其致殘率、致死率均較高[2]。開顱手術(shù)是目前臨床治療高血壓腦出血常用術(shù)式。由于發(fā)病位置特殊、患者病情往往較為嚴(yán)重等因素，開顱手術(shù)后患者臥床時(shí)間長，易發(fā)生肺部感染，這會(huì)進(jìn)一步損傷患者身體健康，再加上老年患者多合并其他疾病，且免疫功能相對低下，這使患者術(shù)后肺部感染的發(fā)生概率增加[3]。因此，臨床需找到可預(yù)測高血壓腦出血開顱術(shù)后肺部感染發(fā)生的可行性指標(biāo)，以便積極預(yù)防并及時(shí)干預(yù)，以降低術(shù)后肺部感染的發(fā)生率。本研究旨在分析高血壓腦出血患者開顱術(shù)后肺部感染發(fā)生的影響因素，并探討血清降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及白細(xì)胞介素（IL-6）對高血壓腦出血患者開顱術(shù)后肺部感染發(fā)生的預(yù)測價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月至2021年3月廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院收治的95例接受開顱手術(shù)的高血壓腦出血患者作為研究對象，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)術(shù)后1個(gè)月肺部感染的發(fā)生情況分為肺部感染組（39例）和肺部未感染組（56例）。兩組患者的一般資料比較，見表1。本研究經(jīng)廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《高血壓臨床診療規(guī)范》[4]中高血壓腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT、MRI等診斷為自發(fā)性腦出血；②格拉斯哥昏迷（GCS）評分[5]為3～12分；③手術(shù)治療成功者；④肺部感染組患者符合術(shù)后感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病情危重，出現(xiàn)昏迷、腦疝、心跳呼吸驟停等癥狀者；②合并淀粉樣血管病、出血性腦梗死、動(dòng)靜脈瘺、靜脈竇血栓等疾病者；③由其他原因引起的腦出血；④術(shù)前存在肺部感染；⑤凝血功能障礙者；⑥術(shù)后合并肺部意外感染者。

1.2 研究方法 ①基礎(chǔ)資料收集。收集兩組患者入院時(shí)年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、出血部位（丘腦出血、腦基底出血、腦皮層下出血、硬腦膜下出血）、高血壓病程、GCS評分、吸煙史、糖尿病、術(shù)前嘔吐各項(xiàng)信息。其中GCS評分總分為15分，分?jǐn)?shù)越低，則表明患者意識障礙越嚴(yán)重，15分表示清醒，12～14分為輕度意識障礙，9～11分為中度意識障礙，＜8分為昏迷。②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)測定。于治療前取患者空腹靜脈血5 mL，采用TD5K離心機(jī)（上海舜制儀器制造有限公司，型號：TD5K）以5 500 r/min轉(zhuǎn)速離心5 min；采用Elecsys 2010電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀（德國羅氏公司，型號：Elecsys 2010）及其配套試劑盒測定血清PCT、CRP水平；采用Multiskan型酶標(biāo)儀（美國賽默飛公司，型號：Multiskan）及其配套試劑盒，使用酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-6水平。

1.3 觀察指標(biāo) ①高血壓腦出血開顱術(shù)后發(fā)生肺部感染單因素分析。②繪制受試者工作特征曲線（ROC曲線），分析血清PCT、CRP、IL-6聯(lián)合預(yù)測高血壓腦出血開顱術(shù)后肺部感染的效能（敏感度、特異度）。靈敏度=[真陽性人數(shù)/（真陽性人數(shù)+假陰性人數(shù)）]×100%；特異度 =[真陰性人數(shù)/（真陰性人數(shù)+假陽性人數(shù)）]×100%。③高血壓腦出血開顱術(shù)后發(fā)生肺部感染的多因素Logistic回歸分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，多組間比較使用方差分析，其兩兩比較行LSD-t檢驗(yàn)；兩組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 高血壓腦出血開顱術(shù)后影響患者發(fā)生肺部感染的單因素分析 兩組患者年齡、性別、BMI、出血部位、高血壓病程、糖尿病、術(shù)前嘔吐情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），肺部感染組GCS評分≤8分、有吸煙史患者占比顯著高于肺部未感染組，血清PCT、CRP、IL-6水平高于肺部未感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表1。

表1 高血壓腦出血開顱術(shù)后影響患者發(fā)生肺部感染的單因素分析

2.2 血清降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及白細(xì)胞介素（IL-6）對高血壓腦出血開顱術(shù)后肺部感染的預(yù)測 價(jià)值ROC曲線結(jié)果表明血清PCT、CRP、IL-6聯(lián)合預(yù)測高血壓腦出血開顱術(shù)后肺部感染的預(yù)測敏感度高于單獨(dú)檢測血清PCT、CRP、IL-6，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；特異性低于單獨(dú)檢測血清PCT、CRP、IL-6，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2和圖1。

表2 血清降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及白細(xì)胞介素（IL-6）對高血壓腦出血開顱術(shù)后肺部感染的預(yù)測價(jià)值

圖1 血清PCT、CRP、IL-6聯(lián)合預(yù)測高血壓腦出血開顱術(shù)后肺部感染的ROC曲線

2.3 高血壓腦出血開顱術(shù)后影響患者發(fā)生肺部感染的多因素Logistic回歸分析 將差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素納入Logistic模型，行量化賦值，因變量為術(shù)后是否發(fā)生肺部感染（是=1，否=0），自變量為GCS評分（≤8分=1，＞ 8分 =0）、吸煙史（有 =1，無=0）、PCT（≥0.910 μg/L=1，＜0.910μg/L=0）、CRP（≥ 9.640 mg/L=1，＜ 9.640 mg/L=0）、IL-6（≥ 11.310 pg/L=1，＜ 11.310 pg/L=0）。經(jīng)多因素 Logistic回歸分析證實(shí)，GCS評分≤8分、有吸煙史、PCT≥0.910 μg/L、CRP≥9.640 mg/L、IL-6≥11.310 pg/L為高血壓腦出血開顱術(shù)后肺部感染發(fā)生的危險(xiǎn)因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 多因素Logistic回歸分析

3 討論

開顱手術(shù)是臨床治療高血壓腦出血的有效方法，可有效降低顱內(nèi)壓，改善腦組織受壓迫情況，恢復(fù)腦組織血供，降低繼發(fā)性病理損傷[7]。但發(fā)病患者術(shù)后創(chuàng)傷會(huì)引起一系列并發(fā)癥，其中以肺部感染最為常見，肺部感染的發(fā)生會(huì)引起病情惡化、炎癥反應(yīng)加劇，嚴(yán)重影響患者術(shù)后恢復(fù)，加大患者死亡風(fēng)險(xiǎn)[8]。明確高血壓腦出血開顱術(shù)后肺部感染發(fā)生的影響因素，找到可預(yù)測其發(fā)生的生物學(xué)指標(biāo)，有助于臨床針對性制定預(yù)防措施。

本研究中，肺部感染組GCS評分≤8分、有吸煙史患者占比顯著高于肺部未感染組，提示上述因素可能是導(dǎo)致高血壓腦出血開顱術(shù)后肺部感染發(fā)生的影響因素。其原因可能為：GCS評分越低，則表明患者意識障礙越嚴(yán)重，患者會(huì)有出血形成的血腫對周圍血管和神經(jīng)的壓迫更嚴(yán)重的表現(xiàn)，這類患者咳嗽反射等神經(jīng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)的功能會(huì)出現(xiàn)一定程度的下降，易出現(xiàn)吞咽困難、嗆咳、誤吸等情況；由于難以及時(shí)有效地排出呼吸道分泌物，出現(xiàn)肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)也較大[9]；另外，吸煙患者肺部纖毛活動(dòng)能力下降，合并其他慢性肺部疾病的概率較大，抗感染能力差，肺部感染可能性高[10]。

本研究中，肺部感染組血清PCT、CRP、IL-6水平高于肺部未感染組，表明上述因素可能是導(dǎo)致高血壓腦出血開顱術(shù)后肺部感染發(fā)生的影響因素。其原因分析如下：PCT是由甲狀腺C細(xì)胞分泌的一種無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，無激素活性，不受體內(nèi)激素水平的影響，不會(huì)降解。正常情況下，在健康人體內(nèi)PCT含量較少，甚至檢測不到。PCT對細(xì)菌感染具有較高敏感性，當(dāng)發(fā)生全身感染、膿毒血癥時(shí)可在細(xì)胞因子、內(nèi)毒素刺激下大量PCT被釋放，當(dāng)病情好轉(zhuǎn)后其水平會(huì)逐漸恢復(fù)正常，PCT可作為評估機(jī)體感染程度的生物學(xué)指標(biāo)，對預(yù)測術(shù)后肺部感染發(fā)生具有較高應(yīng)用價(jià)值[11]。CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，為機(jī)體重要非特異性免疫應(yīng)答指標(biāo)，在機(jī)體發(fā)生炎癥、致病菌感染、局部缺血、組織損傷時(shí)大量生成，其水平為正常水平的數(shù)百倍甚至上千倍，當(dāng)患者恢復(fù)后又會(huì)迅速下降[12-13]。IL-6為一種重要的促炎細(xì)胞因子，由B細(xì)胞、T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，參與機(jī)體急性期反應(yīng)、免疫應(yīng)答及細(xì)胞增殖分化，并在機(jī)體抗感染過程中發(fā)揮重要作用，在機(jī)體感染和炎癥發(fā)生時(shí)會(huì)明顯升高，對高血壓腦出血開顱術(shù)后肺部感染有較高的預(yù)測價(jià)值[14-15]。

經(jīng)ROC曲線和多因素Logistic回歸分析證實(shí)，GCS評 分 ≤ 8分、有 吸 煙 史、PCT≥ 0.910μg/L、CRP≥9.640 mg/L、IL-6≥11.310 pg/L是高血壓腦出血開顱術(shù)后肺部感染發(fā)生的危險(xiǎn)因素。因此，對具有上述特征的高血壓腦出血患者，臨床應(yīng)予以密切關(guān)注并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)，以降低開顱術(shù)后肺部感染發(fā)生可能性。

綜上所述，血清PCT、CRP、IL-6水平可作為預(yù)測高血壓腦出血開顱術(shù)后肺部感染發(fā)生的生物學(xué)指標(biāo)。