格列美脲聯(lián)合甘精胰島素對2型糖尿病患者血糖水平與低血糖率的影響

李 娟

（北京市懷柔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京 101400）

糖尿病是臨床常見的慢性代謝性疾病之一，2型糖尿病主要是由于機體胰島β細(xì)胞功能減退，導(dǎo)致胰島素分泌不足，從而引起血糖水平升高。長期糖代謝紊亂會導(dǎo)致患者心臟、腎臟、血管、神經(jīng)等組織器官發(fā)生慢性病變，目前臨床主要通過藥物合理控糖延緩疾病的進(jìn)展[1]。甘精胰島素是一種人工合成的胰島素類似物，是臨床常用的一種藥物，通過促進(jìn)骨骼肌、脂肪等周圍末梢組織攝取葡萄糖的同時抑制肝葡萄糖的產(chǎn)生，從而降低血糖，但單獨使用該藥物治療時間較長且療效單一，導(dǎo)致患者治療依從性降低[2]。格列美脲是新一代磺酰脲降糖藥物，能根據(jù)血糖水平調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞分泌胰島素，具有起效快、藥效時間長等特點，可對患者血糖水平起到良好調(diào)節(jié)作用[3]。本研究旨在探討格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效及其對患者血糖與體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、胰島功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數(shù)字表法將2018年7月至2021年7月北京市懷柔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的108例2型糖尿病患者分為兩組，各54例。對照組患者中男性、女性分別為30、24例；年齡48～75歲，平均（62.27±4.37）歲；病程2～13年，平均（7.67±2.09）年。試驗組患者中男性、女性分別為28、26例；年齡49～78歲，平均（62.21±4.39）歲；病程3～14年，平均（7.60±2.11）年。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2型糖尿病防治指南 （2017年版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；未發(fā)生嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥者；治療前1個月未使用相關(guān)降糖藥物者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重感染者；合并惡性腫瘤疾病者；肝腎功能不全者等。本研究已通過院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用甘精胰島素注射液[賽諾菲(北京)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20201000，規(guī)格：3 mL∶300 U/筆芯]皮下注射，初始給藥劑量標(biāo)準(zhǔn)為0.2 U/（kg·d），1周后視患者具體血糖控制效果合理調(diào)整劑量。試驗組患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合格列美脲片[賽諾菲（北京）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057672，規(guī)格：2 mg/片]口服治療，2 mg/次，1次/d，1周后給藥劑量視患者具體血糖控制效果調(diào)整。兩組患者均進(jìn)行持續(xù)3個月的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①血糖與BMI水平。治療前后分別于清晨空腹與餐后2 h采用羅氏血糖儀檢測兩組患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG），采用電化學(xué)發(fā)光法檢測兩組患者糖化血紅蛋白（HbA1c），計算兩組患者BMI水平，BMI=體質(zhì)量（kg）/身高（m2）。②胰島功能。分別于治療前后早晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集兩組患者靜脈血2 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min取血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測空腹胰島素（FINS）水平，并計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）與胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β），HOMA-IR=FBG×FINS/22.5，HOMA-β=20×FINS/（FBG-3.5）。③血糖達(dá)標(biāo)率與低血糖率。觀察兩組患者治療后的血糖達(dá)標(biāo)率與低血糖發(fā)生率，治療后 FBG 4.4～7.0 mmol/L，2 h PG ＜ 10 mmol/L，且HbA1c＜ 7%視為達(dá)標(biāo)，否則即為不達(dá)標(biāo)；血糖≤3.9 mmol/L 為低血糖[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)、計量資料分別以 [例 (%)]、(±s)表示，分別采用χ2、t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖與BMI 治療后兩組患者FBG、2 h PG、HbA1c及BMI均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖與BMI水平比較(±s)

表1 兩組患者血糖與BMI水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FBG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白；BMI：體質(zhì)量指數(shù)。

組別 例數(shù) FBG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 54 12.43±1.76 6.77±1.42* 15.99±2.68 9.37±1.97*試驗組 54 12.46±1.70 5.20±1.38* 15.95±2.61 7.82±1.83*t值 0.090 5.827 0.079 4.236 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) HbA1c(%) BMI(kg/m2)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 54 7.04±0.49 6.33±0.50* 26.03±1.45 25.61±1.22*試驗組 54 7.11±0.46 5.24±0.32* 26.10±1.42 25.11±1.17*t值 0.765 13.493 0.253 2.174 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 胰島功能 治療后兩組患者FINS、HOMA-β水平均高于治療前，且試驗組高于對照組；HOMA-IR水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者胰島功能比較(±s)

表2 兩組患者胰島功能比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FINS：空腹胰島素；HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)；HOMA-β：胰島β細(xì)胞功能指數(shù)。

組別 例數(shù) FINS(mU/L) HOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后對照組 54 6.04±1.17 15.06±1.38* 4.88±0.63 3.61±0.52*試驗組 54 6.09±1.15 17.93±1.40* 4.82±0.72 2.53±0.41*t值 0.224 10.728 0.461 11.985 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)HOMA-β(%)治療前 治療后對照組 54 42.84±5.09 55.51±7.67*試驗組 54 42.90±5.01 66.12±7.93*t值 0.062 7.067 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血糖達(dá)標(biāo)率與低血糖率 治療后試驗組患者血糖達(dá)標(biāo)率為94.44%，高于對照組的77.78%；試驗組患者低血糖總發(fā)生率為1.85%，低于對照組的14.81%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)率與低血糖率比較[例(%)]

3 討論

2型糖尿病是臨床常見的一種慢性進(jìn)展性疾病，發(fā)病機制較復(fù)雜，可能與遺傳性、高血糖、脂質(zhì)代謝紊亂、氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能紊亂、胰島素抵抗等相關(guān)，多數(shù)初診患者伴有不同程度的胰島細(xì)胞功能損傷，導(dǎo)致分泌功能下降，對其血糖進(jìn)行及時調(diào)整控制有助于胰島細(xì)胞功能恢復(fù)[5]。目前臨床治療2型糖尿病以胰島素注射為主，甘精胰島素皮下注射后可被機體平穩(wěn)緩慢吸收，持續(xù)穩(wěn)定地釋放胰島素，其作用可持續(xù)24 h且無明顯峰值，可有效控制患者全天血糖，但單一使用藥效輕，治療時間長，患者常出現(xiàn)餐后高血糖現(xiàn)象，長期使用易損傷患者神經(jīng)系統(tǒng)，遠(yuǎn)期療效有限[6]。而持續(xù)高血糖會使機體組織細(xì)胞難以耐受，增加血清氧化應(yīng)激產(chǎn)物，降低患者自由基清除能力，導(dǎo)致機體組織器官受損，增加血管并發(fā)癥的危險性[7]。

格列美脲是一種新型磺脲類藥物，能夠快速結(jié)合磺酰脲受體，使細(xì)胞膜去極化，開放電壓依賴性鈣通道，刺激胰島β細(xì)胞加快分泌胰島素，抑制葡萄糖合成，從而達(dá)到降糖的效果[8]。另外，格列美脲的半衰期較長，用藥次數(shù)也相對較少，患者的治療依從性較高[9]。2型糖尿病的病情和BMI水平呈正相關(guān)，超重和肥胖會進(jìn)一步增加2型糖尿病的發(fā)病率，且會增加患者血糖水平的控制難度[10]。低血糖是糖尿病患者治療中常會出現(xiàn)的情況，對患者眼睛、腎臟、心腦血管均會造成較大損害，若低血糖頻繁發(fā)生，會對機體重要器官造成不可逆的損害。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組患者FBG、2 h PG、HbA1c、BMI水平及低血糖發(fā)生率均低于對照組，血糖達(dá)標(biāo)率高于對照組，提示采用格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病患者療效確切，可有效改善其血糖與BMI水平，提高血糖達(dá)標(biāo)率，降低低血糖發(fā)生率，利于患者預(yù)后。

2型糖尿病的主要病理、生理基礎(chǔ)是胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能的減退，格列美脲可激活胰島素受體，增加細(xì)胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4的數(shù)量，控制血糖的同時增強外周組織對胰島素的敏感性，加快胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)，減輕胰島素抵抗[11]。格列美脲與甘精胰島素聯(lián)合使用可起到協(xié)同效果，注射機體所需基礎(chǔ)劑量的甘精胰島素后通過格列美脲進(jìn)一步降低空腹與餐后血糖，并減少每日胰島素的注射劑量，進(jìn)一步提高血糖達(dá)標(biāo)率，且未增加低血糖發(fā)生率[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組患者FINS、HOMA-β水平均高于對照組，HOMA-IR水平低于對照組，提示格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病可在改善患者血糖水平的同時加快恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能，對胰島細(xì)胞功能的改善有積極作用。

綜上，格列美脲聯(lián)合甘精胰島素應(yīng)用于2型糖尿病療效確切，能有效控制患者血糖，改善胰島功能，降低胰島素抵抗與BMI水平，且能進(jìn)一步提升血糖達(dá)標(biāo)率，降低低血糖發(fā)生率，安全性較高，值得臨床推廣與應(yīng)用。