注射用七葉皂苷鈉應(yīng)用于高血壓腦出血術(shù)后的臨床研究

劉浩然

（豐寧滿族自治縣醫(yī)院神經(jīng)外科，河北 承德 068350）

高血壓腦出血是由于患者長期血壓升高，使腦內(nèi)小動脈血管壁發(fā)生變性、缺血、壞死及微小動脈瘤形成等，當血壓劇烈升高時，小血管發(fā)生破裂出血，導致機體腦實質(zhì)性出血。高血壓腦出血起病急驟，多數(shù)患者發(fā)病前無明顯癥狀，部分可出現(xiàn)頭痛、頭暈、肢體無力等癥狀，癥狀輕重取決于出血部位、出血量及其他因素。高血壓腦出血患者術(shù)后由于腦組織壞死，缺氧、缺血誘發(fā)的炎性反應(yīng)及血管內(nèi)皮功能障礙，導致患者仍存在不同程度的腦水腫，且通過常規(guī)控制血壓、降低顱內(nèi)壓等保守治療得不到快速改善，患者預后進程慢，康復周期長[1]。葉皂苷鈉主要是由中華七葉樹、天師栗中提取的萜皂苷化合物，主要成分是七葉皂苷鈉A和七葉皂鈉B，臨床上多將其用于止血，且具有消炎等作用，可作用于血管壁，治療各種原因引起的腦水腫、腦神經(jīng)功能失調(diào)及腦損傷等病癥[2]。本研究旨在探討注射用七葉皂苷鈉應(yīng)用于高血壓腦出血術(shù)后的臨床療效及對患者腦水腫體積、血管內(nèi)皮功能、神經(jīng)功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2019年4月至2021年4月豐寧滿族自治縣醫(yī)院收治的高血壓腦出血術(shù)后患者90例分為兩組，各45例。對照組中男、女患者分別為22、23例；年齡47～73歲，平均（62.37±5.38）歲；發(fā)病時間至手術(shù)時間：4～23 h，平均（12.12±2.36） h；出血量：32～79 mL，平均（45.76±4.38） mL；手術(shù)方式：血腫清除+大骨瓣減壓術(shù)19例，小骨窗血腫清除術(shù)26例；出血部位：內(nèi)囊9例，外囊5例，腦葉17例，丘腦14例。觀察組中男、女患者分別為24、21例；年齡43～72歲，平均（61.17±5.23）歲；發(fā)病時間至手術(shù)時間：5～26 h，平均（13.26±2.18） h；出血量：36～82 mL，平均（47.53±5.24） mL；手術(shù)方式：血腫清除+大骨瓣減壓術(shù)15例，小骨窗血腫清除術(shù)30例；出血部位：內(nèi)囊11例，外囊8例，腦葉14例，丘腦12例。兩組患者上述一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《自發(fā)性腦出血診斷治療中國多學科專家共識》[3]中高血壓腦出血的相關(guān)診斷標準。納入標準：經(jīng)影像學檢查確診且符合上述診斷標準者；年齡40～75歲者；具有高血壓史且符合高血壓[收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓≥90 mmHg]判定標準者；具有典型腦部出血部位者等。排除標準：合并肝、腎功能障礙者；合并其他免疫系統(tǒng)疾病者；有長期服用糖皮質(zhì)激素治療史者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有患者或其家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患者術(shù)后常規(guī)治療，包括吸氧、監(jiān)測生命體征、控制血壓、降低顱內(nèi)壓、營養(yǎng)機體腦神經(jīng)等[4]。觀察組患者術(shù)后在對照組的基礎(chǔ)聯(lián)合注射用七葉皂苷鈉（黑龍江迪龍制藥有限公司，國藥準字H23021776，規(guī)格：5 mg/支）進行治療，將10 mg藥物加入250 mL 0.9%氯化鈉溶液中混勻，靜脈滴注，1次/d。觀察兩組患者在用藥期間的反應(yīng)，若出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，應(yīng)立即停用。兩組患者均進行連續(xù)4周的治療。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[5]中的相關(guān)標準評判兩組患者治療后的臨床療效，顯效：治療后經(jīng)影像學檢查腦部出血面積顯著縮小，臨床癥狀顯著改善；有效：治療后經(jīng)影像學檢查腦部出血面積有所縮小，臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)；無效：治療后經(jīng)影像學檢查腦部出血面積與臨床癥狀均無改善，或臨床癥狀加重?？傆行?顯效率+有效率。②腦水腫體積與神經(jīng)功能。經(jīng)CT檢查觀察兩組患者腦水腫體積，采用多田法計算兩組患者的腦水腫體積：腦水腫體積=π/6×（長軸×短軸×出血層面）[6]。采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）[7]評分與格拉斯哥昏迷量表（GCS）[8]評分判定兩組患者神經(jīng)功能。NIHSS評分：總分為42分，≤4分為輕度型，5～20分為中度型，≥21分為重度型，評分越高，神經(jīng)功能缺損越嚴重。GCS評分：總分為15分，第一級：昏迷 ＜ 0.5 h，分數(shù)13～15分；第二級：昏迷0.5～6 h，分數(shù)8～12分；第三級：昏迷 ＞ 6 h，分數(shù)≤7分；分數(shù)越高，意識障礙越輕。③血管內(nèi)皮功能。分別在治療前后清晨空腹狀態(tài)下采集患者靜脈血約5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min取血清，采用全自動生化分析儀對患者血清一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）水平進行測定。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)、計量資料分別以 [例 (%)]、(±s)表示，采用t、χ2檢驗，多時間點計量資料比較采用重復測量方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者的臨床總有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 腦水腫體積與神經(jīng)功能 治療后，兩組患者腦水腫體積均縮小，NIHSS評分均降低，GCS評分均升高，且觀察組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腦水腫體積與神經(jīng)功能比較(±s)

表2 兩組患者腦水腫體積與神經(jīng)功能比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。NIHSS：美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表；GCS：格拉斯哥昏迷量表。

組別 例數(shù) 腦水腫體積(mm3) NIHSS評分(分)治療前 治療4周后 治療前 治療4周后對照組 45 25.78±4.21 7.69±2.06* 25.89±5.36 15.36±3.65*觀察組 45 25.75±4.18 5.36±2.04* 25.84±5.34 11.34±3.46*t值 0.034 5.391 0.044 5.362 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)GCS評分(分)治療前 治療4周后對照組 45 3.45±0.23 8.86±1.65*觀察組 45 3.47±0.31 12.69±1.98*t值 0.348 9.968 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血管內(nèi)皮功能 與治療前比，治療2～4周后兩組患者血清NO水平均呈升高趨勢，且觀察組治療后各時間點均高于對照組；血清ET-1水平均呈下降趨勢，且觀察組治療后各時間點均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較(±s)

表3 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療2周后比，#P＜0.05。NO：一氧化氮；ET-1：內(nèi)皮素-1。

組別 例數(shù)NO(μmol/L) ET-1(ng/L)治療前 治療2周后 治療4周后 治療前 治療2周后 治療4周后對照組 45 6.75±0.45 7.12±0.56* 8.16±0.75*# 93.46±8.96 86.75±8.86* 71.69±7.36*#觀察組 45 6.79±0.48 7.63±0.67* 8.65±0.79*# 93.15±8.94 82.69±8.52* 62.43±7.21*#t值 0.408 3.918 3.018 0.164 2.216 6.029 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

高血壓腦出血好發(fā)于中老年群體，也是臨床上內(nèi)科常見的病癥之一，患者多發(fā)于春、冬季節(jié)，可因情緒激動、過度腦力勞動等其他因素引起機體血壓劇烈升高，導致病變腦血管再次破裂、出血，若不及時治療，可能危及患者生命。臨床常采取手術(shù)治療高血壓腦出血，但因術(shù)后創(chuàng)傷較為嚴重，患者圍術(shù)期易出現(xiàn)腦組織壞死、腦部神經(jīng)損傷及腦缺氧等，機體炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能障礙加重，且存在不同程度的水腫現(xiàn)象，從而影響患者神經(jīng)功能恢復[9]。臨床上對于術(shù)后高血壓腦出血患者常采用常規(guī)降低顱內(nèi)壓、擴張機體腦部血管等方式治療，但遠期療效不佳。

七葉皂苷鈉是一種低毒性的抗?jié)B出藥物，具有消炎、改善血液循環(huán)等作用，主要通過抑制機體組胺、緩激肽等炎性介質(zhì)，減輕機體血管內(nèi)皮細胞的損傷，維持機體血管通透性，進而改善機體腦水腫程度，緩解高血壓癥狀，還可對抗氧自由基，修復機體受損的神經(jīng)細胞，且該藥物并無利尿效果，有效避免患者停藥后出現(xiàn)腦水腫反跳現(xiàn)象，可保護腦神經(jīng)功能并促進術(shù)后恢復[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率高于對照組，腦水腫體積小于對照組，NIHSS評分低于對照組，GCS評分高于對照組，提示七葉皂苷鈉治療高血壓腦出血可有效減輕患者術(shù)后神經(jīng)缺損程度，提高治療效果，改善患者預后，與鄭君[11]的研究結(jié)果一致。

多數(shù)高血壓腦出血患者術(shù)后存在血管內(nèi)皮功能障礙，由于患者存在腦缺氧、缺血，導致血管內(nèi)皮細胞受損。血清NO、ET-1能有效反映機體血管內(nèi)皮的平衡狀態(tài)，NO有擴張血管、增加組織血流量等作用，ET-1對于NO有拮抗作用，可導致血管強烈收縮，引起腦血管收縮痙攣，加重患者腦水腫程度，從而進一步損傷患者神經(jīng)功能，影響術(shù)后恢復[12]。七葉皂苷鈉通過降低機體毛細血管的通透性，抑制血清白細胞介素-6、白細胞介素-2的大量分泌，減少炎性因子對機體血管內(nèi)皮細胞造成的損害，進而發(fā)揮對機體的抗炎作用，促進機體腎上腺皮質(zhì)分泌與皮質(zhì)類固醇激素的合成釋放的同時，抑制血小板聚集，促進靜脈血流循環(huán)，改善患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)NO、ET-1水平，抑制機體腦血管收縮痙攣，減輕患者臨床癥狀，促進患者術(shù)后血管內(nèi)皮功能的恢復[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療2、4周后的血清NO水平均高于對照組，而血清ET-1水平均低于對照組，提示七葉皂苷鈉治療高血壓腦出血臨床療效確切，可有效改善患者術(shù)后的血管內(nèi)皮功能，與楊寧[14]的研究結(jié)果一致。

綜上，七葉皂苷鈉注射液應(yīng)用于高血壓腦出血術(shù)后的臨床療效確切，可改善患者神經(jīng)功能與血管內(nèi)皮功能，有效抑制機體炎癥反應(yīng)，利于患者術(shù)后恢復，值得臨床推廣與應(yīng)用。