急性腦梗死患者中血清胱抑素C及凝血功能檢驗(yàn)的應(yīng)用分析

張玉婷

（沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 沈陽 110005）

急性腦梗死是指腦血供突然中斷后導(dǎo)致的腦組織壞死，通常主要是由于供應(yīng)腦部血液的動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化和血栓形成，使管腔狹窄甚至閉塞，局灶性急性腦缺血，也有因異常物體沿血液循環(huán)進(jìn)入腦動(dòng)脈，造成血流中斷或血流量驟減而產(chǎn)生腦組織軟化、壞死。急性腦梗死的主要危險(xiǎn)因素有高血壓病、冠心病、糖尿病、高脂血癥、吸煙、飲酒、代謝綜合征等。急性腦梗死是發(fā)病率高、致殘率高、病死率高、復(fù)發(fā)率高及并發(fā)癥多的疾病之一。急性腦梗死是臨床常見的腦組織缺血性疾病，有關(guān)部門統(tǒng)計(jì)2013年中國腦梗死的年齡標(biāo)化患病率為1 114.8/10萬人，發(fā)病率為246.8/10萬人，病死率為114.8/10萬人[1]。從這組數(shù)字可以看出急性腦梗死患者人數(shù)之多。目前，急性腦梗死最有效的治療方法是時(shí)間窗內(nèi)給予血管再通治療，其救治的成功率與發(fā)病時(shí)間密切相關(guān)，因此早期診斷、早期治療是關(guān)鍵。血清胱抑素C（CysC）與心腦血管發(fā)生病變有很大的關(guān)系，患者的身體一旦出現(xiàn)不適，通過對(duì)患者CysC的檢測(cè)會(huì)發(fā)現(xiàn)其水平發(fā)生改變，導(dǎo)致體內(nèi)內(nèi)環(huán)境發(fā)生紊亂[2]。大腦血液供求出現(xiàn)不平衡是導(dǎo)致急性腦梗死的一個(gè)主要的原因，失語、神經(jīng)功能受損等是其主要的臨床癥狀，對(duì)患者進(jìn)行凝血功能指標(biāo)的檢測(cè)，可觀察其血液循環(huán)狀態(tài)，評(píng)估是否有血栓形成[3]。本次研究中，旨在探究急性腦梗死患者中CysC及凝血功能檢驗(yàn)的應(yīng)用，通過對(duì)比患者與健康人群CysC及凝血功能檢驗(yàn)結(jié)果的差異，以便為臨床診斷提供更多的參考，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽取2017年1月至2019年1月45例急性腦梗死患者作為觀察組，抽取同期45名體檢健康者作為對(duì)照組。觀察組男25例，女20例，年齡45～60歲，平均（52.36±2.37）歲，其中完全型腦梗死20例，進(jìn)展型腦梗死25例；對(duì)照組男22名，女23名，年齡40～60歲，平均（52.37±2.14）歲。兩組基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均自愿參與且知情同意；依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重臟器疾病或惡性腫瘤者；具有原發(fā)性精神疾病史、認(rèn)知功能障礙者；同時(shí)參與其他研究者。

1.2 方法 所有受檢者，均采取空腹血3 mL，離心處理，血清分離，利用顆粒提高投射免疫比濁法對(duì)CysC進(jìn)行準(zhǔn)確測(cè)定，并利用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法來測(cè)定血漿纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)g）、血漿凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT）。檢測(cè)儀器為普利生c-2000A全自動(dòng)生化分析儀（生產(chǎn)批號(hào)：20120507），檢測(cè)操作過程均依照醫(yī)院的相關(guān)規(guī)定和操作流程進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組CysC、Fg、PT、APTT檢測(cè)結(jié)果，實(shí)施對(duì)比，同時(shí)對(duì)觀察組中進(jìn)展型腦梗死、完全型腦梗死與對(duì)照組的數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組檢查指標(biāo)比較 觀察組CysC、Fg均高于對(duì)照組，且PT、APTT均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組檢查指標(biāo)比較（）

表1 兩組檢查指標(biāo)比較（）

2.2 觀察組不同類型腦梗死患者與對(duì)照組的各項(xiàng)指標(biāo)比較 兩組患者CysC、Fg、PT、APTT水平比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組不同類型腦梗死與對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)比較（）

表2 觀察組不同類型腦梗死與對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)比較（）

3 討 論

急性腦梗死是臨床常見腦組織缺血性疾病，發(fā)病后腦組織缺血缺氧造成不可逆的神經(jīng)損傷，當(dāng)血液流通不暢，腦血管堵塞，導(dǎo)致某些部位出現(xiàn)了梗死病變時(shí)，就出現(xiàn)了腦梗死。腦部梗死病變起病特別急，病情發(fā)展非?？?，短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)大量的腦組織壞死為急性腦梗死。急性腦梗死患者盡早治療，一般預(yù)后效果不錯(cuò)，但治療不及時(shí)，本病具有較高的病死率及致殘率[4-5]。臨床醫(yī)師及時(shí)對(duì)患者病情準(zhǔn)確診斷，可為治療方案的選擇、改善預(yù)后等提供有力參考。

CysC由細(xì)胞核產(chǎn)生，其生成和分泌的速度是固定的，能夠自由透過腎小球后被腎小管吸收并降解，在精液及腦脊液中存在較多，能夠調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶活性。在健康人群中，機(jī)體內(nèi)凝血及抗凝機(jī)制完善，能夠保持血液穩(wěn)定流動(dòng)，但在發(fā)生腦梗死后，抗凝機(jī)制被破壞，隨著梗死面積的增大，CysC值會(huì)逐漸上升，因此對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)，可對(duì)患者病情嚴(yán)重程度進(jìn)行預(yù)判[6-7]。CysC參與血管損傷及炎性反應(yīng)，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化有促進(jìn)作用，患者大腦局部組織血液循環(huán)不暢通，進(jìn)而出現(xiàn)水腫、內(nèi)分泌紊亂等，最終引發(fā)腎功能異常，導(dǎo)致CysC排除量降低，因此患者機(jī)體內(nèi)水平較高[8]。

人體在正常狀態(tài)下抗凝機(jī)制和凝血機(jī)制平衡。而人體在病理狀態(tài)下，抗凝機(jī)制和凝血機(jī)制會(huì)出現(xiàn)失衡，引發(fā)抗凝機(jī)制減弱或凝血機(jī)制亢進(jìn)，最終導(dǎo)致血栓形成，而血栓形成是急性腦梗死發(fā)病的關(guān)鍵因素，因此實(shí)施凝血功能的檢測(cè)，對(duì)腦梗死的診斷具有重要的意義。正常人機(jī)體內(nèi)抗凝和凝血機(jī)制相互的制約來維持平衡，保證了血液既不會(huì)滲出血管外，也不會(huì)凝固在血管內(nèi)。但是如果抗凝機(jī)制和凝血機(jī)制遭到破壞，引發(fā)凝血機(jī)制亢進(jìn)或者凝血機(jī)制減退，進(jìn)而形成血栓，血栓進(jìn)入腦部動(dòng)脈，最終造成腦梗死。因此，臨床通過對(duì)患者凝血功能的檢查，可為臨床治療方案的選擇提供幫助，以便及時(shí)控制病情的進(jìn)展，抑制血栓的形成。

完全型腦梗死是指在6 h內(nèi)患者腦缺血的病情達(dá)到了高峰，患者常表現(xiàn)為完全性偏癱，病情比較嚴(yán)重；進(jìn)展型腦梗死是在缺血發(fā)作6 h及以上，患者癥狀沒有發(fā)生任何改變甚至有加重的趨勢(shì)[9]。但進(jìn)展型腦梗死患者在醫(yī)院接受治療5 h～2周，神經(jīng)系統(tǒng)會(huì)逐漸惡化，致殘率較高，主要是由于逐漸出現(xiàn)的腦水腫、電解質(zhì)紊亂、血栓加重等，但病情能夠得到控制。與完全型腦梗死比較，進(jìn)展型腦梗死致死率較低[10]。

Fg主要由機(jī)體肝臟合成，其參與凝血的過程，正常范圍為2～4 g/L（0.20～0.40 g/dL），當(dāng)Fg超過正常的范圍，即表示凝血功能為異常。Fg升高，常見于急性炎癥、急性心肌梗死、缺血性腦血管病等；Fg降低，見于遺傳性無纖維蛋白原血癥、遺傳性纖維蛋白異常癥等。Fg和纖維素與粥樣斑塊形成的關(guān)系極為密切。吸煙、飲酒、糖尿病等尤其是高血清三酰甘油都能引起血漿纖維酶原激活物抑制劑的升高，從而降低了纖溶酶原的合成。Fg是一種急性時(shí)相蛋白，沉積于血管壁后可加速動(dòng)脈粥樣的硬化，并且使血液黏度增高。對(duì)急性缺血綜合征中血栓的研究表明，F(xiàn)g水平是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。冠狀動(dòng)脈阻塞病患者的Fg水平較高，心肌梗死的范圍也與Fg增加的程度密切相關(guān)。Fg水平升高現(xiàn)象在不穩(wěn)定心絞痛患者發(fā)生心肌梗死前常見。在心肌梗死病程中，再梗死多發(fā)生在纖維蛋白原水平＞7 g/L的患者。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)g含量升高可使血液黏度增高，血小板聚集性增高，從而使血液處于高凝狀態(tài)，進(jìn)而促進(jìn)血栓形成。Fg含量升高時(shí)，因其分子量大、濃度高，又具有聚合作用，是除紅細(xì)胞外使血液黏度增高的重要因素。綜上所述，許多疾病患者出現(xiàn)Fg水平的改變，而其對(duì)血液流變學(xué)又有很大影響，造成疾病的組織、器官進(jìn)一步缺血，因此臨床進(jìn)行Fg測(cè)定，對(duì)預(yù)防疾病的進(jìn)一步發(fā)展有重要價(jià)值。

PT是指在缺乏血小板的血漿中加入過量的組織因子后，凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶，導(dǎo)致血漿凝固所需的時(shí)間。PT是反映血漿中凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ活性的指標(biāo)。PT測(cè)定是檢查機(jī)體外源性凝血系統(tǒng)功能有無障礙的過篩試驗(yàn)，也是臨床抗凝治療的重要監(jiān)測(cè)指標(biāo)。PT是判斷外源性凝血因子缺乏唯一的篩選試驗(yàn)，也是監(jiān)測(cè)口服抗凝藥用量的首選指標(biāo)，它的正常參考范圍時(shí)間：11～13 s；活動(dòng)度：75%～115%；國際標(biāo)準(zhǔn)化比值為INR：0.90～1.15。PT是凝血酶激活前的一種物質(zhì)，是機(jī)體很重要的凝血因子，它參與機(jī)體內(nèi)源性的凝血途徑和外源性的凝血途徑。當(dāng)凝血酶原激活成凝血酶的時(shí)候，具有強(qiáng)大的凝血功能。同時(shí)又可以激活纖維蛋白原使之成為纖維蛋白，從而形成了纖維蛋白多聚體，來發(fā)揮凝血功能的作用。所以當(dāng)機(jī)體凝血酶原濃度降低的時(shí)候，就有可能會(huì)出現(xiàn)凝血功能障礙，導(dǎo)致各種出血性的疾病。這時(shí)候臨床上通常會(huì)通過輸血漿和冷沉淀來提高凝血酶原的濃度，從而來達(dá)到治療各種因凝血功能障礙的出血性疾病。PT超過正常對(duì)照3 s以上，提示可能存在凝血因子Ⅶ缺乏；肝病、阻塞性黃疸、吸收不良綜合征等；血液中抗凝物質(zhì)增多，影響凝血；纖維蛋白溶解系統(tǒng)活力增強(qiáng)。PT縮短主要見于血栓前狀態(tài)和血栓性疾病，提示凝血功能增強(qiáng)。同時(shí)PT還用于口服抗凝藥用量的監(jiān)護(hù)：臨床上，國際標(biāo)準(zhǔn)化比值為2～4時(shí)是口服抗凝藥治療的合適范圍；如果國際標(biāo)準(zhǔn)化比值＞4.5，提示應(yīng)減少或停止用藥。

APTT即活化部分凝血活酶時(shí)間。APTT測(cè)定原理：37 ℃條件下，以白陶土激活Ⅻ，以腦磷脂（部分凝血活酶）代替血小板第三因子，在Ca2+參與下，觀察血漿凝固所需的時(shí)間，即為APTT，是內(nèi)源凝血系統(tǒng)較敏感和最為常用的篩選試驗(yàn)。APTT是最常用的內(nèi)源性凝血因子的過篩試驗(yàn)，主要反映內(nèi)源性凝血是否正常，APTT延長(zhǎng)則提示血漿因子Ⅷ、因子Ⅸ和因子Ⅺ水平減低；嚴(yán)重的凝血酶原（因子Ⅱ）、因子Ⅴ、因子Ⅹ和纖維蛋白原缺乏；纖維蛋白溶解活力增強(qiáng)；血液循環(huán)中有抗凝物質(zhì)。APTT縮短提示處于高凝狀態(tài)：如促凝物質(zhì)進(jìn)人血液及凝血因子的活性增高等情況；血栓性疾?。喝缧募」Ｋ?、不穩(wěn)定型心絞痛、腦血管病變、糖尿病伴血管病變、肺梗死、深靜脈血栓形成；妊娠高血壓綜合征和腎病綜合征等。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后CysC、Fg均高于對(duì)照組，且PT、APTT均低于對(duì)照組，可見CysC及凝血功能檢查檢出率較高，可為臨床診斷提供參考。同時(shí)不同類型腦梗死與對(duì)照組比較差異較大，證實(shí)CysC及凝血功能檢查能夠?yàn)榛颊卟∏閲?yán)重程度的評(píng)估提供參考。

綜上所述，急性腦梗死患者中CysC及凝血功能檢驗(yàn)的應(yīng)用價(jià)值顯著，可提升檢出率，同時(shí)還可對(duì)患者病情嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估。