益生菌聯(lián)合美沙拉嗪治療炎癥性腸病患者的效果

劉 偉

（遼陽市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧 遼陽 111000）

炎癥性腸病屬于特發(fā)性腸道炎癥性疾病，目前病因不明，遺傳、環(huán)境等因素均有可能對其造成影響[1]。臨床中，患者會表現(xiàn)出腹痛、里急后重、黏液血便及腹瀉等癥狀，嚴重者有可能引發(fā)腸穿孔等并發(fā)癥，會給患者的生命安全帶來威脅[2]。因為該病的病因復(fù)雜，目前還沒有找到一個針對性強、合理的療法，因此，在實際臨床中一般采取調(diào)節(jié)益生菌平衡的方法進行治療[3]。本研究旨在探究炎癥性腸病治療中益生菌聯(lián)合美沙拉嗪的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取本院于2018年8月至2019年8月收治的炎癥性腸病患者84例作為研究對象，將84例患者根據(jù)藥物治療方式的不同隨機分為試驗組與對照組，每組42例。試驗組患者年齡在19～65歲，平均年齡為（32.16±10.01）歲；男性患者27例，女性患者15例；病程為2～7年，平均病程為（4.70±1.10）年。對照組患者年齡在20～66歲，平均年齡為（32.17±10.13）歲；男性患者26例，女性患者16例；病程為2～8年，平均病程為（4.80±1.00）年。兩組患者在年齡、性別以及病程等一般資料方面對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），存在可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。納入標準：兩組患者經(jīng)檢查均確診為炎癥性腸病；患者均自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。排除標準：患有對本次研究有影響的嚴重疾病者；對本次研究中的治療藥物過敏者；處于妊娠期或哺乳期的女性；已做過腸道切除手術(shù)者；肝、腎功能不全者[4]。

1.2 方法 對照組患者實施美沙拉嗪治療：選用美沙拉秦腸溶片（黑龍江天宏藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20103359，規(guī)格0.25 g×24片）于飯前服用，每次1.0 g（4片），每日3次[5]。試驗組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合益生菌進行治療，選用益生菌膠囊[合生元（廣州）健康產(chǎn)品有限公司，國食健字G20040042，規(guī)格0.35 g×30粒]飯后服，每次1粒，每日1次[6]。兩組患者的治療時間均為2個月。

1.3 觀察指標 比較治療前后兩組患者的各項炎性因子水平的變化，包括人干擾素γ（IFN-γ）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）[7]。對比兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括納差、惡心、腹瀉腹痛、皮疹等[8]。比較兩組患者的臨床效果。顯效：經(jīng)治療，患者的臨床癥狀完全消失，且腸鏡檢查結(jié)果顯示患者的黏膜正常；有效：經(jīng)治療，患者的臨床癥狀有些好轉(zhuǎn)，且腸鏡檢查結(jié)果顯示患者的黏膜存在息肉與輕微充血；無效：經(jīng)治療，患者的臨床癥狀、腸鏡檢查結(jié)果無變化。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后各項炎性因子水平的變化情況比較 治療前，兩組患者的IFN-γ、IL-6、TNF-α水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與治療前對比，治療后兩組患者的IFN-γ、IL-6、TNF-α水平均顯著下降，且試驗組遠低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后各項炎性因子水平的變化情況比較（）

表1 兩組患者治療前后各項炎性因子水平的變化情況比較（）

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 試驗組發(fā)生納差1例（2.38%）、惡心1例（2.38%）、腹瀉腹痛2例（4.76%）、皮疹0例（0），不良反應(yīng)的總發(fā)生率是9.52%（4/42）；對照組發(fā)生納差3例（7.14%）、惡心3例（7.14%）、腹瀉腹痛4例（9.52%）、皮疹1例（2.38%），不良反應(yīng)的總發(fā)生率是26.19%（11/42）。試驗組不良反應(yīng)的總發(fā)生率低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（χ2=3.976，P=0.046）。

2.3 兩組患者的臨床效果比較 對照組的治療有效率遠低于試驗組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的臨床治療效果比較[n（%）]

3 討 論

炎癥性腸病包括潰瘍性結(jié)腸炎與克羅恩病。潰瘍性結(jié)腸炎損害結(jié)腸及直腸，克羅恩病可損害所有胃腸道部位，常見于小腸末端及結(jié)腸。潰瘍性結(jié)腸炎是一種非特異性慢性炎癥性疾病，多累及乙狀結(jié)腸、直腸，嚴重者可進展到全結(jié)腸，臨床多表現(xiàn)為腹瀉、腹痛以及黏液血便等，嚴重影響患者正常的飲食、生活。在我國，近年來潰瘍性結(jié)腸炎患者的人數(shù)不斷增加。因此，通過有效治療方法對改善潰瘍性結(jié)腸炎患者生活質(zhì)量和預(yù)后具有重要的意義。潰瘍性結(jié)腸炎臨床發(fā)病原因尚不明確，腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致的腸道黏膜免疫損傷在疾病的發(fā)生進展中具有重要的作用。潰瘍性結(jié)腸炎活動期患者大便中厭氧菌如乳酸桿菌等含量明顯減少，而恢復(fù)期厭氧菌含量與健康者無差異。因此，臨床在進行抗炎治療的同時，應(yīng)積極改善患者腸道菌群。

克羅恩病起病緩慢，表現(xiàn)為腹痛腹瀉、血便、體質(zhì)量減輕等癥狀。該病無法治愈，且復(fù)發(fā)率極高，降低患者的生活質(zhì)量?？肆_恩病的主要癥狀為腹痛，潰瘍較深，呈鵝卵石路樣，多見于腸道狹窄。該病于我國不常見，但近年來患病率不斷增加，多發(fā)于青少年人群，無性別區(qū)分[9]?？肆_恩病患者的主要表現(xiàn)為可累及全消化道的慢性非特異性炎癥，可合并狹窄、竇道、腸瘺、膿腫等并發(fā)癥。克羅恩病患者的病變常累及多段腸段，尤其是小腸末端及結(jié)腸受累，對營養(yǎng)物質(zhì)消化與吸收產(chǎn)生很大影響，另外由于進食誘發(fā)及加重的腹痛、腹瀉等癥狀導(dǎo)致患者懼怕進食，以及合并感染、藥物不良反應(yīng)等因素的影響，使得營養(yǎng)不良成為克羅恩病患者最為常見的全身癥狀之一。而營養(yǎng)不良可降低患者機體免疫力，加重病情，增加感染發(fā)生風險及手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率，嚴重影響患者的生活質(zhì)量?？肆_恩病患者術(shù)前營養(yǎng)狀況與術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率、切口愈合、住院時間及費用間均存在密切關(guān)系。此外，腸內(nèi)營養(yǎng)在控制克羅恩病疾病活動中的重要作用已獲得強有力的循證醫(yī)學支持，因此歐洲腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學會推薦腸內(nèi)營養(yǎng)作為兒童活動性克羅恩病的一線治療方法，以及成人活動期克羅恩病治療的重要輔助措施。故盡早評估克羅恩病患者是否存在營養(yǎng)風險，及時給予針對性治療，有助于控制疾病活動，改善克羅恩病患者的生存質(zhì)量，避免患者因營養(yǎng)不良導(dǎo)致出現(xiàn)不利的臨床結(jié)局。

炎癥性腸病的主要癥狀為腹瀉、黏液性膿血便，其潰瘍較淺，呈連續(xù)性，少見于腸道狹窄處。炎癥性腸病的誘發(fā)原因包括年齡20～30歲、白種人、家族史、吸煙、藥物及環(huán)境與飲食等因素。炎癥性腸病的檢查方式較多，包括體格檢查，通過觀察口腔、皮膚等部位，查看是否有臨床表現(xiàn)癥狀；特殊檢查，如結(jié)腸鏡檢查、小腸鏡檢查、小腸膠囊內(nèi)鏡檢查以及胃鏡檢查；實驗室檢查，如糞便檢查、血液檢查；影像學檢查，CT或磁共振成像檢查、胃腸鋇劑造影檢查以及腹部超聲檢查[10]。炎癥性腸病的治療方式有藥物治療、內(nèi)鏡治療以及手術(shù)治療。藥物包括控制炎癥藥物，如氨基水楊酸類藥物（5-氨基水楊酸、柳氮磺吡啶等）、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑（硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等）、生物制劑（英夫利西單克隆抗體）、抗感染藥物（環(huán)丙沙星）；緩解癥狀藥物，如抗膽堿能藥物（洛哌丁胺）?？肆_恩病常發(fā)生于腸道狹窄處，于內(nèi)鏡下手術(shù)的療效確切，可減少大出血或穿孔等并發(fā)癥發(fā)生率。若上述治療方法無法解決問題時需采取手術(shù)治療，按患者的具體情況選擇手術(shù)方式，潰瘍性結(jié)腸炎可采取回腸袋-肛門吻合術(shù)以及回腸造瘺術(shù)。多數(shù)克羅恩病患者需至少行1次手術(shù)切除病變的腸道，再將正常腸道進行吻合[11]。

美沙拉嗪為一種新型5-氨基水楊酸劑，主要優(yōu)勢在于該藥物在抵達末段回腸和結(jié)腸之后才開始逐步降解，釋放有效成分，且由于單個微丸的微小體積，保證了病灶的最大接觸面積，從而保證了美沙拉嗪藥物效果最大限度的發(fā)揮。美沙拉嗪通過清除氧自由基，抑制腸黏膜的脂肪酸氧化，降低腸上皮通透性，減輕腸道炎，發(fā)揮治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用。美沙拉嗪可抑制血小板活動因子、抑制腸壁炎性反應(yīng)，適用于克羅恩病及潰瘍性結(jié)腸炎的治療。該藥可抑制前列腺素及白三烯的合成，還能抑制前列腺素的釋放、抑制中性粒細胞的遷移、脫粒等，抑制血小板活動因子，從而抑制腸壁炎性反應(yīng)。該藥安全性較高，用藥后有可能會出現(xiàn)輕度胃部不適及頭部不適，如惡心、頭痛、頭暈等。因此，該藥不適用于胃及十二指腸潰瘍。益生菌制劑臨床應(yīng)用極廣，多為有益影響，可促進腸道健康。其作用機制通常歸因于抗炎效用。益生菌通過促進特異性免疫系統(tǒng)來促進腸道健康，而不是抑制細菌生長。同時，益生菌可于先天性免疫缺陷等方面發(fā)揮重要作用。在與藥物聯(lián)用時可預(yù)防便秘，使便秘及過敏性結(jié)腸患者恢復(fù)正常，亦可預(yù)防或減緩健康人群的胃腸道疾病，對由細菌引起的相關(guān)疾病有顯著的療效，可預(yù)防或改善由輪狀病毒誘發(fā)或與抗生素相關(guān)的痢疾，緩解不耐乳糖癥狀，預(yù)防呼吸道感染等傳染性疾病。此外，還可降低致癌因子或腸道中細菌代謝物的濃度。有研究表明，益生菌對于炎癥性腸病的治療效果亦十分明顯[12]。

目前炎癥性腸病的具體發(fā)病原因還不明確。相關(guān)研究顯示，患者腸道內(nèi)的乳酸菌、雙歧桿菌等有益菌落存在失調(diào)現(xiàn)象可能是導(dǎo)致該病發(fā)生的原因[13]。這是因為一旦患者腸道內(nèi)的有益菌數(shù)不夠，就有可能導(dǎo)致患者的免疫功能出現(xiàn)紊亂，從而導(dǎo)致致病菌進入上皮組織，最終引起炎癥，所以對炎癥性腸病患者來說，調(diào)節(jié)其腸道內(nèi)的有益菌數(shù)，改善其免疫功能非常重要[14]。美沙拉嗪可抑制患者結(jié)腸內(nèi)炎性因子及過氧化酶的活性，以此達到消除炎性因子，最終消除炎癥的目的[15]。益生菌屬于微生物的一種，具有較強的活性，在抑制患者體內(nèi)致病菌生長、保持患者腸道內(nèi)有益菌平衡以及維持患者腸道生物功能穩(wěn)定方面均具有良好的效果[16]。血清學指標在炎癥性疾病的早期診斷和臨床預(yù)后中均具有一定的參考價值。促炎因子如IL-6、TNF-α、IFN-γ等由單核細胞和巨噬細胞分泌，參與細胞免疫，在炎癥性腸病的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。在正常情況下，血清中IL-6表達水平較低，其過度表達與炎癥、腫瘤、自身免疫性疾病等疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，IL-6表達水平異常與病情嚴重程度密切相關(guān)。TNF-α為單核細胞和巨噬細胞產(chǎn)生的促炎性細胞類因子，可參與正常免疫反應(yīng)及炎性反應(yīng)，可以促進T細胞分泌多種炎性因子，進而促進炎性反應(yīng)的發(fā)生，在觸發(fā)炎性反應(yīng)和神經(jīng)損傷中起著重要作用。IFN-γ能夠干擾病毒的復(fù)制，可調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，是被發(fā)現(xiàn)的第一類細胞因子。當機體感染病原體時，通常由宿主細胞釋放干擾素，周圍未感染的細胞感知后激活適當?shù)募毎烙鶛C制，以便消除病原體[17]。此次研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者的IFN-γ、IL-6、TNF-α水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與治療前比較，治療后兩組患者的IFN-γ、IL-6、TNF-α水平較治療前均顯著下降，且試驗組遠低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。試驗組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。對照組的治療有效率遠低于試驗組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。上述結(jié)果與相關(guān)研究的結(jié)果基本相同，表明采取益生菌聯(lián)合美沙拉嗪的方式治療炎癥性腸病，不僅能有效降低患者的炎性因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生率，還能顯著提升患者的治療有效率[18]。

綜上所述，對炎癥性腸病患者實施益生菌聯(lián)合美沙拉嗪治療的效果良好，既能改善患者的炎性因子水平，又能降低不良反應(yīng)發(fā)生率，有效提升臨床效果。