胃蘇顆粒聯(lián)合三聯(lián)療法治療慢性胃炎患者的臨床效果

李秀麗 張玉鳳

（中國(guó)人民解放軍陸軍第79集團(tuán)軍醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧 遼陽 111000）

慢性胃炎的發(fā)病率在各種胃病中居首位，是指由于不同病因引起的各種慢性胃黏膜炎性病變[1]。隨著微創(chuàng)技術(shù)的不斷發(fā)展，纖維內(nèi)鏡已廣泛應(yīng)用于臨床，可顯著提高對(duì)本病的診斷。臨床慢性胃炎分為慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎、慢性糜爛性胃炎。慢性萎縮性胃炎常累及賁門，也可累及胃體，通常表現(xiàn)為黏膜腸上皮化生，胃泌素分泌減少，伴有G細(xì)胞喪失及泌酸腺的喪失，可致胃酸分泌過多及胃蛋白酶、內(nèi)源性因子減少。慢性胃炎通常缺乏特異性癥狀，可能存在著胃黏膜的病變程度與臨床癥狀的輕重并非一致。多數(shù)患者表現(xiàn)為無臨床癥狀，或有程度不同的消化不良癥狀（如上腹隱痛、食欲減退、餐后飽脹、反酸等）。慢性萎縮性胃炎患者可有舌炎、腹瀉、貧血、消瘦等，合伴黏膜糜爛者通常表現(xiàn)為上腹痛，并可出現(xiàn)出血、嘔血、黑便，且該癥狀可反復(fù)發(fā)作；腹痛為無規(guī)律性，常發(fā)生在進(jìn)食過程中或餐后，多位于上腹部及臍周，也有一小部分患者部位不固定，輕者表現(xiàn)為間歇性隱痛或鈍痛、嚴(yán)重者為劇烈絞痛。有報(bào)道顯示，亞洲胃鏡檢查患者中患慢性胃炎的比例高達(dá)80%[2]。慢性胃炎的病因較多，包括幽門螺桿菌（Hp）感染、胃食管反流、飲食因素、藥物因素、精神因素等[3]，其中以HP感染最受重視，其危害性大，是公認(rèn)的I類致癌因子，清除較為十分困難。目前，西醫(yī)主要采用三聯(lián)療法治療慢性胃炎，但隨著抗生素耐藥問題的日益嚴(yán)峻，慢性胃炎的近遠(yuǎn)期療效都在下降，復(fù)發(fā)率較高[4]。中醫(yī)學(xué)將慢性胃炎歸于“胃痞”、“痞滿”、“胃脘痛”等范疇，病理機(jī)制多與脾胃虛弱、肝失疏泄有關(guān)[5]。胃蘇顆粒是由香蘇散為基礎(chǔ)方化裁而來的中成藥，具有行氣寬中、和胃鎮(zhèn)痛等功效。本研究旨在探討胃蘇顆粒聯(lián)合三聯(lián)療法治療慢性胃炎的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年5月至2019年3月收治的112例慢性胃炎患者，隨機(jī)分為兩組，各56例。研究組：男31例，女25例；年齡24～72歲，平均年齡（40.28±7.36）歲。對(duì)照組：男33例，女23例；年齡23～74歲，平均年齡（43.27±9.18）歲，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)胃鏡檢查明確診斷慢性胃炎。②近1個(gè)月內(nèi)未服用相關(guān)藥物治療。③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有消耗性潰瘍、胃出血、胃食管反流、惡性腫瘤等消化系疾病。②近4周內(nèi)接受過相關(guān)治療。③伴有嚴(yán)重肝、腎功能疾病。④伴有嚴(yán)重抑郁等心境障礙。⑤過敏體質(zhì)。⑥處于妊娠期或哺乳期。

1.2 方法 對(duì)照組僅采用三聯(lián)療法治療：阿莫西林（重慶科瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123014）2 g/d+雷貝拉唑（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041057）40 mg/d+克拉霉素（臺(tái)山市化學(xué)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067403）1 g/d，連續(xù)治療10 d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服胃蘇顆粒（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10930002）每次5 g，每日3次，連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 主要中醫(yī)證候積分 分別于治療前后采用中醫(yī)證候積分對(duì)兩組患者的臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分，從“胃脘脹滿、胃脘疼痛、反酸、大便稀溏”4個(gè)方面進(jìn)行評(píng)估，采用4級(jí)評(píng)分法，0、1、2、3、4分分別對(duì)應(yīng)無癥狀、輕微癥狀、中度癥狀、中重度癥狀、重度癥狀，最后將各項(xiàng)相加計(jì)算總分。

1.3.2 胃泌素和降鈣素原水平測(cè)定 所有受試者治療前、治療后空腹8 h取肘靜脈血3 mL，經(jīng)離心后取上清液并置于20 ℃保存待檢。胃泌素和降鈣素原采用美國(guó)的Beckman有限公司的酶聯(lián)儀采用ELISA法進(jìn)行檢測(cè)（試劑盒來自上海恒遠(yuǎn)生化試劑有限公司）。

1.3.3 E-cadherin蛋白、COX-2表達(dá)測(cè)定 在距離胃竇幽門5 cm處取胃黏膜組織少許，經(jīng)4%多聚甲醛進(jìn)行固定。對(duì)E-cadherin蛋白、COX-2采用免疫組化法進(jìn)行測(cè)定。本研究采用統(tǒng)一的染色積分，蛋白表達(dá)量為著色范圍與著色強(qiáng)度的乘積。著色范圍標(biāo)準(zhǔn)：0（0分）、1%～29%（1分）、30%～69%（2分）、70%～100%（3分）；著色強(qiáng)度標(biāo)準(zhǔn)：未著色（0分）、淡黃色（1分）、黃色（2分）、棕黃色（3分）。

1.3.4 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[6]中醫(yī)證候積分減少超過95%，胃鏡下胃黏膜灰白區(qū)不可見，活動(dòng)性炎性反應(yīng)全部消失為顯效；中醫(yī)證候積分減少介于75%～95%之間，胃鏡示胃黏膜灰白區(qū)縮小超過80%，活動(dòng)性炎性反應(yīng)有一部分消失為有效；未達(dá)到上述有效標(biāo)準(zhǔn)甚至是加重為無效。治療總有效率為顯效例數(shù)與有效例數(shù)之和占總例數(shù)的比值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后主要中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組的胃脘脹滿、胃脘疼痛、反酸、大便稀溏評(píng)分及總分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，研究組的胃脘脹滿、胃脘疼痛、反酸、大便稀溏評(píng)分及總分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后主要中醫(yī)證候積分比較（分，）

表1 兩組治療前后主要中醫(yī)證候積分比較（分，）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05。

2.2 胃泌素和降鈣素原水平比較 治療前，兩組的胃泌素、降鈣素原水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，研究組的胃泌素、降鈣素原水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后胃泌素和降鈣素原水平比較（）

表2 兩組治療前后胃泌素和降鈣素原水平比較（）

2.3 E-cadherin蛋白、COX-2表達(dá)測(cè)定 治療前，兩組的E-cadherin蛋白、COX-2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，研究組的E-cadherin蛋白、COX-2均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后E-cadherin蛋白、COX-2表達(dá)測(cè)定（）

表3 兩組治療前后E-cadherin蛋白、COX-2表達(dá)測(cè)定（）

2.4 兩組臨床療效比較 研究組顯效26例（46.43%），有效29例（51.78%），無效1例（1.79%），總有效率為98.21%；對(duì)照組顯效18例（32.14%），有效31例（55.36%），無效7例（12.50%），總有效率為87.50%。研究組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

慢性胃炎是一種心身疾病，病程長(zhǎng)，易復(fù)發(fā)，可嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量。慢性胃炎尤其是慢性萎縮性胃炎的患病率隨年齡增加而上升，其與HP感染密切相關(guān)。據(jù)估計(jì)，人群中的HP感染率大致相當(dāng)于慢性胃炎的患病率。我國(guó)人群中的HP感染率為40%～60%，據(jù)此估計(jì)人群中慢性胃炎的患病率約為50%。引起胃炎的因素較多，包括生物因素如HP感染，免疫因素如免疫疾病基礎(chǔ)上出現(xiàn)胃體萎縮，物理因素如長(zhǎng)期飲濃茶或烈酒、咖啡等，化學(xué)因素如長(zhǎng)期應(yīng)用非甾體類抗炎藥、吸煙等。大部分的慢性胃炎為以胃竇為主的全胃炎，隨著病程的遷延，可出現(xiàn)腺體萎縮和化生，這是胃癌前的標(biāo)志[7]。因此，積極、有效的治療慢性胃炎具有重要的意義。目前西醫(yī)治療慢性胃炎主要是對(duì)癥支持治療，積極查找病因，如消除胃黏膜炎癥，改善臨床癥狀，尤其是在根除Hp感染方面不遺余力。Hp感染后可促發(fā)或加劇局部炎癥及免疫反應(yīng)，促進(jìn)胃酸分泌，從而加重胃黏膜損傷。三聯(lián)療法中含有2種抗生素，隨著抗生素耐藥情況的不斷出現(xiàn)，Hp的根治越來越困難。報(bào)道顯示，Hp對(duì)阿莫西林、克拉霉素的耐藥率分別為17.2%、35%[8]。有學(xué)者指出，有意義的Hp根除治療方案Hp根除率為85%及以上，而標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法對(duì)Hp的根除率僅為77%[9]。因此，需要尋找其他有效的治療方案，而中西醫(yī)結(jié)合治療無疑是當(dāng)下最好的突破點(diǎn)。

中醫(yī)對(duì)慢性胃炎的治療有著豐富的經(jīng)驗(yàn)。中醫(yī)認(rèn)為，慢性胃炎的病位雖在胃，但與肝、脾密切相關(guān)。脾胃皆屬土，主運(yùn)化受納；肝屬木，主疏泄。肝失疏泄，將致氣機(jī)不暢，木郁克土，則致脾失健運(yùn)，胃氣不降，納降受礙，清陽不升，濁陰不降，最終釀成瘀、毒、痰、濕阻滯胃絡(luò)，屬本虛本虛標(biāo)實(shí)之證。胃蘇顆粒是由香櫞、香附、佛手、雞內(nèi)金、陳皮、枳殼、紫蘇梗、檳榔等組成，其中香櫞具有舒肝理氣功效?，F(xiàn)代研究表明，其可促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，排除腸內(nèi)積氣。香附具有行氣解郁功效，具有鎮(zhèn)痛、抗炎等藥理活性。當(dāng)香附揮發(fā)油濃度為5 μg/mL時(shí)可抑制腸管的收縮，當(dāng)濃度增加至20 μg/mL時(shí)有明顯的抑制作用，使腸管收縮幅度降低、張力下降[10]。香附醇提取物20 μg/mL濃度時(shí)，對(duì)離體兔回腸平滑肌有直接抑制作用[11]。佛手具有和中鎮(zhèn)痛、燥濕化痰功效。佛手醇提取物對(duì)大鼠、兔離體、在體腸管均有明顯的抑制功效，對(duì)十二指腸痙攣有顯著的解痙作用，并能迅速緩解氨甲酰膽堿引起的麻醉貓的胃、腸、膽囊張力的增加。雞內(nèi)金具有健胃消食功效，其含有的豐富多糖、微量元素、氨基酸等對(duì)于改善胃腸功能有明顯優(yōu)勢(shì)[12]。研究指出，健康人口服炙雞內(nèi)金粉末5 g，經(jīng)45～60 min，胃液分泌量比對(duì)照值增高30%～37%，2 h內(nèi)恢復(fù)正常，胃液酸度也明顯增高。游離酸或總酸度在服藥1 h后一般開始上升，于1～2 h達(dá)最高值，以后逐漸下降，3 h后恢復(fù)正常。其中游離酸的最高值為0.19%～0.24%，比對(duì)照值增加32%～113%，總酸度的最高值為0.20%～0.32%，比正常值增加25～75%。消化力的增強(qiáng)雖較遲緩，但維持時(shí)間較久[13-15]。胃運(yùn)動(dòng)功能明顯增強(qiáng)，表現(xiàn)在胃運(yùn)動(dòng)延長(zhǎng)及蠕動(dòng)波增強(qiáng)，因此胃排空速率加快。雞內(nèi)金本身只含微量的胃蛋白酶和淀粉酶，服藥后能使胃液的分泌量增加和胃運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)，認(rèn)為可能是雞內(nèi)金消化吸收后通過體液因素興奮胃壁的神經(jīng)肌肉所致。亦有學(xué)者認(rèn)為是胃激素促進(jìn)了胃分泌功能。雞內(nèi)金的消食作用并不是藥物在胃內(nèi)的局部作用或直接刺激腸胃運(yùn)動(dòng)引起的，可能是藥物消化后進(jìn)入血液刺激胃腺分泌增加而起到間接助消化作用[16-18]。陳皮具有理氣健脾、燥濕化痰功效。陳皮對(duì)胃腸道平滑肌有直接抑制作用。陳皮煎劑能夠降低離體兔十二指腸平滑肌收縮幅度，抑制其收縮。靜脈注射陳皮煎劑可抑制麻醉犬和麻醉兔的胃腸運(yùn)動(dòng)。陳皮對(duì)Ach引起的離體平滑肌收縮有拮抗作用，對(duì)胃腸平滑肌與阿托品有協(xié)同作用，對(duì)毛果云香堿、BaCl2引起的腸管平滑肌收縮也有拮抗作用。陳皮對(duì)離體腸平滑肌表現(xiàn)為先興奮后抑制，呈雙向作用。陳皮甲醇提取物對(duì)α-萘基異硫氰酸酯引起的大鼠肝臟損害有保護(hù)作用。不僅抑制α-萘基異硫氰酸酯引起的血清膽紅素增加，還能抑制肝內(nèi)酶的釋放[19]。陳皮能增加膽汁及膽汁內(nèi)固體物質(zhì)的排泄量，有較好的利膽作用。陳皮對(duì)Hp有輕度抗菌作用。陳皮水煎劑能使離體唾液淀粉酶活性增高。陳皮所含揮發(fā)油對(duì)胃腸道有溫和的刺激作用，可促進(jìn)消化液的分泌，排除腸管內(nèi)的積氣。枳殼具有寬中理氣、行氣消積功效，含有生物堿類辛弗林對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)具有調(diào)節(jié)作用。紫蘇梗具有醒脾開胃、疏通氣機(jī)功效[20-24]。檳榔具有破積、下氣功效。全方具有理氣和胃、消脹鎮(zhèn)痛等功效。因此，胃蘇顆粒能改善胃腸循環(huán)，抑制胃酸分泌，改善胃酸代謝，并具有一定的根除Hp感染的作用。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組的胃脘脹滿、胃脘疼痛、反酸、大便稀溏、總分均高于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組的胃泌素、降鈣素原水平以及E-cadherin蛋白、COX-2均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。由此說明，三聯(lián)療法聯(lián)合胃蘇顆?？捎行Ы档臀葛つきh(huán)氧化酶-2、鈣黏蛋白E等因子的表達(dá)，從而促進(jìn)胃黏膜的修復(fù)。

綜上所述，胃蘇顆粒聯(lián)合三聯(lián)療法治療慢性胃炎患者的臨床療效明顯優(yōu)于單純?nèi)?lián)療法治療。