二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療冠心病合并心律失常對患者心肌損傷標(biāo)志物及心功能的影響

范江明，吳紅霞，盧俊嫻

（江門市婦幼保健院內(nèi)科，廣東江門 529000）

冠心病是臨床常見心血管疾病，以冠脈狹窄閉塞為主要病理特征，隨著病情進(jìn)展，可引起心肌缺血，并伴發(fā)心律失常等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，增加病死率[1]。近年來還有調(diào)查顯示冠心病合并心律失常發(fā)生率有上升趨勢[2]。既往已有關(guān)于冠心病合并心律失常治療的報道，臨床也已形成冠心病治療相關(guān)指南，這對冠心病的臨床規(guī)范化治療具有重要意義[3]。但報道發(fā)現(xiàn)仍有部分患者難以達(dá)到理想治療效果[4]。因而，進(jìn)一步優(yōu)化治療方案對改善預(yù)后至關(guān)重要。二丁酰環(huán)磷腺苷鈣是新型蛋白激酶激活劑，研究證實(shí)二丁酰環(huán)磷腺苷鈣能有效改善心肌缺血，抑制血小板聚集，推測其可能有助于冠心病合并心律失常的治療[5]。為驗(yàn)證這一推測，本研究納入106例冠心病合并心律失?；颊咦鳛檠芯繉ο?，開展對比研究，現(xiàn)將結(jié)果報道如下，供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇江門市婦幼保健院2019年6月至2021年5月收治的106例冠心病合并心律失?；颊呒{入研究，根據(jù)隨機(jī)、平行對照原則，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組（53例）和對照組（53例）。對照組中男31例，女22例；年齡40～60歲，平均年齡（50.16±5.44）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～23 kg/m2，平均BMI（20.12±1.03）kg/m2；病 程1～6年，平 均病程（3.68±1.12）年；心功能分級：Ⅰ級24例，Ⅱ級15例，Ⅲ級14級；合并癥：高血壓21例，糖尿病12例。觀察組中男35例，女18例；年齡42～60歲，平均年齡（50.29±4.83）歲；BMI18～24 kg/m2，平均BMI（20.41±1.77）kg/m2；病程1～6年，平 均 病程（3.05±1.66）年；心功能分級：Ⅰ級28例，Ⅱ級15例，Ⅲ級10級；合并癥：高血壓26例，糖尿病9例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究在江門市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)下實(shí)施，患者均知悉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。診斷標(biāo)準(zhǔn)：冠心病和心律失常診斷均參照《糖代謝異常與動脈粥樣硬化性心血管疾病臨床診斷和治療指南》[6]；納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對本研究藥物無過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能嚴(yán)重不全者；②精神意識障礙者；③合并惡性腫瘤者；④凝血功能障礙或有血液系統(tǒng)疾病者。

1.2 治療方法 對照組患者接受常規(guī)治療，包括口服美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025390，規(guī)格：50 mg/片），25 mg/次，1次/d，根據(jù)病情和患者耐受情況可加量至100 mg/d，分2次服用；口服阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20080078，規(guī)格：100 mg/片），100 mg/次，1次/d；口服硝酸異山梨酯（上海衡山藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021357，規(guī)格：5 mg/片），10 mg/次，2次/d。觀察組在對照組的常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022649，規(guī)格：20 mg/盒），將40 mg二丁酰環(huán)磷腺苷鈣溶于250 mL 5%葡萄糖溶液，靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①根據(jù)共識評價療效[7]，顯效：美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級恢復(fù)≥2級，臨床癥狀顯著緩解；有效：NYHA心功能分級≥1級或＜2級，臨床癥狀改善；無效：臨床癥狀和心功能分級無改善或病情惡化。以（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%為總有效率。②分別在治療前和治療后空腹采集兩組患者肘靜脈血5.0 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上清液送檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清心肌標(biāo)記物水平，包括心肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）及心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）水平。③分別在治療前后行超聲檢查，記錄左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左室舒張末徑（LVEDD），行6 min步行試驗(yàn)，記錄6 min步行距離（6MWT）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 選用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料以（±s）表示，組間行t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為96.23%，對照組為84.91%，兩組患者總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患者心肌標(biāo)記物水平比較 治療后兩組患者血清cTnI、CK-MB及H-FABP水平顯著低于治療前，且觀察組上述血清指標(biāo)水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心肌標(biāo)記物水平比較

2.3 兩組患者心功能指標(biāo)水平比較 治療后觀察組患者LVEF和6MWT顯著高于本組治療前及對照組治療后，LVEDD顯著低于本組治療前和對照組治療后，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者心功能指標(biāo)水平比較

3 討論

冠心病合并心律失常多因冠狀動脈缺血引起，可造成心臟沖動頻率、傳導(dǎo)速度及節(jié)律異常，進(jìn)而發(fā)為心律失常，表現(xiàn)為心房纖顫、心臟傳導(dǎo)阻滯、室性早搏。隨著病情進(jìn)展可引起慢性心力衰竭等不良預(yù)后，尤其是伴有心功能不全者，預(yù)后更差[8]。目前，臨床對于此類患者，多采用擴(kuò)血管、調(diào)脂及穩(wěn)定斑塊等方式改善缺血，控制疾病進(jìn)展。張嬌等[9]根據(jù)指南給予患者抗血小板聚集、擴(kuò)冠干預(yù)后顯著降低了其慢性心力衰竭的發(fā)生風(fēng)險。近年來多藥聯(lián)用成為冠心病合并心律失常的常用治療方案。硝酸異山梨酯可松弛血管平滑肌，改善冠脈局部血流，這對于改善心律失常作用顯著。另外，美托洛爾作為Ⅱ類抗心律失常藥，能顯著延長房室結(jié)傳導(dǎo)時間，降低異位搏動機(jī)率。國小麗等[10]研究結(jié)果證實(shí)美托洛爾能有效改善心肌缺血。

二丁酰環(huán)磷腺苷鈣為環(huán)腺苷酸衍生物，通過抑制鈣離子與血管平滑肌的結(jié)合，阻斷血小板聚集過程，從而降低血管阻力，改善心功能。本研究在常規(guī)聯(lián)合治療方案基礎(chǔ)上加用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣，結(jié)果也顯示治療后觀察組療效顯著優(yōu)于對照組，這也說明二丁酰環(huán)磷腺苷鈣對改善患者預(yù)后作用顯著。鄒燕等[11]也認(rèn)為二丁酰環(huán)磷腺苷鈣可通過修復(fù)患者受損竇房結(jié)P細(xì)胞，提高竇房結(jié)傳導(dǎo)能力，進(jìn)而延長心律失常潛伏期，降低心律失常發(fā)生風(fēng)險，增加心搏出量。另外，有報道顯示二丁酰環(huán)磷腺苷鈣可通過抑制血小板黏附，進(jìn)而擴(kuò)張冠脈，增加心排血量，這對于改善心功能，避免心律失常具有重要意義[12]。

H-FABP是近年來用于急性心肌梗死診斷的小分子細(xì)胞質(zhì)蛋白，對心肌細(xì)胞損傷具有較高的敏感度。對于冠心病合并心律失?；颊?，通過二丁酰環(huán)磷腺苷鈣干預(yù)可抑制心肌缺損和缺血再灌注損傷，從而降低H-FABP水平[13]。CK-MB是廣泛存在于人體橫紋肌當(dāng)中的一個酶系，當(dāng)心肌、骨骼肌等橫紋肌受到損傷時，CK-MB就會釋放入血，其檢測指標(biāo)隨之即會異常升高。cTnI即是心肌損傷的生物標(biāo)志物，也是急性心肌梗死患者的優(yōu)選血液檢查指標(biāo)，其水平升高，提示患者有心肌的損傷的可能。因而，通過監(jiān)測血清CK-MB、cTnI及H-FABP水平，有助于判斷治療效果。LVEF、LVEDD和6MWT都是心功能的重要檢測指標(biāo)。本研究對比了兩組患者治療前后血清CK-MB、cTnI、H-FABP水平和心功能，結(jié)果顯示治療后觀察組血清心肌標(biāo)記物水平和心功能均優(yōu)于對照組，提示二丁酰環(huán)磷腺苷鈣可通過降低心肌標(biāo)記物水平，保護(hù)心功能。

綜上，二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療冠心病合并心律失常療效顯著，能顯著改善心肌標(biāo)記物水平，保護(hù)心功能，值得臨床推廣應(yīng)用。