人免疫球蛋白聯(lián)合氨溴索應(yīng)用于新生兒肺炎的臨床研究

李 靜

（徐州市兒童醫(yī)院新生兒科，江蘇徐州 221000）

新生兒肺炎是由于異物吸入或病原菌感染引起，易引發(fā)呼吸衰竭、膿胸、膿氣胸等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅新生兒生命安全。臨床上主要采取抗感染、吸氧、平喘等對癥支持治療。藥物治療中，氨溴索可以促進(jìn)黏痰溶解，潤滑呼吸道，保持呼吸道通暢，但單獨(dú)應(yīng)用起效較慢，不利于預(yù)后[1]。研究顯示，新生兒肺炎發(fā)病機(jī)制與患兒免疫力下降密切相關(guān)，人免疫球蛋白是一種特異性抗體，可針對各種病原體，其與抗生素聯(lián)合使用可以發(fā)揮協(xié)同作用[2]。本研究主要探討人免疫球蛋白聯(lián)合氨溴索治療新生兒肺炎對其免疫功能的影響，結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取徐州市兒童醫(yī)院2018年9月至2021年6月收治的80例新生兒肺炎，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各40例。觀察組男患兒21例，女患兒19例；日齡1～27 d，平均日齡（13.66±8.01）d；12例早產(chǎn)，28例足月產(chǎn)。對照組男患兒23例，女患兒17例；日齡1～25 d，平均日齡（13.34±7.91）d；11例早產(chǎn)，29例足月產(chǎn)。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)徐州市兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，取得患兒父母或法定監(jiān)護(hù)人同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實(shí)用新生兒學(xué)》[3]中新生兒肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時經(jīng)實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)等相關(guān)檢查確診；②日齡≤28 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性疾病、新生兒呼吸窘迫癥者；②吸入性肺炎者；③合并重要器官功能不全者；④對本研究所用藥物過敏者。

1.2 治療方法 兩組患兒均行抗感染、吸氧、糾正電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上予以對照組患兒鹽酸氨溴索注射液（四川美大康華康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193359，規(guī)格：2 mL∶15 mg），將7.5 mg的鹽酸氨溴索與10%的葡萄糖5 mL混勻后靜脈滴注2次/d，30～60 min內(nèi)滴注完成。觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用人脈免疫球蛋白[國華蘭生物工程股份有限公司，藥準(zhǔn)字S10970032，規(guī)格：2.5 g(5%50 mL）/瓶]，以400 mg/(kg·d)的劑量進(jìn)行靜脈滴注，滴注時間＞4 h，滴注3 d，兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床癥狀、體征消失時間及住院時間。記錄兩組患兒發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音、呼吸困難癥狀消失時間及住院時間。②免疫功能。采集兩組患兒治療前后4 mL空腹靜脈血，經(jīng)流式細(xì)胞儀（上海匯中細(xì)胞生物科技有限公司，型號：Cytocounter）檢測外周血T輔助細(xì)胞（CD4+）、T抑制細(xì)胞（CD8+）水平，同時計算T輔助細(xì)胞和T抑制細(xì)胞比值（CD4+/CD8+）比值。③炎性因子水平。采集兩組患兒治療前后2 mL空腹靜脈血，血清處理方法同②，采用免疫比濁法檢測患兒血清白介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 通過SPSS 20.0軟件計算數(shù)據(jù)，分別以[例(%)]、（±s）代表計數(shù)資料、計量資料，分別行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀、體征消失時間及住院時間比較 觀察組患兒發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音、呼吸困難消失時間及住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀、體征消失時間及住院時間比較(±s,d)

表1 兩組患兒臨床癥狀、體征消失時間及住院時間比較(±s,d)

組別 例數(shù) 發(fā)熱消失 咳嗽消失 肺部啰音消失 呼吸困難消失 住院時間觀察組 40 3.87±1.02 3.91±0.86 3.73±1.06 1.97±0.69 7.05±0.83對照組 40 5.01±0.98 5.97±1.03 5.89±1.11 2.99±0.84 10.32±1.11 t值 -5.097 -10.299 -9.441 -6.294 -15.827 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患兒治療前后免疫功能比較 治療后，兩組患兒外周血CD4+/CD8+、CD4+水平均升高，CD8+水平均降低，且觀察組患兒CD4+/CD8、+CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后免疫功能比較(±s)

表2 兩組患兒治療前后免疫功能比較(±s)

注：與治療前比，＊P＜0.05。CD4+：T輔助細(xì)胞；CD8+：T抑制細(xì)胞；CD4+/CD8+：T輔助細(xì)胞和T抑制細(xì)胞的比值。

組別 例數(shù) CD4+/CD8+ CD8+(%) CD4+(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 0.82±0.22 1.71±0.19* 36.11±4.01 29.33±3.35* 28.06±4.57 48.34±5.94*對照組 40 0.81±0.14 1.39±0.14* 36.02±4.32 32.56±3.01* 28.22±4.06 39.15±5.47*t值 0.257 9.096 0.102 -4.811 -0.176 7.635 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較 治療后，兩組患兒血清IL-6、PCT、hs-CRP水平均降低，且觀察組患兒血清IL-6、PCT、hs-CRP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較(±s)

表3 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較(±s)

注：與治療前比，＊P＜0.05。IL-6：白介素-6；PCT：降鈣素原；hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) IL-6(ng/L) PCT(μg/L) hs-CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 217.58±37.31 6.89±1.33* 5.91±1.05 0.86±0.34* 11.89±4.18 4.16±1.62*對照組 40 221.35±39.56 24.68±7.05* 5.96±1.24 1.89±0.61* 11.96±4.59 7.01±2.33*t值 -0.465 -16.634 -0.206 -9.894 -0.076 -6.737 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

新生兒肺炎常合并發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、肺部啰音等臨床癥狀，由于新生兒免疫系統(tǒng)尚不健全，病情進(jìn)展迅速，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。氨溴索作為常用的黏液溶解劑，適用于伴有痰液分泌異常及排液功能不足的急、慢性肺部疾病，霧化吸入可以直接作用于呼吸道，進(jìn)而改善患兒的肺部通氣，但單獨(dú)應(yīng)用起效較慢[4]。

免疫球蛋白是由淋巴細(xì)胞合成的球蛋白，其中包含多種微生物抗體，可以與抗原結(jié)合，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能，激活補(bǔ)體，加速病原菌的溶解，進(jìn)而改善患者臨床癥狀，縮短住院時間[5]。人免疫球蛋白是從健康人群中的血漿中提取，其與機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生的免疫球蛋白都有著抗感染、調(diào)節(jié)免疫的功能。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音、呼吸困難等癥狀消失時間及住院時間均短于對照組，提示新生兒肺炎應(yīng)用人免疫球蛋白聯(lián)合氨溴索治療可以有效減輕患兒臨床癥狀，縮短住院時間，與王宇等[6]研究一致。CD4+、CD8+是機(jī)體主要的免疫活性細(xì)胞，肺炎新生兒機(jī)體處于免疫功能紊亂狀態(tài)，主要表現(xiàn)為外周血CD8+水平升高，CD4+、CD4+/CD8+水平下降；在機(jī)體受到細(xì)菌、病毒等侵襲時，會引發(fā)機(jī)體產(chǎn)生大量的炎性因子，其中PCT、IL-6、hs-CRP可反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度。人免疫球蛋白可以中和自身病原性抗體，改善T細(xì)胞亞群紊亂狀態(tài)，抑制病原菌及毒素表達(dá)，改善免疫功能缺陷，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，與氨溴索聯(lián)合使用，可協(xié)同發(fā)揮抗病毒、細(xì)菌的作用[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒CD4+/CD8+、CD4+水平高于對照組，CD8+、IL-6、PCT、hs-CRP水平低于對照組，提示人免疫球蛋白聯(lián)合氨溴索治療新生兒肺炎可以有效改善患兒機(jī)體免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)，提高治療效果，與蔡春瓊等[8]研究一致。

綜上，人免疫球蛋白聯(lián)合氨溴索治療新生兒肺炎可以有效改善患兒免疫功能，使得機(jī)體的炎癥反應(yīng)得以抑制，進(jìn)而有效改善臨床癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。