疏風(fēng)止癢方治療風(fēng)熱型慢性蕁麻疹的臨床療效及對免疫球蛋白E和炎癥因子水平的影響※

馮常青

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科，遼寧 沈陽 110033)

蕁麻疹是一種以皮膚毛細(xì)血管水腫性病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的皮膚科常見疾病[1]。發(fā)病后可導(dǎo)致全身皮膚出現(xiàn)腫脹、疼痛、瘙癢難忍、紅斑等[2]。慢性蕁麻疹(chronicurticaria，CU)發(fā)病率占蕁麻疹80%以上。CU發(fā)病后嚴(yán)重影響患者的正常工作、生活[3]，其發(fā)病因素較復(fù)雜，多與自身免疫系統(tǒng)紊亂及變態(tài)反應(yīng)發(fā)生相關(guān)[4]。T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞亞群分泌水平的失衡及免疫球蛋白E(IgE)抗體的產(chǎn)生都是導(dǎo)致CU發(fā)生的重要前提。CU與中醫(yī)學(xué)癮疹[5]、氣奔相似，認(rèn)為其發(fā)病多與風(fēng)邪入襲相關(guān)，采用疏風(fēng)止癢方法，效果雖不似西醫(yī)立竿見影，但有標(biāo)本兼顧的優(yōu)勢。2019年8月—2020年2月，我們應(yīng)用疏風(fēng)止癢方治療風(fēng)熱型CU 40例，并與枸地氯雷他定片治療40例對照，觀察臨床療效及對IgE和炎癥因子水平的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國蕁麻疹診療指南(2014版)》[6]中CU的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①皮膚突然出現(xiàn)血管性水腫或風(fēng)團(tuán)表現(xiàn)，其中血管性水腫表現(xiàn)為皮下出現(xiàn)部分組織紅腫疼痛，紅腫可在48～72 h褪去；風(fēng)團(tuán)表現(xiàn)為皮膚中央紅腫伴四周紅斑樣改變，瘙癢熱痛，紅疹多在24 h內(nèi)褪去；②風(fēng)團(tuán)每周至少出現(xiàn)2次以上；③發(fā)病時間在1.5個月以上。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)外科學(xué)》[7]中CU風(fēng)熱型：皮膚反復(fù)出現(xiàn)鮮紅色斑疹，伴皮膚水腫，瘙癢熱痛，遇風(fēng)或受熱后加重，惡風(fēng)發(fā)熱，口渴咽干，舌紅，苔薄黃，脈浮數(shù)。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡25～75歲；患者入選前48 h內(nèi)均曾發(fā)?。换颊咦栽负炇鹬橥鈺?。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 既往嚴(yán)重的皮膚病變性損傷或外傷；1周內(nèi)服用過糖皮質(zhì)激素類藥物；妊娠期婦女；患有嚴(yán)重的精神系統(tǒng)疾病。

1.2 一般資料 全部80例均為我院皮膚科門診患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組40例，男20例，女20例；年齡27～72歲，平均(57.27±15.51)歲；病程0.2～2.7年，平均(1.99±0.62)年。對照組40例，男19例，女21例；年齡28～72歲，平均(57.24±15.44)歲；病程0.2～2.6年，平均(1.94±0.60)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 枸地氯雷他定片(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090138)8.8 mg，每日1次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合疏風(fēng)止癢方口服治療。藥物組成：防風(fēng)15 g，荊芥15 g，僵蠶10 g，牡丹皮20 g，赤芍20 g，牛蒡子20 g，蟬蛻10 g，白鮮皮15 g，地膚子15 g。日1劑，水煎2次取汁300 mL，每日3次餐后30 min溫服。

1.3.3 療程 2組均治療3周。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①比較2組治療前后蕁麻疹活動性評分(UAS)[8]。內(nèi)容包括蕁麻疹活動度及風(fēng)團(tuán)個數(shù)評分，二者均運(yùn)用3分3級測評法，分?jǐn)?shù)越高代表皮損越嚴(yán)重，滿分為3分，0分為最低分。②采集患者治療前后空腹肘靜脈血，檢測血清IgE含量，并應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血清白細(xì)胞介素31(IL-31)、IL-33水平。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈：風(fēng)團(tuán)全部消退且未覺明顯瘙癢；顯效：風(fēng)團(tuán)消退60%以上且自覺瘙癢明顯減輕；有效：風(fēng)團(tuán)消退40%～60%，且發(fā)病頻率明顯減少；無效：風(fēng)團(tuán)消失40%以下[9]?？傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組治療前后UAS比較 治療組40例，治療前UAS(5.68±1.04)分，治療后UAS(0.72±0.13)分。對照組40例，治療前UAS(5.66±1.03)分，治療后UAS(3.01±0.74)分。2組治療后UAS較本組治療前均降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。

2.3 2組治療前后IgE比較 治療組40例，治療前IgE(130.25±10.04)U/mL，治療后IgE(58.04±8.11)U/mL。對照組40例，治療前IgE(130.20±10.47)U/mL，治療后IgE(84.97±9.55)U/mL。2組治療后IgE較本組治療前均降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。

2.4 2組治療前后IL-31、IL-33比較 見表2。

表2 2組治療前后IL-31、IL-33比較

由表2可見，2組治療后IL-31、IL-33水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。

3 討論

CU是一種以皮膚瘙癢、麻木、刺痛、腫脹感為主要表現(xiàn)的皮膚疾病，近年來隨著環(huán)境的不斷變化，人體免疫力的下降，CU發(fā)病率日漸升高[10]。因CU致病源較復(fù)雜，故在治療中較為棘手，被定義為難根治性皮膚疾病[11]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療CU多選擇激素類、免疫抑制劑類藥物，枸地氯雷他定片是較常用的受體拮抗劑，具有抗組胺形成、抑制變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的作用，需長期口服且效果欠佳，病情易反復(fù)[12-13]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CU發(fā)病多與外感風(fēng)熱之邪有關(guān)。《金匱要略》云“邪氣中經(jīng)，則身癢而癮疹”[14]，《內(nèi)經(jīng)》曰“正氣存內(nèi)，邪不可干；邪之所湊，其氣必虛”，均提示CU的發(fā)生與正氣虛損、風(fēng)邪入里相關(guān)。風(fēng)為陽邪，其性開泄，善行而數(shù)變[15]，風(fēng)邪犯于肌膚，故出現(xiàn)皮膚風(fēng)團(tuán)發(fā)作，消長迅速，風(fēng)邪易夾濕夾熱而變生他邪，因此會出現(xiàn)皮膚紅腫熱痛、發(fā)熱惡風(fēng)、口苦咽干等癥，以疏風(fēng)止癢為治療原則。疏風(fēng)止癢方中荊芥、防風(fēng)清利咽喉，散結(jié)消腫[16]，二者相須為君藥，荊芥輕散而入氣分，防風(fēng)宣散而入肌表，共同發(fā)揮祛風(fēng)消散功效。蟬蛻透疹消瘡[17-18]，牛蒡子瀉火透毒，僵蠶止痛熄風(fēng)，共為臣藥。牡丹皮、赤芍、白鮮皮、地膚子清熱滋陰止痛，燥濕止癢，牡丹皮與赤芍配伍既能發(fā)揮二者的涼血活血之功，又可防止君臣藥中消散清熱藥物傷陰過重，共為佐使藥?，F(xiàn)代藥理研究表明，牡丹皮、赤芍、蟬蛻有提高免疫力、抑制變態(tài)反應(yīng)發(fā)生、穩(wěn)定肥大細(xì)胞的作用[19]。牛蒡子、荊芥提取物中所含物質(zhì)可有效抑制炎性反應(yīng)發(fā)生，降低血管通透性，發(fā)揮消腫止痛作用[20]。

CU患者常以皮膚突然出現(xiàn)血管性水腫或風(fēng)團(tuán)為主要臨床表現(xiàn)，UAS為判斷CU嚴(yán)重程度的常用指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，2組治療后UAS較本組治療前均降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。說明疏風(fēng)止癢方可通過降低血管通透性、緩解毛細(xì)血管擴(kuò)張等方面改善CU患者皮膚瘙癢、疼痛等癥狀，減少風(fēng)團(tuán)數(shù)量。

IgE是介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的重要抗體，當(dāng)IgE抗體與靶細(xì)胞抗體受體發(fā)生反應(yīng)后會誘發(fā)一系列炎性反應(yīng)[21]，并釋放出大量的組胺類物質(zhì)，這些促炎物質(zhì)能提高血管壁通透性，抑制平滑肌張力，使真皮下組織發(fā)生水腫。CU患者血清中IgE水平高于正常人，IgE能誘導(dǎo)肥大細(xì)胞快速分泌出活性介質(zhì)，使人體內(nèi)環(huán)境紊亂，致使變態(tài)反應(yīng)發(fā)生。因IgE檢測方便，價格低廉，故在臨床中常通過觀察IgE含量來判斷CU的發(fā)展趨勢。血清IL-31水平表達(dá)直接影響CU皮損情況，IL-31可通過介導(dǎo)IL-6、趨化因子 CCL18等分泌來促使炎性反應(yīng)發(fā)生。IL-33是一種具有促輔助型T細(xì)胞2(Th2)型免疫應(yīng)答作用的因子，大量存在于肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞中，數(shù)據(jù)顯示CU患者血清中IL-31、IL-33水平高于正常人[22]。本研究結(jié)果顯示，2組治療后IgE、IL-31、IL-33水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)，說明疏風(fēng)止癢方能有效提高機(jī)體免疫力，抑制肥大細(xì)胞分泌，延緩炎性反應(yīng)發(fā)生。

治療結(jié)束后，治療組總有效率(97.5%)高于對照組總有效率(80.0%，P<0.05)，說明疏風(fēng)止癢方治療風(fēng)熱型CU，可提高臨床療效，優(yōu)于枸地氯雷他定片治療。

綜上所述，疏風(fēng)止癢方治療風(fēng)熱型CU，可提高患者機(jī)體免疫力，抑制肥大細(xì)胞分泌，降低血管通透性，改善皮膚瘙癢、腫脹等癥狀，降低風(fēng)團(tuán)出現(xiàn)頻率，提高臨床療效，值得推廣應(yīng)用。