滋腎柔肝湯在改善慢性乙型肝炎肝硬化患者肝功能中的應(yīng)用效果分析

蘇德巴彥爾，烏敦高娃

（包頭市蒙醫(yī)中醫(yī)醫(yī)院蒙醫(yī)內(nèi)科，內(nèi)蒙古 包頭 014040）

乙型肝炎主要由乙肝病毒感染所致，患者大多病程較長且病情易反復(fù)發(fā)作，患者常伴有肝區(qū)疼痛不適、食欲減退、鞏膜黃染、面色灰暗等癥狀，嚴重者可進展為肝硬化或肝癌，進一步影響患者身體健康。西醫(yī)多采用抗病毒、護肝等方式治療慢性乙型肝炎，阿德福韋酯為單磷酸腺苷磷酸核苷酸類似物，為廣譜抗病毒藥物，可在一定程度上抑制乙肝病毒，控制病情的發(fā)展，但其對肝功能的改善效果不佳[1]。慢性乙型肝炎肝硬化主要由瘟毒侵襲肝臟所致，屬“黃疸”“肋痛”等范疇，應(yīng)以解毒補腎、健脾益肝為主要治療原則[2]。滋腎柔肝湯可滋養(yǎng)肝陰、腎陰，還可行氣化瘀，故可治療肝腎陰虛[3]。基于此，本研究主要分析滋腎柔肝湯治療慢性乙型肝炎肝硬化對患者臨床療效及血清白蛋白（ALB）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）水平的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數(shù)字表法將2019年2月至2021年2月包頭市蒙醫(yī)中醫(yī)醫(yī)院收治的124例慢性乙型肝炎肝硬化患者分為對照組與研究組，各62例。對照組患者中男性、女性分別為31、31例；年齡30～76歲，平均（51.71±5.74）歲；病程1～13年，平均（6.83±1.25）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI） 19～28 kg/m2，平均（23.52±0.67） kg/m2。研究組患者中男性、女性分別為30、32例；年齡31～73歲，平均（51.62±5.82）歲；病程1～12年，平均（6.74±1.32）年；BMI 19～27 kg/m2，平均（23.31±0.71） kg/m2。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《消化內(nèi)科》[4]中的相關(guān)診斷標準；年齡30～76歲者；肝脾腫大、肝病面容及黃疸者等。排除標準：并發(fā)腹水、肝腎綜合征者；臨床診斷為惡性腫瘤、自身免疫性肝病、藥物性肝病、丙型肝炎、酒精性肝病者；合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、嚴重心腦血管疾病、造血系統(tǒng)疾病者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，且患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者均實施補充維生素、維持電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合口服阿德福韋酯膠囊（江蘇吳中醫(yī)藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準字H20080782，規(guī)格：10 mg/粒）治療，10 mg/次，1次/d。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合滋腎柔肝湯治療，其配方組成為：制鱉甲（先煎）20 g，生地黃、丹皮、丹參、廣郁金、當(dāng)歸各15 g，枸杞子、北沙參各12 g，麥冬、黨參各9 g，川黃連、綠萼梅各3 g。水煎之，得約450 mL藥汁，溫服，150 mL/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標①癥狀改善情況。觀察兩組患者治療后乏力、納差、腹脹、便溏、肝區(qū)脹痛癥狀是否發(fā)生改善，即患者自覺上述癥狀是否發(fā)生減輕或好轉(zhuǎn)。②肝功能指標。在患者空腹?fàn)顟B(tài)下，采集治療前后外周血5 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min取血清，使用全自動生化分析儀測定血清ALB、AST、ALT及TBIL水平。③肝纖維化指標。血液采集與血清制備方式同②，采用放射免疫法測定血清Ⅲ型前膠原（PC- Ⅲ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ -C）、透明質(zhì)酸（HA）、層黏連蛋白（LN）水平。④炎性因子水平。血液采集與血清制備方式同②，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清白細胞介素 -22（IL-22）、轉(zhuǎn)化生長因子 -β1（TGF-β1）、白細胞介素 -6（IL-6）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法本研究應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料與計數(shù)資料分別以(±s)、[例(%)]表示，分別采用t、χ2檢驗。以P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀改善情況治療后，研究組患者乏力、納差及便溏癥狀改善率均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05）；而兩組患者腹脹、肝區(qū)疼痛癥狀改善率經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞ 0.05），見表1。

表1 兩組患者癥狀改善情況比較[例(%)]

2.2 肝功能指標治療后，兩組患者血清ALB水平均顯著高于治療前，且研究組顯著高于對照組；而兩組患者血清AST、ALT、TBIL水平均顯著低于治療前，且研究組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能指標比較(?±s)

表2 兩組患者肝功能指標比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。ALB：白蛋白；AST：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；ALT：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；TBIL：總膽紅素。

ALB(g/L) AST(U/L) ALT(U/L) TBIL(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 62 29.26±7.95 35.26±6.84* 58.92±8.47 49.32±7.74*152.70±24.94 86.23±21.82* 67.96±11.95 56.38±8.83*研究組 62 29.84±7.46 41.63±4.38* 58.39±8.39 37.85±5.28*153.83±24.27 43.74±20.43* 68.25±9.26 32.54±7.49*t值 0.419 6.175 0.350 9.639 0.256 11.193 0.151 16.212 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.3 肝纖維化指標治療后，兩組患者血清PC-III、Ⅳ -C、HA、LN水平均顯著低于治療前，且研究組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者肝纖維化指標比較(?±s)

表3 兩組患者肝纖維化指標比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。PC- Ⅲ：Ⅲ型前膠原；Ⅳ -C：Ⅳ型膠原；HA：透明質(zhì)酸；LN：層黏連蛋白。

PC- Ⅲ (μg/L) Ⅳ -C(μg/L) HA(mg/L) LN(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 62 275.29±32.64 158.82±27.72*181.94±27.85 104.25±29.37*329.48±32.85 209.74±28.36*175.03±22.58 128.28±21.57*研究組 62 276.94±29.84 125.33±26.38*183.64±27.28 89.28±25.85*328.83±31.64 169.36±29.64*174.84±23.43 102.36±20.59*t值 0.294 6.891 0.343 3.013 0.112 7.751 0.046 6.844 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.4 炎性因子水平治療后，兩組患者血清IL-22、TGF-β1、IL-6水平均顯著低于治療前，且研究組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎性因子水平比較(?±s, pg/mL)

表4 兩組患者炎性因子水平比較(?±s, pg/mL)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。IL-22：白細胞介素 -22；TGF-β1：轉(zhuǎn)化生長因子 -β1；IL-6：白細胞介素 -6。

IL-22 TGF-β1 IL-6治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 62 121.94±25.43 84.36±16.58* 241.86±45.85 213.63±39.35* 171.44±28.58 90.47±25.33*研究組 62 120.35±20.14 60.64±13.64* 242.64±42.48 184.91±36.94* 172.33±29.52 69.29±21.36*t值 0.386 8.699 0.098 4.190 0.171 5.033 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

3 討論

慢性乙型肝炎肝硬化患者因肝功能受損，導(dǎo)致機體內(nèi)毒素堆積、凝血功能異常，皮下出現(xiàn)瘀血、瘀斑等，因此，及時改善慢性乙型肝炎肝硬化患者的肝功能至關(guān)重要。阿德福韋酯可通過抑制乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸的復(fù)制而控制疾病發(fā)展，但其在腎臟代謝的過程中，可能會對近端腎小管產(chǎn)生不良作用，嚴重時可導(dǎo)致腎小管上皮細胞凋亡[5-6]。因此，臨床需聯(lián)合其他藥物一同治療，以提高治療安全性。

《靈樞·邪氣臟腑病形篇》中記載“肝瘀血日久，痞塊漸大，脈絡(luò)瘀阻，隧道壅塞不通，水濕停聚于內(nèi)，腹部脹大如鼓，甚至青筋顯露，形成臌脹”，即慢性乙型肝炎肝硬化的病因為“毒邪濕熱”，病機為疫毒侵襲，肝腎受損等[7]。滋腎柔肝湯以生地黃、枸杞子為君藥，可生津養(yǎng)血、滋陰清熱；以制鱉甲、黨參為臣藥，可滋陰潛陽、疏通肝氣；當(dāng)歸、北沙參、麥冬等均能生血養(yǎng)血、滋陰益氣，同時可加強君藥的護肝作用；丹皮可活血化瘀，丹參可活血消癰，廣郁金可行氣止痛，川黃連可清熱解毒，四者共為佐藥；綠萼梅可調(diào)暢氣機、平肝和胃，為輔藥，全方共奏滋養(yǎng)肝腎之功效，進而調(diào)節(jié)機體臟腑，緩解患者的臨床癥狀[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組患者乏力、納差、便溏癥狀改善率及血清ALB水平均顯著高于對照組，而血清AST、ALT、TBIL水平均顯著低于對照組，表明滋腎柔肝湯治療慢性乙型肝炎肝硬化可有效緩解患者的主要臨床癥狀，改善肝功能，進而控制疾病進展。

PC- Ⅲ、Ⅳ-C、HA、LN可直接反映機體肝臟膠原合成情況，其水平越低，表明機體肝臟纖維化程度越輕。而血清IL-22、TGF-β1、IL-6是臨床常用來反映機體炎癥狀況的炎癥因子，其水平越高，則表示機體炎癥反應(yīng)越劇烈?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，鱉甲中含動物膠、角蛋白、維生素D等物質(zhì)，可軟堅散結(jié)、平肝熄風(fēng)，改善機體肝功能，同時還具備保護腎上腺皮質(zhì)的作用，故可進一步抑制肝臟纖維化[9]；生地黃中含β- 谷甾醇、地黃素、地黃苷等物質(zhì)，可抑制纖維蛋白沉積，并增加血液中的T淋巴細胞，具有較強的抗炎作用[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組患者的血清PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA、LN及血清IL-22、TGF-β1、IL-6水平均顯著低于對照組，提示滋腎柔肝湯可改善慢性乙型肝炎肝硬化患者的肝纖維化情況，調(diào)節(jié)炎性因子水平，減輕機體炎癥反應(yīng)情況。

綜上，滋腎柔肝湯治療慢性乙型肝炎肝硬化，可減輕患者的臨床癥狀，改善肝功能與肝纖維化，減輕機體炎癥反應(yīng)，建議臨床推廣與應(yīng)用。