左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核合并肺部感染的療效分析

梁立志

（云浮市人民醫(yī)院感染科，廣東 云浮 527300）

肺結(jié)核合并肺部感染是指已患肺結(jié)核的患者，又合并了除結(jié)核分枝桿菌以外的其他病原體導(dǎo)致的肺部感染，一般表現(xiàn)為在原有病情基礎(chǔ)上，出現(xiàn)進(jìn)一步的發(fā)熱、咳嗽、黃膿痰及咯血等，胸部影像表現(xiàn)出新的浸潤(rùn)影或?qū)嵶冇?，是一類極為普遍的肺部急癥，死亡風(fēng)險(xiǎn)較高，其需長(zhǎng)時(shí)間服用抗菌藥物展開(kāi)治療，但疾病治愈難度較大。臨床上通常使用抗結(jié)核藥物進(jìn)行治療，吡嗪酰胺主要通過(guò)轉(zhuǎn)化為吡嗪酸后發(fā)揮抗菌作用；異煙肼對(duì)結(jié)核分枝桿菌有高度選擇性抗菌活性，影響其細(xì)胞壁的合成；利福平片對(duì)結(jié)核桿菌、革蘭氏陽(yáng)性或陰性細(xì)菌、病毒等均有抗菌效果，而對(duì)結(jié)核桿菌抗菌作用更強(qiáng)；乙胺丁醇通過(guò)影響結(jié)核桿菌菌體核糖核酸的合成而具有殺菌作用，但常規(guī)療法整體療效較差，且部分藥物不良反應(yīng)較多，不利于患者預(yù)后[1]。左氧氟沙星屬于抗結(jié)核二線藥物，對(duì)肺結(jié)核能夠起到一定的治療作用，在使用一線藥發(fā)生耐藥時(shí)應(yīng)用，對(duì)敏感菌引起的各種急慢性感染、難治性感染均有良好效果[2]。本研究旨在探討肺結(jié)核合并肺部感染患者給予左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療后對(duì)其肺功能與血清學(xué)指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年9月至2021年3月于云浮市人民醫(yī)院就醫(yī)的60例肺結(jié)核合并肺部感染患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組（30例）中男、女患者分別為16、14例；年齡25～72歲，平均（49.50±10.04）歲；病程3個(gè)月 ～15年，平均（7.95±2.42）年。觀察組（30例）中男、女患者分別為15、15例；年齡26～74歲，平均（49.60±10.93）歲；病程4個(gè)月 ～15年，平均（7.92±2.39）年。對(duì)比兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《肺結(jié)核診斷和治療指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；伴有發(fā)熱、咳黃痰等臨床癥狀，影像學(xué)顯示肺部有炎性浸潤(rùn)病變，且病灶呈進(jìn)展?fàn)顟B(tài)者；痰結(jié)核菌呈陰性者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：病毒性肺炎、非典型病原體肺炎者；合并肺部基礎(chǔ)疾病者；過(guò)敏體質(zhì)，或?qū)Ρ狙芯可婕八幬锎嬖谶^(guò)敏情況者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)抗結(jié)核藥物[異煙肼片（修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22021019，規(guī)格：100 mg/片），100 mg/次，3次/d；吡嗪酰胺片（蘇州弘森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32024490，規(guī)格：0.25 g/片），0.5 g/次，3次/d；鹽酸乙胺丁醇片（成都天臺(tái)山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51023010，規(guī)格：0.25 g/片），0.25 g/次，3次/d；利福平片（海南制藥廠有限公司制藥一廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H41020131，規(guī)格：0.15 g/片），0.15 g/次，3次/d]治療。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組患者口服鹽酸左氧氟沙星片（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067901，規(guī)格 0.2 g/片），0.4 g/次，1 次 /d。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①肺部病灶吸收率。采用CT對(duì)兩組患者肺部病灶吸收率進(jìn)行檢測(cè)，其中病灶吸收部分為原病灶一半及以上為明顯吸收；病灶吸收部分為原病灶一半以下評(píng)估為吸收；病灶無(wú)吸收情況為未吸收[3]?？偽章?明顯吸收率+吸收率。②肺功能指標(biāo)。分別于治療前后采用肺功能測(cè)試系統(tǒng)[偉亞安醫(yī)療器械（上海）有限公司，型號(hào)：MasterScreen]檢測(cè)兩組患者呼氣峰流速（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）水平。③治療前后炎性因子。采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，經(jīng)3 000 r/min離心10 min后取血清，血清白細(xì)胞介素 -15（IL-15）、降鈣素原（PCT）、干擾素 -γ（IFN-γ）水平均使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法進(jìn)行檢測(cè)。④不良反應(yīng)。比較治療期間兩組患者胃腸道反應(yīng)、頭暈乏力、腎功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（肺部病灶吸收率與不良反應(yīng)發(fā)生情況）與計(jì)量資料（肺功能指標(biāo)、炎性因子水平）分別使用[例(%)]、(±s)表示，組間比較分別行χ2、t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺部病灶吸收率治療后，觀察組患者肺部病灶總吸收率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者肺部病灶吸收率比較[例(%)]

2.2 肺功能指標(biāo)治療后，兩組患者肺功能（PEF、FEV1、FVC）水平顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(?±s)

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PEF：呼氣流量峰值；FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量。

組別 例數(shù) PEF(L/s) FEV1(L) FVC(L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 2.51±0.37 3.02±0.41* 1.63±0.07 1.98±0.28* 2.14±0.28 2.52±0.21*觀察組 30 2.63±0.36 3.65±0.55* 1.65±0.08 2.35±0.11* 2.27±0.31 3.17±0.32*t值 1.273 5.030 1.031 6.737 1.705 9.302 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子治療后，兩組患者血清學(xué)指標(biāo)（IL-15、PCT、IFN-γ）水平顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較(?±s)

表3 兩組患者炎性因子水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-15：白細(xì)胞介素 -15；PCT：降鈣素原；IFN-γ：干擾素 -γ。

組別 例數(shù) IL-15(pg/mL) PCT(ng/mL) IFN-γ(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 47.98±7.06 33.61±5.17* 0.55±0.19 0.24±0.07* 93.62±9.63 56.21±7.02*觀察組 30 49.32±6.27 25.33±5.39* 0.54±0.21 0.10±0.03* 91.87±9.08 40.29±6.37*t值 0.777 6.072 0.193 10.069 0.724 9.199 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng)治療期間，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

結(jié)核病是一種慢性傳染性疾病，是由于機(jī)體被結(jié)核分枝桿菌入侵導(dǎo)致，疾病會(huì)逐漸擴(kuò)散到諸多臟器官，其中以肺部感染最為普遍。肺結(jié)核合并肺部感染患者身體中結(jié)核菌對(duì)單一抗結(jié)核藥物耐藥性較強(qiáng)，且患者需同時(shí)進(jìn)行抗感染治療，治療難度相對(duì)較高。常規(guī)的抗結(jié)核藥物雖然能夠有效對(duì)患者體內(nèi)的結(jié)核菌進(jìn)行殺滅，但長(zhǎng)期使用不僅會(huì)產(chǎn)生耐藥性，且抗感染效果差，難以對(duì)患者的肺部感染加以改善[4]。

左氧氟沙星是一類高效、半衰期長(zhǎng)、安全系數(shù)高、穿透性強(qiáng)、抗菌性能較強(qiáng)的廣譜氟喹諾酮類藥物，其可經(jīng)胃腸道吸收[5]。本研究中，與對(duì)照組相比，觀察組患者的肺部病灶總吸收率與肺功能（PEF、FEV1、FVC）水平均顯著升高，而兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示肺結(jié)核合并肺部感染患者給予左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療后，可有效促進(jìn)肺部病灶吸收，從而改善患者肺功能，且安全性良好。分析其原因可能為，結(jié)核病患者的肺泡間隔出現(xiàn)纖維化，若不及時(shí)治療的話，可能會(huì)導(dǎo)致肺氣泡、肺功能喪失等情況；而左氧氟沙星與吡嗪酰胺片聯(lián)用，解決了吡嗪酰胺片的高耐藥性，提升了抗結(jié)核效果，有效預(yù)防和治療患者肺纖維化甚至肺氣泡，加快患者肺功能的恢復(fù)，促進(jìn)病情恢復(fù)；同時(shí)抗結(jié)核藥物均對(duì)肝功能產(chǎn)生一定的負(fù)擔(dān)，而左氧氟沙星本身也無(wú)明顯的肝損害作用，且其基本由腎臟排泄，不會(huì)加重肝臟代謝的負(fù)擔(dān)，可長(zhǎng)期和抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用[6]。

肺結(jié)核患者發(fā)病后，機(jī)體免疫應(yīng)答發(fā)生紊亂，隨著病情發(fā)展，免疫相關(guān)的細(xì)胞調(diào)節(jié)因子表達(dá)升高。IFN-γ在細(xì)菌內(nèi)毒素環(huán)境下會(huì)誘導(dǎo)各種炎癥因子的分泌與合成，對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)造成損傷，其表達(dá)水平過(guò)高也會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)結(jié)核菌素合成分泌旺盛，從而加重肺結(jié)核合并肺部感染患者病情[7]；IL-15作為一種T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，肺結(jié)核患者機(jī)體內(nèi)IL-15釋放過(guò)多會(huì)刺激1型輔助性T細(xì)胞（Th1）分化，進(jìn)而產(chǎn)生IFN-γ，加重病情[8]；PCT作為一種常見(jiàn)的反映細(xì)菌感染情況指標(biāo)，在體內(nèi)外穩(wěn)定性均很好，與細(xì)菌感染嚴(yán)重程度、濃度呈正相關(guān)關(guān)系[9]。本研究中，治療后觀察組患者血清學(xué)指標(biāo)（IL-15、PCT、IFN-γ）水平均顯著低于對(duì)照組，提示給予肺結(jié)核合并肺部感染患者左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療后，可有效抑制炎性因子，促進(jìn)病情恢復(fù)。分析其原因可能為，左氧氟沙星藥物主要通過(guò)與結(jié)核桿菌的脫氧核糖核酸進(jìn)行相互反應(yīng)，對(duì)DNA旋轉(zhuǎn)酶起到抑制作用，阻止細(xì)胞DNA的合成與復(fù)制，進(jìn)而產(chǎn)生較好的抗菌效果[10]；同時(shí)左氧氟沙星通過(guò)滲入巨噬細(xì)胞內(nèi)，發(fā)揮殺菌作用，其不僅能輔助殺滅結(jié)核分枝桿菌，抑制機(jī)體內(nèi)炎性因子水平，還能有效清除引起肺部感染的致病菌，從而促進(jìn)肺結(jié)核的好轉(zhuǎn)，加快患者病情恢復(fù)[11]。

綜上，左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核合并肺部感染患者，可有效緩解其體內(nèi)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肺部病灶吸收，從而改善其肺功能，促進(jìn)病情恢復(fù)，且不增加不良反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。