烏拉地爾聯(lián)合依那普利治療急診高血壓危象患者的臨床研究

高廣鋒

（廣寧縣人民醫(yī)院急診科，廣東 肇慶 526300）

急診高血壓危象主要是指繼發(fā)性或原發(fā)性高血壓患者在疾病進(jìn)展中，由于某些因素致使血壓驟然升高，小動脈出現(xiàn)短暫性的劇烈痙攣，導(dǎo)致病情急劇惡化，并伴有眼底、腦、腎、心等器官發(fā)生功能障礙，嚴(yán)重時甚至?xí)斐刹豢赡嫘該p傷。目前，臨床治療急診高血壓危象患者的方法主要是在短時間內(nèi)控制血壓水平，避免由于血壓過高而引發(fā)的終末臟器損害，并對患者的原發(fā)疾病、基礎(chǔ)疾病進(jìn)行對癥治療[1]。依那普利是臨床較為常用的一種治療急診高血壓危象患者的藥物，可有效舒張全身血管，降低血壓水平，改善心功能，但單獨(dú)使用該藥物治療效果欠佳[2]。烏拉地爾是一種選擇性的α1受體阻滯劑，可直接擴(kuò)張外周阻力，緩解心臟負(fù)荷，在抗高血壓、擴(kuò)張血管、改善心功能中均可起到顯著的作用[3]?；诖?，本研究探討了烏拉地爾聯(lián)合依那普利對急診高血壓危象患者血壓、神經(jīng)功能及血液流變學(xué)指標(biāo)的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將廣寧縣人民醫(yī)院2019年11月至2020年11月收治的48例急診高血壓危象患者分為對照組和研究組，每組24例。對照組患者中男性13例，女性11例；年齡53～72歲，平均（62.1±2.5）歲；病程2～11.2年，平均（5.9±1.5）年。研究組患者中男性14例，女性10例；年齡54～73歲，平均（62.6±2.2）歲；病程2.3～11年，平均（6.1±1.2）年。將兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《內(nèi)科學(xué)》[4]中關(guān)于急診高血壓危象的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者，且經(jīng)檢查確診為急診高血壓患者；出現(xiàn)煩躁、氣促、頭痛、嘔吐，甚至神志異常、左心衰、心絞痛、呼吸困難等癥狀；意識清醒，配合治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究使用藥物過敏者；肝、肺、腎等臟器功能嚴(yán)重?fù)p傷者；合并惡性腫瘤者；伴有腦血管疾病者等。研究在廣寧縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)下實(shí)施，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者均采用地西泮片（河北長天藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H13020642，規(guī)格：2.5 mg/片）口服治療，以穩(wěn)定患者情緒，并嚴(yán)密監(jiān)測患者的血壓，必要時可吸氧治療。對照組患者同時應(yīng)用馬來酸依那普利片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055813，規(guī)格：2.5 mg/片）口服治療，10 mg/次，2次/d。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合烏拉地爾注射液（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20020288，規(guī)格：5 mL∶25 mg）治療，將25 mg負(fù)荷量烏拉地爾加入20 mL 5%的葡萄糖溶液中，通過靜脈推注的方式，在10 min內(nèi)注入完成，然后應(yīng)用5%葡萄糖溶液將100 mg烏拉地爾稀釋至50 mL，進(jìn)行微量泵入，速度設(shè)置為0.1～0.4 mg/min，同時，依據(jù)患者的實(shí)際血壓情況，調(diào)整劑量。兩組患者均治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo)①將兩組患者治療前、治療后30 min血壓水平進(jìn)行對比，采用血壓儀檢測舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）水平，其中DBP水平的正常值范圍：60～89 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；SBP水平的正常值范圍：90～139 mmHg。②將兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行對比，分別于治療前、治療后24 h抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，采用全自動血液流變快測儀檢測血細(xì)胞比容、全血比黏度高切、全血比黏度低切、纖維蛋白原水平。③治療后對兩組患者定期隨訪，隨訪至治療后2個月，將兩組患者神經(jīng)功能與生活質(zhì)量進(jìn)行對比，應(yīng)用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[5]評分評估神經(jīng)功能，分值范圍為0～42分，得分越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重；應(yīng)用Barthel指數(shù)（BI）[6]評分評估兩組患者生活質(zhì)量，分值范圍為0～100分，得分越高，生活質(zhì)量越好。④將兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行對比，包括頭痛頭暈、心悸、惡心嘔吐、體位性低血壓等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓水平治療后兩組患者DBP、SBP水平均較治療前顯著降低，且研究組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血壓水平比較(?±s, mmHg)

表1 兩組患者血壓水平比較(?±s, mmHg)

注：與治療前比，*P＜0.05。DBP：舒張壓；SBP：收縮壓。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù) DBP SBP治療前 治療后30 min 治療前 治療后30 min對照組 24 132.5±11.6 89.3±5.9* 216.5±15.9 149.1±10.2*研究組 24 132.4±10.7 83.2±4.1* 214.4±13.5 130.6±7.5*t值 0.031 4.159 0.493 7.159 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 血液流變學(xué)指標(biāo)治療后24 h兩組患者全血比黏度高切、血細(xì)胞比容與研究組患者全血比黏度低切、纖維蛋白原均較治療前顯著降低，且研究組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較(?±s)

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù)全血比黏度高切(mPa·s) 全血比黏度低切(mPa·s) 血細(xì)胞比容(%) 纖維蛋白原(g/L)治療前 治療后24 h 治療前 治療后24 h 治療前 治療后24 h 治療前 治療后24 h對照組 24 7.0±0.9 6.1±1.0* 15.1±5.2 13.6±2.9 51.3±3.8 47.9±2.0* 4.6±1.1 4.1±1.2研究組 24 6.9±1.2 5.4±0.9* 14.7±5.1 10.1±1.0* 51.6±4.7 39.4±2.2* 4.5±1.4 3.0±0.3*t值 0.327 2.549 0.269 5.590 0.243 14.005 0.275 4.357 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 NIHSS、BI評分治療后2個月兩組患者NIHSS評分均較治療前顯著下降，且研究組顯著低于對照組；兩組患者BI評分均顯著升高，且研究組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者 NIHSS、BI評分比較 (?±s, 分)

表3 兩組患者 NIHSS、BI評分比較 (?±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。NIHSS：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表；BI：Barthel指數(shù)。

組別 例數(shù) NIHSS評分 BI評分治療前 治療后2個月 治療前 治療后2個月對照組 24 13.9±4.1 8.3±2.8* 43.3±8.1 75.1±8.6*研究組 24 14.1±3.9 6.2±1.7* 43.2±7.9 82.6±9.5*t值 0.173 3.141 0.043 2.867 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng)研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

近幾年，伴隨著現(xiàn)代化工業(yè)進(jìn)程在我國經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)水平中的快速提高，人們的生活結(jié)構(gòu)、生活環(huán)境發(fā)生了較大的改變，高血壓的發(fā)病率也隨之呈日益增長的態(tài)勢[7]。在臨床上，高血壓危象的標(biāo)準(zhǔn)為DBP超過120 mmHg，SBP超過200 mmHg，主要癥狀表現(xiàn)為頭痛、頭暈、心慌氣短、面色蒼白、惡心嘔吐、視物不清等，嚴(yán)重時甚至?xí)霈F(xiàn)心絞痛、尿混濁、失語抽搐、昏迷、暫時性癱瘓等，給患者的生命安全帶來了嚴(yán)重的威脅。目前，臨床治療急診高血壓危象患者的方法主要是應(yīng)用藥物治療，不過，藥物種類較多，療效也大不相同。因此，探尋一種有效且安全的治療急診高血壓危象的方法，是目前臨床醫(yī)師所面臨的嚴(yán)峻課題。

依那普利是一種抑制劑（ACEI）類降壓藥物，具有高特異性、長效性的特點(diǎn)，該藥物通過口服進(jìn)入機(jī)體后，可在1 h左右到達(dá)血藥濃度高峰，起效時間快，現(xiàn)已被臨床廣泛應(yīng)用，但由于急診高血壓危象的起病原理較為復(fù)雜，單一使用該藥物治療，效果仍有待提升，不能很好地控制血壓，臨床?？紤]聯(lián)合用藥[8]。烏拉地爾是一種α受體阻滯劑，屬于脲嘧啶衍生物，具有高選擇性、雙重降壓的特點(diǎn)，該藥物通過阻斷突觸后α1受體，可以有效降低血管外周阻力，達(dá)到降壓的目的；同時，其可激活中樞5- 羥色胺（5-HTA）受體，降低血壓，減小交感神經(jīng)張力。烏拉地爾聯(lián)合依那普利治療可發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，通過阻斷突觸后α1受體降低外周血管阻力，擴(kuò)張血管，進(jìn)而可以快速降低血壓水平[9]。本研究中，治療后30 min研究組患者DBP、SBP水平顯著低于對照組，表明烏拉地爾聯(lián)合依那普利治療急診高血壓危象患者，可有效降低血壓水平，控制血壓。

相關(guān)研究顯示，血壓水平的升高不僅與心輸出量、血管阻抗相關(guān)，還與血液黏度有關(guān)。高血壓病患者常合并動脈壁的損傷，使纖維蛋白原沉積，導(dǎo)致血細(xì)胞聚積增加，血管壁變厚，血流速度減慢，組織器官血流量減少血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，從而使血管壁通透性增加，最終導(dǎo)致血液黏度升高，從而使病情進(jìn)一步惡化[10]。依那普利在機(jī)體中的吸收率可高達(dá)60%及以上，而且不會被胃腸道食物所影響，在吸收后，直接在肝臟內(nèi)水解，進(jìn)而持久抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）的活性，有效阻斷腎素 - 血管緊張素系統(tǒng)（RAS）系統(tǒng)，降低醛固酮水平，減少血管緊張素Ⅱ含量，舒張平滑肌，降低全血比黏度，減少血細(xì)胞比容；而烏拉地爾通過激活中樞5-HTA受體，降低延髓心血管中樞的交感反饋調(diào)節(jié)，可有效抑制纖維蛋白原水平釋放，并防止反射性心動過速現(xiàn)象的發(fā)生[11]。因此，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可有效調(diào)節(jié)患者的血液流變學(xué)。本研究中，治療后24 h研究組患者全血比黏度高切、全血比黏度低切、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原均顯著低于對照組，表明烏拉地爾聯(lián)合依那普利治療急診高血壓危象患者，可通過降低全血比黏度，減少血細(xì)胞比容，抑制纖維蛋白原水平釋放，調(diào)節(jié)血液流變學(xué)。同時，本研究結(jié)果顯示，治療后2個月研究組患者NIHSS評分顯著低于對照組，BI評分顯著高于對照組，其原因在于，烏拉地爾聯(lián)合依那普利治療可通過降低交感神經(jīng)張力，提高迷走神經(jīng)張力，從而改善神經(jīng)功能，而且兩種藥物聯(lián)合使用起效較快，患者的耐受程度佳，有利于提升生活質(zhì)量，加快患者病情恢復(fù)。

有研究顯示，依那普利極易出現(xiàn)對血管作用太過強(qiáng)烈的抑制作用，致使血壓下降過低，從而產(chǎn)生一系列不同程度的不良反應(yīng)，如頭痛頭暈、心悸、惡心嘔吐等，影響治療效果[12]。而聯(lián)合使用烏拉地爾治療，可充分發(fā)揮最佳藥效，減少單一用藥的劑量，從而有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較高。本研究中，研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對照組，提示應(yīng)用烏拉地爾聯(lián)合依那普利治療急診高血壓危象患者，用藥安全性較高。

綜上，在急診高血壓危象患者在治療時，應(yīng)用烏拉地爾聯(lián)合依那普利治療，可有效控制血壓水平，調(diào)節(jié)血液流變學(xué)指標(biāo)并改善神經(jīng)功能，緩解危象，安全可靠，有利于提高生活質(zhì)量，值得在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。