覃塘棉,黎國(guó)強(qiáng)
(陽(yáng)江市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科,廣東 陽(yáng)江 529500)
癌性疼痛是一種常發(fā)于癌癥中晚期患者的臨床癥狀,對(duì)于患者的正常生活與生存有嚴(yán)重影響,因此如何有效緩解晚期癌性疼痛是臨床研究中的一項(xiàng)重要內(nèi)容。臨床上多采用鹽酸羥考酮緩釋片治療晚期癌性疼痛,其雖對(duì)患者疼痛有所緩解,但易使患者產(chǎn)生耐受性和依賴(lài)性,且會(huì)導(dǎo)致消化不良、惡心嘔吐等不良反應(yīng),臨床治療時(shí)常會(huì)視情況加即釋嗎啡片輔助治療,而患者對(duì)即釋嗎啡片易上癮,同時(shí)引發(fā)抑郁癥等風(fēng)險(xiǎn)[1]。中醫(yī)認(rèn)為,癌性疼痛屬于“痛證”范疇,其病癥表現(xiàn)為積傷入絡(luò),氣血皆瘀,則流行失司,所謂痛則不通也,應(yīng)以溫經(jīng)通絡(luò)、散寒活血、消瘤散結(jié)、解毒止痛之法治療。加味活絡(luò)效靈丹含有人參、黃芪等多種中藥,具有溫經(jīng)散寒、活血止痛之功效,用于氣結(jié)疼痛患者可發(fā)揮顯著療效,且具有中藥性溫和、不易導(dǎo)致依賴(lài)性等特點(diǎn)[2]。因此,本研究旨在探討加味活絡(luò)效靈丹對(duì)晚期癌性疼痛患者的疼痛情況及血清P物質(zhì)(SP)、β- 內(nèi)啡肽(β-EP)、前列腺素 E2(PGE2)水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料將2019年3月至2021年2月于陽(yáng)江市中醫(yī)醫(yī)院收治的60例晚期癌性疼痛患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組(30例)中男、女患者分別為17、13例;年齡47~70歲,平均(56.42±6.23)歲;腫瘤類(lèi)型:肺癌、腸癌、胃癌、乳腺癌、宮頸癌、多發(fā)性骨髓瘤分別為10、3、5、5、3、4例;疼痛程度[3](7~10分為重度,4~6分為中度,< 4分為輕度):中度22例,重度8例。觀察組中(30例)男、女患者分別為14、16例;年齡45~72歲,平均(55.76±6.51)歲;腫瘤類(lèi)型:肺癌、腸癌、胃癌、乳腺癌、宮頸癌、多發(fā)性骨髓瘤分別為 8、4、6、6、4、2例;疼痛程度:中度21例,重度9例。兩組患者一般資料(性別、年齡、腫瘤類(lèi)型、疼痛程度等)相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),組間可進(jìn)行對(duì)比。診斷標(biāo)準(zhǔn):中醫(yī)參照《癌性疼痛中醫(yī)外治診療規(guī)范專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)》[4]西醫(yī)參照《癌癥疼痛診療規(guī)范(2018年版)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者,且經(jīng)臨床醫(yī)學(xué)確診為晚期癌癥者;停用放、化療或其他治療1個(gè)月以上者;預(yù)計(jì)可存活至少2個(gè)月者;無(wú)阿片類(lèi)藥物濫用史者等。排除標(biāo)準(zhǔn):合并嚴(yán)重的心、肝、腎功能疾病者;自身無(wú)法判斷疼痛程度者;伴有呼吸抑制、呼吸道阻塞、缺氧、高熱者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者及家屬簽署知情同意書(shū)。
1.2 治療方法對(duì)照組患者給予口服鹽酸羥考酮緩釋片(Purdue Pharmaceuticals L.P.,注冊(cè)證號(hào)HJ20210052,規(guī)格:10 mg/片),10 mg/次,2次/d,同時(shí)預(yù)估每日的疼痛程度,當(dāng)疼痛程度為重度疼痛時(shí),加用口服鹽酸嗎啡片(青海制藥廠有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20033010,規(guī)格:30 mg/片)緩解疼痛,30 mg/次,2次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用加味活絡(luò)效靈丹,組方:丹參、乳香、沒(méi)藥、當(dāng)歸、延胡索各20 g,川芎15 g,加水煎至450 mL,150 mL/次,3次/d,溫服。兩組患者均連續(xù)治療2周。
1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效:判斷患者的疼痛緩解程度,完全緩解:疼痛完全消失;部分緩解:疼痛減輕,可以正常生活,睡眠幾乎不受疼痛干擾;輕度緩解:疼痛有所減輕,仍不能正常生活,睡眠仍受疼痛干擾;無(wú)緩解:疼痛沒(méi)有減輕,仍不可正常生活和睡眠,甚至加重[5]??偩徑饴?完全緩解率+部分緩解率。②簡(jiǎn)明疼痛評(píng)估量表(BPI)[6]評(píng)估患者治療前后疼痛情況,主要分為疼痛最劇程度、疼痛最輕程度、平均疼痛程度、目前疼痛程度。每項(xiàng)均為0~10分,分?jǐn)?shù)越高,表明疼痛程度越嚴(yán)重。③血清疼痛介質(zhì):分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL,以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min,取上清,使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清SP、β-EP及PGE2水平。④生活質(zhì)量:治療前后依據(jù)院內(nèi)自擬的生活質(zhì)量評(píng)分,包括對(duì)患者的日常生活、面部表情、精神狀態(tài)、家庭的理解與配合、疲乏程度、疼痛程度、同事的理解與配合、睡眠情況、自身對(duì)癌癥的認(rèn)識(shí)、飲食情況、對(duì)治療的態(tài)度等11項(xiàng)(每項(xiàng)1~5分)指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定,分?jǐn)?shù)越低,表明生活質(zhì)量越差。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 臨床療效治療后,觀察組患者的疼痛總緩解率為86.67%,高于對(duì)照組的63.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。
表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]
2.2 BPI評(píng)分相較于治療前,治療后兩組患者疼痛最劇程度、疼痛最輕程度、平均疼痛程度、目前疼痛程度評(píng)分均降低,觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表2。
表2 兩組患者 BPI評(píng)分比較 (?±s, 分)
表2 兩組患者 BPI評(píng)分比較 (?±s, 分)
注:與治療前比,*P<0.05。BPI:簡(jiǎn)明疼痛量表。
組別 例數(shù) 疼痛最劇程度 疼痛最輕程度 平均疼痛程度 目前疼痛程度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 9.12±0.56 5.12±0.36* 6.63±0.42 2.74±0.19* 7.78±1.21 3.52±0.62* 8.11±0.85 4.17±0.73*觀察組 30 9.22±0.57 2.21±0.07* 6.74±0.51 0.41±0.07* 8.01±1.26 1.36±0.21* 8.13±0.87 2.19±0.42*t值 0.685 43.460 0.912 63.027 0.721 18.073 0.090 12.877 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.3 血清疼痛介質(zhì)相較于治療前,治療后兩組患者血清SP、PGE2水平均降低,且觀察組低于對(duì)照組,而血清β-EP水平升高,且觀察組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表3。
表3 兩組患者血清疼痛介質(zhì)水平比較(?±s)
表3 兩組患者血清疼痛介質(zhì)水平比較(?±s)
注:與治療前比,*P<0.05。SP:P物質(zhì);β-EP:β- 內(nèi)啡肽;PGE2:前列腺素E2。
組別 例數(shù) SP(mg/L) β-EP(ng/L) PGE2(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 591.42±75.45 273.34±41.24* 115.56±17.52 180.53±26.74* 280.52±30.15 176.61±23.42*觀察組 30 597.34±76.67 215.95±32.61* 112.63±16.87 215.21±31.46* 286.44±31.21 123.23±19.51*t值 0.301 5.979 0.660 4.601 0.742 9.592 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.4 生活質(zhì)量相較于治療前,治療后兩組患者精神狀態(tài)、睡眠情況、飲食情況、疲乏程度、疼痛程度、家庭的理解與配合、同事的理解與配合、自身對(duì)癌癥的認(rèn)識(shí)、對(duì)治療的態(tài)度、日常生活、面部表情的評(píng)分均升高,且觀察組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表4。
表4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較(?±s, 分)
表4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較(?±s, 分)
注:與治療前比,*P<0.05。
組別 例數(shù) 精神狀態(tài) 睡眠情況 飲食情況 疲乏程度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 1.95±0.83 2.74±0.96* 2.23±0.63 3.13±1.04* 2.25±0.61 3.05±1.23* 2.08±0.75 2.49±0.82*觀察組 30 2.06±0.85 3.64±1.28* 2.27±0.65 3.73±1.26* 2.21±0.57 3.73±1.26* 2.06±0.71 3.02±0.85*t值 0.507 3.081 0.242 2.012 0.262 2.115 0.106 2.458 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù) 疼痛程度 家庭的理解與配合 同事的理解與配合 自身對(duì)癌癥的認(rèn)識(shí)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 2.23±0.66 3.36±0.81* 3.64±0.56 3.95±0.57* 3.41±0.46 3.97±0.52* 2.13±0.37 2.78±0.63*觀察組 30 2.25±0.67 3.93±1.06* 3.76±0.52 4.38±0.61* 3.48±0.47 4.36±0.61* 2.11±0.32 4.25±0.68*t值 0.116 2.340 0.860 2.821 0.583 2.665 0.224 8.686 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù) 對(duì)治療的態(tài)度 日常生活 面部表情治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 3.15±0.65 3.42±0.71* 2.32±0.67 2.57±0.72* 2.39±0.76 3.61±0.78*觀察組 30 3.12±0.53 4.32±0.66* 2.31±0.66 3.93±0.81* 2.36±0.74 4.31±0.63*t值 0.196 5.085 0.058 6.873 0.155 3.824 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
癌性疼痛是一種持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、疼痛程度劇烈的病理性疼痛,是造成癌晚期患者主要痛苦的原因之一,嚴(yán)重影響晚期癌癥患者的身心健康和生活質(zhì)量。臨床多采用鹽酸羥考酮緩釋片等阿片類(lèi)藥物進(jìn)行治療,其可以用來(lái)緩解持續(xù)性的中、重度的疼痛,隨著劑量的增加,鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng),但也會(huì)產(chǎn)生嗜睡、呼吸抑制等不良反應(yīng)[7]。
祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為,癌性疼痛病因主要是痰瘀互結(jié)、癌毒內(nèi)郁、經(jīng)絡(luò)壅塞導(dǎo)致“實(shí)痛”,或因疾病時(shí)久,邪氣深聚,氣血損傷,以致氣血虧虛。加味活絡(luò)效靈丹中的當(dāng)歸可活血養(yǎng)血;丹參可活血祛瘀、清熱除煩;乳香、沒(méi)藥可活血散瘀、通經(jīng)止痛;川芎、延胡索可行氣止痛、活血化瘀,全方共奏益氣補(bǔ)血、活血化瘀、解毒散結(jié)、通經(jīng)止痛之效[8]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者臨床疼痛總緩解率與生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組,BPI評(píng)分中各項(xiàng)疼痛評(píng)分均低于對(duì)照組,提示加味活絡(luò)效靈丹應(yīng)用于晚期癌性疼痛患者可以提高其臨床療效,減輕其疼痛的癥狀,進(jìn)而使得其生活質(zhì)量提高。分析其原因可能為,加味活絡(luò)效靈丹采用中草藥進(jìn)行治療,其方劑中的有效成分通過(guò)抑制二甲苯產(chǎn)生的炎性腫痛,進(jìn)而減輕癌性疼痛患者的疼痛癥狀,提高患者的生活質(zhì)量,同時(shí)其藥性更為溫和,無(wú)不良反應(yīng),更有利于晚期患者的恢復(fù),提高其臨床療效[9]。
SP能夠給機(jī)體傳遞傷害性信息,并使得機(jī)體產(chǎn)生疼痛的感覺(jué);PGE2是重要的致痛物質(zhì),其通過(guò)延長(zhǎng)致痛因子對(duì)感覺(jué)神經(jīng)末梢的致痛作用,從而增強(qiáng)機(jī)體感受傷害的敏感性;β-EP通過(guò)自身產(chǎn)生類(lèi)似于嗎啡的內(nèi)源性物質(zhì)從而產(chǎn)生麻醉鎮(zhèn)痛的作用?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,川芎中含有川芎嗪、黑麥堿等化學(xué)成分可以通過(guò)擴(kuò)張血管、改善機(jī)體的血液流變學(xué)水平等起到活血化瘀的作用,使得機(jī)體的血漿纖維蛋白含量達(dá)到正常水平,促進(jìn)機(jī)體的組織器官血流量速度,進(jìn)而減輕癌性疼痛患者的病理疼痛;延胡索中含有的延胡索乙素、延胡索丑素等活性成分有鎮(zhèn)痛的作用,其可協(xié)同發(fā)揮作用,可以控制癌癥病情進(jìn)展抑制疼痛因子的分泌,從而減輕癌性疼痛患者疼痛的病狀[10-11]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者血清SP、PGE2水平均低于對(duì)照組,血清β-EP水平高于對(duì)照組,說(shuō)明加味活絡(luò)效靈丹能夠更有效的抑制晚期癌性疼痛患者疼痛物質(zhì)分泌,緩解疼痛。
綜上,加味活絡(luò)效靈丹能夠有效地緩解晚期癌性疼痛患者臨床癥狀,抑制疼痛介質(zhì)的分泌,減輕患者的疼痛,提高患者生活質(zhì)量水平,值得臨床中推廣應(yīng)用。