血清CXCL16、lL-6及l(fā)GFBP-4水平與重癥肺炎伴ARDS患者預(yù)后的關(guān)系研究

晏木云,李麗（.長沙市中心醫(yī)院,湖南 長沙 40000;.中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院,湖南 長沙 40000）

急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，表現(xiàn)為頑固性低血樣癥，一般好發(fā)于重癥患者，死亡率較高，預(yù)后不佳。重癥肺炎是引起ARDS的常見原因，主要是由于重癥肺炎患者多種炎癥細(xì)胞和炎癥因子介導(dǎo)了肺部炎癥，引起ARDS的發(fā)生，其具體機(jī)制尚未完全明確。目前臨床主要通過生理學(xué)及慢性健康評分系統(tǒng)II和氧合指數(shù)評估患者預(yù)后，但效果不夠理想。如何有效評估患者預(yù)后是指導(dǎo)臨床治療、改善患者預(yù)后結(jié)局的關(guān)鍵。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[1]，趨化因子16（CXC chemokine ligand 16，CXCL16）是一種免疫調(diào)節(jié)因子，在急性肺損傷和肺癌中起到重要作用。白介素-6（interleukin-6，IL-6）是一種炎癥因子，在肺炎組織中表達(dá)明顯升高。類胰島素生長因子結(jié)合蛋白-4（insulin-like growth factor binding protein-4，IGFBP-4）在肺癌組織中表達(dá)明顯升高。目前研究發(fā)現(xiàn)[2]，CXCL16、IL-6以及IGFBP-4在ARDS患者的表達(dá)中有一定程度升高，認(rèn)為CXCL16、IL-6以及IGFBP-4表達(dá)水平與ARDS的發(fā)生發(fā)展有一定關(guān)系。因此本文對我院重癥肺炎合并ARDS患者進(jìn)行研究，分析CXCL16、IL-6以及IGFBP-4表達(dá)水平與患者病情程度及預(yù)后的關(guān)系，進(jìn)一步為臨床治療和評估患者病情提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年4月-2021年4月期間我院收治的116例重癥肺炎伴ARDS患者作為研究對象，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。其中男性患者74例，女性患者42例，年齡60-79歲，平均年齡（68.4±5.2）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查和診斷符合重癥肺炎診斷[3]和ARDS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]的患者；②在發(fā)病1周內(nèi)的患者；③年齡≥60歲者；④自愿參加本次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有免疫抑制的患者；②腦鈉肽超過100ng/L者；③肺外因素導(dǎo)致的ARDS患者；④同時參與其他研究者。

1.2 方法

1.2.1 分組方法 根據(jù)患者ARDS嚴(yán)重程度分為輕度組（n=34）、中度組（n=58）和重度組（n=24）。再根據(jù)患者預(yù)后情況分為存活組（n=79）和死亡組（n=37）。

1.2.2 研究方法 收集患者臨床資料，檢測所有患者血清趨化因子16（CXCL16）、白介素-6（IL-6）以及類胰島素生長因子結(jié)合蛋白-4（IGFBP-4）水平。取患者空腹晨靜脈血3ml，將標(biāo)本離心旋轉(zhuǎn)，3000r/min，離心半徑10cm，旋轉(zhuǎn)15min。得到上層血清，置入-20℃冰箱保存?zhèn)溆?。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測CXCL16、IL-6以及IGFBP-4水平。所有檢測均按照檢測試劑盒說明書進(jìn)行嚴(yán)格操作。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察不同程度ARDS患者CXCL16、IL-6和IGFBP-4水平，分析三種指標(biāo)與患者病情程度的關(guān)系。再觀察不同預(yù)后結(jié)局患者上述三種指標(biāo)的水平，分析三種指標(biāo)與患者預(yù)后的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件，計量資料用±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗。多組間對比采用方差分析，以F值檢驗，多組間兩兩對比采用SNK-q檢驗。采用多元Logistic回歸方程分析患者死亡的危險因素，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同程度ARDS患者一般資料對比 三組患者性別、年齡、平均動脈壓以及二氧化碳分壓水平對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 不同程度ARDS患者一般資料對比

2.2 不同程度ARDS患者CXCL16、IL-6和IGFBP-4水平對比 輕度組CXCL16、IL-6以及IGFBP-4水平均低于中度組，中度組均低于重度組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 不同程度ARDS患者CXCL16、IL-6和IGFBP-4水平對比（±s,pg/ml）

表2 不同程度ARDS患者CXCL16、IL-6和IGFBP-4水平對比（±s,pg/ml）

注：Q1表示輕度組與中度組對比；Q2表示輕度組與重度組對比；Q3表示中度組與重度組對比。

組別 n CXCL16 IL-6 IGFBP-4輕度組 34 10.62±3.19 6.73±1.68 4.25±1.29中度組 58 13.58±4.24 9.25±1.96 6.47±1.53重度組 24 16.82±5.13 13.28±2.37 12.84±2.72 F-15.67 77.41 171.74 P-＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 Q1 - 4.647 8.349 8.161 P1 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 Q2 - 7.885 17.582 25.582 P2 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 Q3 - 4.526 11.883 20.838 P3 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 不同預(yù)后結(jié)局患者CXCL16、IL-6和IGFBP-4水平對比 死亡組CXCL16、IL-6以及IGFBP-4水平均高于存活組患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同預(yù)后結(jié)局患者CXCL16、IL-6和IGFBP-4水平對比（±s,pg/ml）

表3 不同預(yù)后結(jié)局患者CXCL16、IL-6和IGFBP-4水平對比（±s,pg/ml）

組別 n CXCL16 IL-6 IGFBP-4存活組 79 11.58±2.74 7.52±2.23 5.09±1.27死亡組 37 14.36±3.12 11.64±3.45 11.69±3.52 t-4.870 7.728 14.792 P-＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 CXCL16、IL-6和IGFBP-4水平與患者預(yù)后的關(guān)系 CXCL16、IL-6以及IGFBP-4水平高表達(dá)均是重癥肺炎伴ARDS患者死亡的獨立危險因素（OR＞1，P＜0.05）。見表4。

表4 Logistic回歸方程分析CXCL16、IL-6和IGFBP-4水平與患者死亡的關(guān)系

3 討論

重癥肺炎是引起ARDS的主要原因之一，重癥肺炎合并ARDS患者的病情較為嚴(yán)重，患者預(yù)后較差。因此尋找重癥肺炎合并ARDS患者治療預(yù)后的血清標(biāo)志物有助于為臨床治療提供依據(jù)，改善患者預(yù)后。

CXCL是由數(shù)個氨基酸組成的蛋白質(zhì)，其具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、免疫監(jiān)視、炎癥反應(yīng)、腫瘤轉(zhuǎn)移等多種生物學(xué)功能。CXCL16是防御細(xì)胞產(chǎn)生的趨化因子，能促進(jìn)粒細(xì)胞的遷移和浸潤，在多種炎癥反應(yīng)和腫瘤轉(zhuǎn)移中起到重要作用[5]。目前認(rèn)為[6]，CXCL16的高表達(dá)具有促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的趨化作用，介導(dǎo)肺部炎癥反應(yīng)，從而加重肺部炎癥反應(yīng)。IL-6是經(jīng)典的炎癥因子之一，其在檢測炎癥反應(yīng)中具有較高的靈敏度和特異度。目前ARDS的發(fā)病機(jī)制雖然尚未明確，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其是由肺內(nèi)或肺外因素導(dǎo)致以頑固性低血氧癥為表現(xiàn)的綜合征，而重癥肺炎能誘導(dǎo)ARDS的發(fā)生，表明ARDS與炎癥反應(yīng)有密切關(guān)系。本文為進(jìn)一步探究重癥肺炎合并ARDS患者的預(yù)后，對患者進(jìn)行CXCL16、IL-6以及IGFBP-4水平檢測，將患者根據(jù)ARDS程度分為三組，結(jié)果顯示，輕度組CXCL16、IL-6以及IGFBP-4水平均低于中度組，中度組均低于重度組。結(jié)果表明，隨著重癥肺炎合并ARDS患者病情程度的加重，CXCL16、IL-6以及IGFBP-4表達(dá)水平呈明顯上升趨勢，提示CXCL16、IL-6以及IGFBP-4可能參與了ARDS的發(fā)生和發(fā)展。在觀察不同預(yù)后患者的CXCL16、IL-6以及IGFBP-4表達(dá)水平時發(fā)現(xiàn)，死亡組CXCL16、IL-6以及IGFBP-4水平均高于存活組患者。通過Logistic回歸方程分析顯示，CXCL16、IL-6以及IGFBP-4水平高表達(dá)均是重癥肺炎伴ARDS患者死亡的獨立危險因素。結(jié)果表明，CXCL16、IL-6以及IGFBP-4高表達(dá)的患者預(yù)后更差。雖然本文研究了CXCL16、IL-6以及IGFBP-4表達(dá)水平與患者病情程度和預(yù)后的關(guān)系，指出了CXCL16、IL-6以及IGFBP-4可能參與了ARDS病情的發(fā)生和發(fā)展，但CXCL16、IL-6以及IGFBP-4具體的參與機(jī)制并未完全明確，有待進(jìn)一步深入研究，闡明CXCL16、IL-6以及IGFBP-4參與ARDS患者病情發(fā)生發(fā)展的具體機(jī)制。

綜上所述，隨著重癥肺炎合并ARDS患者病情的加重，CXCL16、IL-6以及IGFBP-4水平表達(dá)逐漸升高。CXCL16、IL-6以及IGFBP-4水平有助于預(yù)測重癥肺炎合并ARDS患者預(yù)后結(jié)局。