卡馬西平治療癲癇的臨床效果及可行性分析

武俊丹

聊城市退役軍人醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，山東聊城 252000

癲癇屬于目前神經(jīng)科患病人數(shù)較多的疾病，主要由大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電所致，可引發(fā)機(jī)體短暫軀體障礙、大腦功能障礙，嚴(yán)重者可致死，對(duì)患者身體健康構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。 結(jié)合發(fā)病部位的不同，常將上述疾病分為額葉、頂葉、枕葉、顳葉等癲癇，其中額葉癲癇的患病人數(shù)最多，占比約為25%～35%，有研究顯示，額葉癲癇發(fā)作于睡眠過(guò)程中，且一天可多次發(fā)作[1]。目前臨床治療上述癲癇以藥物療法較多見(jiàn)，以往常采取單一用藥，如丙戊酸鈉等，但較多研究顯示，單一用藥的效果欠佳，故為增強(qiáng)療效，有必要施行聯(lián)合抗癲癇藥物干預(yù)[2-3]。 卡馬西平亦屬于治療癲癇的常用藥，為探究聯(lián)用上述藥物的可行性，該院對(duì)2017 年8月—2019 年8 月70例癲癇患者分別施行丙戊酸鈉、丙戊酸鈉+卡馬西平治療，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批后施行研究，使用信封隨機(jī)法將該院70例癲癇患者分為對(duì)照組（35例）、觀察組（35例）。 所有患者均為額葉癲癇。

觀察組年齡25～72 歲，平均（48.69±2.42）歲；男女分別為19例、16例；病程2～12 年，平均（6.02±0.52）年；體質(zhì)量52～78 kg，平均（64.02±3.52）kg；癲癇類(lèi)型：20例原發(fā)性癲癇，15例繼發(fā)性癲癇。

對(duì)照組年齡24～71 歲，平均（48.65±2.39）歲；男女分別為20、15例；病程3～11 年，平均（6.05±0.49）年；體質(zhì)量51～79 kg，平均（64.07±3.47）kg；癲癇類(lèi)型：21例原發(fā)性癲癇，14例繼發(fā)性癲癇。

兩組資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合《癲癇和癲癇綜合征國(guó)際分類(lèi)》[4]中制定的額葉癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診者；②18～75 歲者；③患者或家屬簽署知情協(xié)議。

排除標(biāo)準(zhǔn)： ①顱內(nèi)存在和額葉相關(guān)的病變者；②因腦炎、腦外傷等后天性疾病導(dǎo)致的癲癇者；③藥物過(guò)敏史者；④既往有卡馬西平、丙戊酸鈉治療史者；⑤重度神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙史、嚴(yán)重肝腎功能障礙、心腦血管疾病者；⑥精神異常者；⑦哺乳或妊娠者。

1.2 方法

對(duì)照組35例患者施行丙戊酸鈉（ 國(guó)藥準(zhǔn)字H20010595，規(guī)格：500 mg×30 s）治療，醫(yī)師結(jié)合患者個(gè)體差異性合理制定給藥劑量，600～1 200 mg/d，分2～3 次服用，初始劑量為5～10 mg/（kg·d），1 周后遞增，直至患者癥狀基本控制為止，連續(xù)治療半年。

觀察組35例患者施行丙戊酸鈉+卡馬西平治療，丙戊酸鈉的服藥方法及用藥劑量同對(duì)照組，同時(shí)，指導(dǎo)患者口服卡馬西平（國(guó)藥準(zhǔn)字H11022279，規(guī)格：200 mg×30 片），0.1 g/次，2～3 次/d，隨后每天增加0.1 g，直至患者癥狀基本控制后維持用藥劑量，連續(xù)治療半年。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組治療總有效率、癲癇發(fā)作情況（每天癲癇發(fā)作次數(shù)及每次癲癇持續(xù)時(shí)間）、認(rèn)知功能評(píng)分，血清神經(jīng)元特異性烯醇酶（NSE）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BD-NF)、神經(jīng)肽Y(NPY)水平，生活質(zhì)量評(píng)分、日常生活活動(dòng)能力評(píng)分、腦電功能（P300 波幅、P300 潛伏期）及不良反應(yīng)發(fā)生率。

治療總有效率[5]：統(tǒng)計(jì)顯效、有效占比之和。 以治療前癲癇發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間為基準(zhǔn)值，以治療后半年癲癇發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間為觀測(cè)值，觀測(cè)值/基準(zhǔn)值≤25%為顯效； 觀測(cè)值/基準(zhǔn)值介于25%～50%為有效；觀測(cè)值/基準(zhǔn)值≥50%為無(wú)效。

認(rèn)知功能評(píng)分[6]：使用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Mo-CA）對(duì)患者語(yǔ)言（5 分）、記憶（6 分）、計(jì)算注意力（6分）、執(zhí)行（3 分）、視結(jié)構(gòu)（4 分）、定向力（6 分）進(jìn)行評(píng)分，總分30 分，以26 分為臨界值，評(píng)分越高，則認(rèn)知功能越佳。

日常生活活動(dòng)能力評(píng)分[7]：使用改良Barthel 指數(shù)量表（總分100 分）進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分越高，則活動(dòng)能力越佳。

生活質(zhì)量評(píng)分[8]：使用GQOL-74 量表（總分100分）對(duì)軀體、社會(huì)、心理功能及物質(zhì)生活狀況進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分越高，則質(zhì)量越佳。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率對(duì)比

在治療總有效率方面，觀察組（97.14%）較對(duì)照組（77.14%）更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療總有效率對(duì)比

2.2 兩組癲癇發(fā)作情況對(duì)比

觀察組治療后每天癲癇發(fā)作次數(shù)及每次癲癇持續(xù)時(shí)間均較對(duì)照組更少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者癲癇發(fā)作情況對(duì)比（±s）

表2 兩組患者癲癇發(fā)作情況對(duì)比（±s）

組別每天癲癇發(fā)作次數(shù)（次）治療前 治療后每次癲癇持續(xù)時(shí)間（min）治療前 治療后對(duì)照組(n=35)觀察組(n=35)t 值P 值8.25±2.41 8.26±2.39 0.017 0.986 3.18±0.72 1.85±0.52 8.859＜0.001 3.85±1.15 3.82±1.20 0.107 0.915 2.02±0.70 1.59±0.65 2.663 0.010

2.3 兩組認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比

觀察組治療后認(rèn)知功能評(píng)分較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

表3 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

注：t1、P1 表示組間治療前比較，t2、P2 表示組間治療后比較。

組別時(shí)間注意計(jì)算力記憶力定向力語(yǔ)言對(duì)照組（n=35）觀察組（n=35）治療前治療后治療前治療后t1 值P1 值t2 值P2 值3.52±0.79 4.79±0.68 3.50±0.74 5.41±0.79 0.111 0.913 3.519 0.001 3.10±0.14 4.22±0.25 3.12±0.10 5.12±0.38 0.688 0.494 11.706＜0.001 3.78±1.10 3.82±1.15 3.77±1.12 4.63±1.24 0.038 0.970 2.834 0.006 3.56±0.10 4.10±0.12 3.58±0.11 4.56±0.28 0.796 0.429 8.933＜0.001執(zhí)行力和視結(jié)構(gòu) 總分3.69±0.17 4.52±0.33 3.65±0.18 5.60±0.30 0.956 0.343 14.327＜0.001 24.78±1.13 25.98±1.36 24.69±1.17 27.42±1.50 0.327 0.744 4.208＜0.001

2.4 兩組血清NSE、BD-NF、NPY 水平對(duì)比

觀察組治療后血清NSE、BD-NF、NPY 水平均較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者血清NSE、BD-NF、NPY 水平對(duì)比（±s）

表4 兩組患者血清NSE、BD-NF、NPY 水平對(duì)比（±s）

組別對(duì)照組(n=35)觀察組(n=35)t 值P 值NSE（μg/L）治療前 治療后BD-NF（pg/mL）治療前 治療后25.62±1.56 25.64±1.62 0.053 0.958 17.58±2.30 12.23±1.52 11.481＜0.001 1 785.78±251.12 1 786.80±252.20 0.017 0.987 822.29±90.89 523.89±85.86 14.119＜0.001 NPY（pg/mL）治療前 治療后185.62±18.52 185.60±18.55 0.005 0.996 152.69±14.36 122.62±12.59 9.315＜0.001

2.5 兩組日常生活活動(dòng)能力評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

觀察組治療后生活質(zhì)量評(píng)分及日常生活活動(dòng)能力評(píng)分均較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者日常生活活動(dòng)能力評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

表5 兩組患者日常生活活動(dòng)能力評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

組別生活質(zhì)量評(píng)分治療前 治療后日常生活活動(dòng)能力評(píng)分治療前 治療后對(duì)照組(n=35)觀察組(n=35)t 值P 值64.50±2.36 64.52±2.40 0.035 0.972 73.22±2.65 82.72±2.48 15.485＜0.001 63.55±1.88 63.60±1.75 0.115 0.909 72.36±2.75 83.25±3.25 15.133＜0.001

2.6 兩組腦電功能對(duì)比

觀察組治療后P300 潛伏期、P300 波幅均較對(duì)照組更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表6。

表6 兩組患者腦電功能對(duì)比（±s）

表6 兩組患者腦電功能對(duì)比（±s）

組別P300 潛伏期（ms）治療前 治療后P300 波幅（μv）治療前 治療后對(duì)照組(n=35)觀察組(n=35)t 值P 值403.42±31.58 403.28±31.60 0.019 0.985 369.58±25.78 322.58±26.85 7.470＜0.001 6.62±1.48 6.63±1.50 0.028 0.978 8.78±2.32 13.20±2.40 7.834＜0.001

2.7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表7。

表7 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

3 討論

額葉癲癇屬于癲癇常見(jiàn)類(lèi)型之一，主要是由腦部額葉神經(jīng)群陣發(fā)性異常放電所致，患者疾病發(fā)作時(shí)常出現(xiàn)癇性電活動(dòng)，從而可對(duì)額葉周?chē)鷧^(qū)域產(chǎn)生影響，而由于額葉本身結(jié)構(gòu)復(fù)雜，給臨床治療增加了一定難度。

藥物療法是目前臨床治療額葉癲癇的常用手段，該研究在丙戊酸鈉基礎(chǔ)上對(duì)癲癇患者施行卡馬西平治療，獲得了較好的效果，這主要是由于丙戊酸鈉屬于廣譜類(lèi)抗癲癇藥物，具有較好的選擇性，能有效增加γ-氨基丁酸(GABA)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)濃度，從而促使氨基丁酸反應(yīng)在突觸后出現(xiàn)增強(qiáng)，進(jìn)而有效抑制神經(jīng)元活動(dòng)，達(dá)到抗癲癇的目的[9]；而卡馬西平屬于肝微粒體酶誘導(dǎo)劑，具有極強(qiáng)的膜穩(wěn)定性，能有效降低人體神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)鈉、鈣離子的通透性，阻滯細(xì)胞膜上的鈣離子、鈉離子通道，減少鈣離子及鈉離子內(nèi)流，從而有效降低細(xì)胞興奮性，進(jìn)而達(dá)到抗癲癇的目的[10-11]，同時(shí)，有研究顯示，卡馬西平經(jīng)人體吸收后，能直接作用于去甲腎上腺素能神經(jīng)，從而強(qiáng)化其活性，起到抗癲癇的作用[12-15]。 因此，聯(lián)合使用丙戊酸鈉+卡馬西平具有較好協(xié)同性，能明顯增強(qiáng)抗癲癇效果，對(duì)緩解病情及控制病情發(fā)作具有積極影響[16]。

該次研究顯示，在治療總有效率方面，觀察組（97.14%）較對(duì)照組（77.14%）更高，且觀察組治療后每天癲癇發(fā)作次數(shù)（1.85±0.52）次及每次癲癇持續(xù)時(shí)間（1.59±0.65）min 及均較對(duì)照組（3.18±0.72）次、（2.02±0.70）min 更少，提示相比于單藥治療，在丙戊酸鈉基礎(chǔ)上對(duì)患者加用卡馬西平有助于增強(qiáng)療效，對(duì)控制病情發(fā)作具有良好促進(jìn)作用。同時(shí)，數(shù)據(jù)顯示，觀察組治療后認(rèn)知功能評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分及日常生活活動(dòng)能力評(píng)分均較對(duì)照組更高，提示對(duì)患者加用卡馬西平的療效更佳，不僅有助于改善患者認(rèn)知功能，還有助于增強(qiáng)其活動(dòng)能力，對(duì)改善其整體生活質(zhì)量具有積極影響。NSE 屬于目前臨床常用評(píng)估神經(jīng)細(xì)胞損傷程度的指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體神經(jīng)細(xì)胞受損時(shí)，其能從細(xì)胞中進(jìn)入至血液，進(jìn)而導(dǎo)致血清NSE 升高，NPY、BD-NF 均屬于神經(jīng)因子[17]，癲癇發(fā)作時(shí)機(jī)體血清中的NPY 會(huì)出現(xiàn)顯著升高，而高含量BD-NF 能促使癲癇發(fā)生，并可引起腦組織損傷，該文數(shù)據(jù)顯示，觀察組治療后血清NSE（12.23±1.52）μg/L、BD-NF（523.89±85.86）pg/mL、NPY （122.62±12.59）pg/mL 水平均較對(duì)照組（17.58±2.30）μg/L、（822.29±90.89）pg/mL、（152.69±14.36）pg/mL更低，提示對(duì)患者加用卡馬西平有助于減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷程度，對(duì)保護(hù)腦細(xì)胞功能具有積極影響。 P300 屬于正相認(rèn)知點(diǎn)位，對(duì)評(píng)估腦損傷程度及認(rèn)知功能具有較好的指導(dǎo)作用，而該文數(shù)據(jù)顯示，觀察組治療后P300 潛伏期、P300 波幅均較對(duì)照組更優(yōu)，亦提示聯(lián)用卡馬西平有助于改善腦功能，效果較佳。另外，數(shù)據(jù)顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示加用卡馬西平具有較好安全性，不會(huì)顯著增加用藥不良反應(yīng)。

劉廷智等[18]在《丙戊酸鈉聯(lián)合卡馬西平對(duì)額葉癲癇患者腦損傷及事件相關(guān)電位P300 的影響》 一文中亦詳細(xì)分析了聯(lián)用丙戊酸鈉+卡馬西平的療效，通過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組治療總有效率（97.44%）較單藥組（76.92%） 更高，且聯(lián)合組治療后每天癲癇發(fā)作次數(shù)（1.20±1.01） 次及每次癲癇持續(xù)時(shí)間（1.25±1.19）min均較單藥組（2.67±1.54）次、（2.15±1.21）min 更少，另外，聯(lián)合組治療后波幅較單藥組顯著升高，潛伏期較單藥組顯著縮短，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），故其認(rèn)為，對(duì)額葉癲癇患者聯(lián)合使用丙戊酸鈉+卡馬西平治療更有助于控制病情，有助于減輕腦部組織損傷[19-23]，該結(jié)論和該研究較類(lèi)似，均認(rèn)為聯(lián)合用藥的效果更優(yōu)，但該研究除對(duì)比上述指標(biāo)外，還對(duì)血清NSE、NPY、BD-NF 進(jìn)行了分析，從而更有助于說(shuō)明聯(lián)合用藥的有效性。

綜上所述，對(duì)癲癇患者施行卡馬西平治療有助于增強(qiáng)療效，減少癲癇發(fā)作頻率，并有助于減輕腦損傷，改善認(rèn)知功能，且安全性較好。