多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑同步放化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床效果分析

尹星，鮑淑文，曹瑩，鄭琳巾

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬蘇州九龍醫(yī)院腫瘤放療科，江蘇蘇州 215028

肺癌作為發(fā)病率最高的一種惡性腫瘤，由于確診較晚等因素的影響，大部分患者已錯(cuò)過手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)[1-3]。 肺癌中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是主要類型，約占80%以上，對于這一類型患者的治療方案較多，不同地區(qū)、醫(yī)院的診療方案有較大差異[4-6]。其中主要的治療類型有手術(shù)治療、單純放療/化療治療，同步放化療治療，靶向分子治療等多種方案[7-9]。 該次研究主要是探討單純放療、不同放化療的臨床應(yīng)用效果，為今后治療NSCLC 提供一定臨床參考。 目前大部分學(xué)者認(rèn)為同步放化療治療NSCLC 的客觀收益高于單純放療，但其不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)更大，是否使用/如何使用同步放化療治療NSCLC 一直是臨床研究的熱點(diǎn)[10-12]。該研究選取2016 年6 月—2018 年6 月該院收治的70例NSCLC 患者作為研究對象，探究兩種治療方案對NSCLC 預(yù)后、進(jìn)展的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取70例該院收治的NSCLC 患者。 按照治療方案的差異，將患者分成兩組，各35例。 對照組：男性20例，女性15例；年齡50～70 歲，平均（58.39±5.13）歲；病例分型：腺癌21例，鱗癌10例、鱗腺癌4例。觀察組：男性19例，女性16例；年齡51～70 歲，平均（59.26±4.25）歲；病例分型：腺癌20例，鱗癌11例、鱗腺癌4例。 兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)支氣管鏡、肺穿刺等活檢，經(jīng)病理細(xì)胞學(xué)檢測確診為NSCLC； ②肺癌患者功能狀態(tài)評分（KPS）＞60 分；③預(yù)期壽命≥3 個(gè)月；④患者或家屬知情研究，簽署知情同意書，并獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)： ①有嚴(yán)重心理問題，對治療抗拒、排斥；②求生意識(shí)較差；③已出現(xiàn)呼吸衰竭、胸腔積液、胸膜感染等；④中途放棄治療、退出治療等；⑤隨訪資料不全或失聯(lián)。

1.2 方法

1.2.1對照組實(shí)施單純放療方案，放療劑量為2.0 Gy/d，放療5 次/周，持續(xù)6～8 周。

1.2.2觀察組在對照組基礎(chǔ)上行同步放化療，其中化療使用藥物為多西他賽注射液（國藥準(zhǔn)字H20020543）、奧沙利鉑注射液（國藥準(zhǔn)字H20000337）。 患者在維持放療的同時(shí)，以多西他賽+奧沙利鉑的化療方案進(jìn)行同步放化療治療。予以患者多西他賽注射液75 mg/m2和奧沙利鉑130 mg/m2靜脈化療，共進(jìn)行2 個(gè)周期的化療。 在治療過程中加強(qiáng)監(jiān)護(hù)和護(hù)理，如患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，依據(jù)不良反應(yīng)類型，選擇減少劑量或暫停用藥，待患者不良反應(yīng)緩解后再考慮恢復(fù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①對比兩組患者的治療療效，療效評價(jià)依據(jù)WHO 關(guān)于實(shí)體瘤治療的療效評價(jià)制定。 其中完全緩解：腫瘤完全消失，維持時(shí)間＞4 周；部分緩解：無新病灶出現(xiàn)，且現(xiàn)有病灶體積較治療前縮?。?0%，維持時(shí)間＞4 周；穩(wěn)定：無新病灶出現(xiàn)，且現(xiàn)有病灶體積較治療前縮小50%以內(nèi)或增加＜25%，維持時(shí)間＞4 周；進(jìn)展： 出現(xiàn)新病灶或病灶體積較治療前增加超過25%。治療總有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

②記錄對比兩組患者的生存狀況。

③記錄對比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率對比

觀察組治療總有效率為51.43%，高于對照組的25.71%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療總有效率對比[n(%)]

2.2 兩組患者生存狀況對比

觀察組患者中位生存時(shí)間（14.36±3.75）個(gè)月，長于對照組的（8.86±2.48）個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），見表2。

表2 兩組患者生存狀況對比[( ±s)，月]

表2 兩組患者生存狀況對比[( ±s)，月]

組別中位生存時(shí)間觀察組(n=35)對照組(n=35)t 值P 值14.36±3.75 8.86±2.48 7.237＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

觀察組患者粒細(xì)胞減少、骨髓抑制不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n(%)]

3 討論

肺癌近年來在我國的發(fā)病率呈升高趨勢，其中以非小細(xì)胞肺癌為主[13-15]。 未轉(zhuǎn)移擴(kuò)散且具備手術(shù)條件的通過清除病灶及淋巴結(jié)清掃，可明顯提高患者生存期。 但由于肺部組織血管血流較多，癌細(xì)胞早期較易發(fā)生轉(zhuǎn)移，大多數(shù)NSCLC 臨床確診時(shí)已進(jìn)入中晚期，難以手術(shù)[16-18]。 放化療手段是NSCLC 臨床中常用治療方案，對改善患者臨床癥狀，降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率有著一定作用，但單一治療其治療有效率及生存時(shí)間仍不理想。

同步放化療既可針對原發(fā)病灶的治療，且對機(jī)體內(nèi)少量轉(zhuǎn)移灶或隱匿小病灶也有一定殺滅作用，對療效的提升以及減少復(fù)發(fā)，提高生存期有極積的幫助[19-20]。放射治療針對具體病灶，化療藥物對放療照射范圍外體內(nèi)小病灶進(jìn)行控制，達(dá)到抑制惡性癌細(xì)胞在放射治療后的增殖進(jìn)展，控制癌細(xì)胞活性，防止亞致死的癌細(xì)胞和潛在致死性的癌細(xì)胞的修復(fù)，提升射線殺滅效率，同時(shí)在一定程度上減少放射劑量，對改善患者生存質(zhì)量有一定作用。 馬兆明等[21]在與序貫放化療的對比研究中發(fā)現(xiàn)，對43例晚期NSCLC 患者采用同步放化療，觀察療效發(fā)現(xiàn)，同步放化療的有效率達(dá)79.1%，高于序貫治療的58.1%。 說明同步放化療相對于序貫治療法具體一定優(yōu)勢，可加以臨床推廣。同時(shí)，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，對于NSCLC 晚期患者，同步放化療可增加癌細(xì)胞對放療的敏感性，并改善癌細(xì)胞周圍血供，加速癌細(xì)胞進(jìn)入G2/M 期，提升療效，同時(shí)可抑制腫瘤細(xì)胞亞群，并降低遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移病灶發(fā)生率[22]。王卉等[23]在對中晚期宮頸癌患者的研究中，40例患者在放射治療同時(shí)給予小劑量化療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，同步小劑量化療的治療總有效率達(dá)70.0%，高于單一放射治療的45.0%，也映證同步小劑量化療可增加癌細(xì)胞的敏感度，進(jìn)而提升晚期癌癥患者的治療效果。

多西他賽屬多烯紫杉醇類藥物，基于紫衫醇結(jié)構(gòu)改造的第二代紫杉烷類抗腫瘤藥物，其機(jī)制為抑制微管解聚，提升微管穩(wěn)定性進(jìn)而使小管數(shù)量降減，同時(shí)干擾腫瘤細(xì)胞有絲分裂和增殖功能所必需的微管結(jié)構(gòu)，達(dá)到抑制腫瘤的效果[24-25]。多烯紫杉醇具有抑制血管生成的作用，不良反應(yīng)較低，可提高依從性，進(jìn)而提升與其它治療手段聯(lián)用的療效。并且其水溶性是紫杉醇的兩倍，臨床研究顯示多烯紫杉醇藥物活性高于紫杉醇[26]。奧沙利鉑為第三代鉑類藥物，通過鉑原子干擾腫瘤細(xì)胞DNA 的合成及復(fù)制過程，發(fā)揮抗腫瘤的作用。 其與腫瘤細(xì)胞DNA 結(jié)合形成的復(fù)合體疏水性更強(qiáng)、體積較大，具有更強(qiáng)的細(xì)胞毒作用，抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制作用更明顯，相較于順鉑、卡鉑等前幾代鉑類藥物不良反應(yīng)更低，已在抗癌治療中發(fā)揮確切療效[27-28]。

該次研究中實(shí)施多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑同步放化療治療，結(jié)果顯示，單純性放療治療的患者總有效率為25.71%，同步放化療總有效率達(dá)51.43%，明顯優(yōu)于單一放療手段。 但聯(lián)合化療后粒細(xì)胞減少、骨髓抑制不良反應(yīng)上升至28.57%、31.43%。 韓建軍等[29]對59例NSCLC 患者同步放化療研究中，也發(fā)現(xiàn)，同步放化療的有效率為77.97% ，優(yōu)于單純放療的61.02%，在不良反應(yīng)方面，也發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)骨髓抑制、粒細(xì)胞減少的發(fā)生率上升至18.64%、23.73%，與該文結(jié)果相似。 在兩組患者生存狀態(tài)的對比中，觀察組中位生存時(shí)間為（14.36±3.75）個(gè)月，長于單純放療的(8.86±2.48)個(gè)月。 潘雅等[30]在80例鼻咽癌患者研究中，采用多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑同步放化療，結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，同步放化療患者的中位生存時(shí)間為（19.33±2.78）個(gè)月，對比單純放療的（14.98±3.14）個(gè)月有明顯提升，與該文結(jié)論一致，提示采用多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑同步放化療治療可獲得更為理想的生存時(shí)間，使患者生存時(shí)間得以延長。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑同步放化療治療NSCLC 具有理想治療效果，可在一定程度上延長患者的生存時(shí)間，但依然存在著不良反應(yīng)較高的問題。