胰島素泵與替加環(huán)素治療2型糖尿病(T2DM)合并廣泛耐藥鮑氏不動(dòng)桿菌肺炎的療效

林繼清，盧靜銳

1.寧德師范學(xué)院附屬寧德市醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，福建寧德 352100；2.廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院干部保健科，福建廈門 361001

糖尿病(DM)為臨床較常見慢性、代謝性病癥，經(jīng)流行病學(xué)顯示，此病約有90%的群體為2型糖尿病(T2DM)[1]，分析病理機(jī)制為：機(jī)體代謝長(zhǎng)期呈紊亂狀態(tài)、過(guò)快分泌體脂，引起患者免疫功能異常，患病后患者呈消瘦、多飲多食及體質(zhì)量減輕等表現(xiàn)，具有患病率高、病程長(zhǎng)及難治愈等特點(diǎn)，若疾病持續(xù)進(jìn)展、增加并發(fā)癥患病風(fēng)險(xiǎn)，如酮癥酸中毒等，病情加重則危及生命。國(guó)內(nèi)流行病學(xué)專家研究發(fā)現(xiàn)，>50%的T2DM患者伴有肺部感染[2]，其中常見病原菌為鮑氏不動(dòng)桿菌，其已成為引起醫(yī)院感染、致死的重要病原菌，具體分析發(fā)現(xiàn)：機(jī)體因免疫力減退、體內(nèi)呈高血糖狀態(tài)，為病原菌繁殖提供良好的條件，增加肺部感染風(fēng)險(xiǎn)，患有上述兩種疾病后持續(xù)惡性循環(huán)，則對(duì)患者生活質(zhì)量造成影響，因此如何盡早提供對(duì)癥治療，成為臨床所關(guān)注焦點(diǎn)[3]。胰島素泵+頭孢哌酮舒巴坦是常見用藥方式，其可在控制血糖的基礎(chǔ)上，抑制病原菌繁衍速度，短期內(nèi)可控制病情，但長(zhǎng)期用藥易引起不良反應(yīng)、效果有限。鑒于此，該文分析2019年1月—2021年5月該院收治的90例T2DM伴MDRAB肺炎患者的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性研究，樣本取自該院收治的90例T2DM伴MDRAB肺炎患者，“硬幣分級(jí)法”分為兩組。聯(lián)合組(45例)：男女比例24∶21；年齡40～72歲，平均(54.14±5.38)歲；T2DM病程2～15年，平均(8.41±1.35)年；合并癥:腎病14例，高血壓18例，冠心病13例；BMI值19～26 kg/m2，平均(23.63±0.25)kg/m2。參照組(45例):男女比例25∶20；年齡41～73歲，平均(54.28±5.45)歲；病程3～16年，平均(8.59±1.64)年；BMI值19～26 kg/m2，平均(23.41±0.18)kg/m2；合并癥:腎病15例，高血壓19例，冠心病11例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有比較性?；颊咧?、對(duì)“知情同意書”簽字確認(rèn)，經(jīng)倫理委員會(huì)審批同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與“中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)”相符[4]；②痰細(xì)胞培養(yǎng)與鮑氏不動(dòng)桿菌感染診斷相符；③呈消瘦、多飲多食及體質(zhì)量減輕等表現(xiàn)；④空腹血糖值>7.0 mmol/L；⑤餐后2 h血糖值>11.1 mmol/L；⑥<14 d內(nèi)未接受抗感染治療；⑦年齡范圍40～80歲；⑧資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①鮑氏不動(dòng)桿菌定植；②伴其他病原菌感染；③出現(xiàn)嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥；④用藥禁忌證；⑤重要臟器功能異常；⑥伴凝血功能障礙、免疫系統(tǒng)病癥；⑦精神病史；⑧中途退出研究。

1.2 方法

參照組(胰島素泵+頭孢哌酮舒巴坦)：涉及儀器為胰島素泵(712型)、諾和靈R筆芯，根據(jù)患者體質(zhì)量計(jì)算初始使用劑量，使用劑量=患者體質(zhì)量(kg)×44，每日基礎(chǔ)注射量為晨間空腹注射總量的50%，餐前注射剩余的50%，治療期間注意根據(jù)血糖變化，適當(dāng)對(duì)基礎(chǔ)量及餐前追加劑量作調(diào)整，采用0.9%生理鹽水50 mL+3.0 g頭孢哌酮舒巴坦(國(guó)藥準(zhǔn)字H20020598，規(guī)格：3.0 g)，給予患者靜脈泵注，<1 h內(nèi)泵注完成，2次/d，間隔時(shí)間在12 h左右。

聯(lián)合組(胰島素泵+替加環(huán)素)：胰島素泵治療方式同參照組，聯(lián)合替加環(huán)素(國(guó)藥準(zhǔn)字H32021226，規(guī)格：0.1 g)治療，初始用藥劑量為100 mg，根據(jù)疾病恢復(fù)程度、酌情減少用藥劑量為50 mg/次。

兩組持續(xù)用藥時(shí)間均為2周。

1.3 觀察指標(biāo)

①血清學(xué)指標(biāo)：采集兩組空腹>8 h肘部靜脈血3 mL，在37℃環(huán)境下、離心機(jī)按照6 000 r/min速率持續(xù)離心10 min，取上層血清檢測(cè)，放射免疫法檢測(cè)降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、血清內(nèi)皮素(ET)，全自動(dòng)血細(xì)胞計(jì)數(shù)分析設(shè)備(賽默飛世爾科技公司)檢測(cè)白細(xì)胞(WBC)，所用試劑、試劑盒均是原裝配置，嚴(yán)格按照說(shuō)明書檢測(cè)[5-6]。

②血糖指標(biāo)：血糖儀檢測(cè)兩組空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)，全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)，嚴(yán)格按照儀器說(shuō)明操作[7]。

③治療效果：顯效：癥狀消退，X線片顯示肺部陰影及斑點(diǎn)消失，血糖恢復(fù)，白細(xì)胞處在正常范圍；有效：癥狀減緩，X線片示肺部陰影、斑點(diǎn)縮小，血糖降低明顯；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)且病情加重[8]，有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

④并發(fā)癥：記錄發(fā)生糖尿病腎病、呼吸衰竭及肺源性心臟病的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較

治療前兩組血清學(xué)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，治療后CGRP指標(biāo)升高，WBC、ET及CRP指標(biāo)下降，且聯(lián)合組優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

組別聯(lián)合組(n=45)參照組(n=45)t值P值CGRP(ng/L)治療前 治療后 t值 P值38.41±4.16 38.57±3.62 0.195 0.846（67.48±3.52）*#（50.45±4.19）*20.876<0.01 35.785 14.392<0.01<0.01 WBC(×109/L)治療前 治療后 t值 P值18.72±4.56 18.83±4.52 0.115 0.909（8.39±3.12）*#（11.29±3.57）*4.103<0.01 12.542 8.782<0.01<0.01

2.2 兩組患者血糖指標(biāo)比較

治療前兩組血糖指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，治療后FPG、2 hPG及HbA1c指標(biāo)下降，且聯(lián)合組低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較（±s）

組別 時(shí)間 FPG(mmol/L) 2 hPG(mmol/L)HbA1c(%)聯(lián)合組(n=45)參照組(n=45)治療前治療后治療前治療后t/P聯(lián)合組（治療前后）值t/P參照組（治療前后）值t/P組間（治療前）值t/P組間（治療后）值7.14±1.58 4.39±0.52 7.16±1.59 5.54±1.16 11.090/<0.01 5.522/<0.01 0.060/0.952 6.069/<0.01 11.73±2.32 6.51±0.84 11.69±2.28 7.88±1.36 14.192/<0.01 9.627/<0.01 0.082/0.934 5.749/<0.01 7.84±0.65 5.34±0.29 7.82±0.62 6.34±1.08 23.562/<0.01 7.972/<0.01 0.149/0.882 5.999/<0.01

續(xù)表1

2.3 兩組患者并發(fā)癥比較

與參照組比較，聯(lián)合組并發(fā)癥率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥比較[n(%)]

2.4 兩組患者治療效果比較

與參照組比較，聯(lián)合組治療有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療效果比較[n（%）]

3 討論

有文獻(xiàn)報(bào)道，胰島素泵+替加環(huán)素用于T2DM伴MDRAB肺炎治療中具有可靠性[9-10]，分析發(fā)現(xiàn)：①前者屬于外源性胰島素注射設(shè)備，涉及基礎(chǔ)注射、餐前注射2種，其中基礎(chǔ)注射對(duì)血糖輸出加以穩(wěn)定，控制空腹血糖水平，餐前結(jié)合實(shí)際、適當(dāng)將胰島素劑量增加，有效控制餐后血糖，且胰島素泵可對(duì)患者血糖水平有效控制，通過(guò)模擬人體生理胰島素，24 h內(nèi)持續(xù)輸注胰島素，避免有低血糖情況發(fā)生，預(yù)防高血糖引起血糖波動(dòng)，靈活調(diào)整胰島素劑量，具備安全性高、操作簡(jiǎn)便等優(yōu)勢(shì)，結(jié)合患者病情所需對(duì)胰島素劑量合理設(shè)置，維持血糖含量穩(wěn)定性、利于提高療效[11-12]；②后者為米諾環(huán)素衍生物，是新型的抗菌藥物，用藥后可抑制革蘭陽(yáng)性、陰性桿菌，還能對(duì)厭氧菌起到抑制作用，用藥時(shí)以陽(yáng)離子-四環(huán)素類復(fù)合物為基點(diǎn)，避免細(xì)菌內(nèi)部有蛋白合成，充分發(fā)揮抗菌作用，具有用藥劑量小、半衰期長(zhǎng)及耐藥性強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)，控制感染惡化，也對(duì)細(xì)菌蔓延范圍及感染速度加以控制，為用藥合理性提供可靠保障，因此兩者治療可相輔相成，發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)控制疾病進(jìn)展，利于達(dá)到預(yù)期治療效果，對(duì)改善患者預(yù)后有積極作用[13-14]。

該研究顯示：①聯(lián)合組CGRP值較參照組更高，WBC、ET及CRP值較參照組更低（P<0.05），分析發(fā)現(xiàn)：CGRP、CRP與機(jī)體患病有直接聯(lián)系，其中內(nèi)皮素屬于生物活性肽，由內(nèi)皮細(xì)胞分泌，可對(duì)血管起到收縮作用，若機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞受損，則易刺激分泌內(nèi)皮素，引起血糖升高；CGRP則對(duì)ET的生物反應(yīng)產(chǎn)生抑制，可保護(hù)血管，因其具有舒張血管作用，可穩(wěn)定血壓、血流動(dòng)力學(xué)；WBC、CRP是陽(yáng)性標(biāo)志性物質(zhì)，其水平可直觀反映對(duì)患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)、控制感染情況，因此兩者治療可發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)、降低炎癥、控制疾病進(jìn)展，減少感染現(xiàn)象發(fā)生。②聯(lián)合組FPG、2 hPG及HbA1c值較參照組更低（P<0.05），表示兩者治療可相輔相成，穩(wěn)定血糖、可控制血糖于正常范圍，對(duì)改善預(yù)后有積極作用。③聯(lián)合組并發(fā)癥率較參照組更低（P<0.05），表示兩者治療可發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)，降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，增強(qiáng)療效、縮短療程，可保證治療進(jìn)展順利。④聯(lián)合組治療有效率較參照組更高（P<0.05），說(shuō)明該文有效率97.78%與駱超鋒等[15]文獻(xiàn)中91.4%的結(jié)果相似。

綜上所述，兩者治療可保證治療有效性、安全可靠，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸，利于達(dá)到預(yù)期療效，具實(shí)踐價(jià)值。