血栓通聯(lián)合依帕司他與甲鈷胺在糖尿病周?chē)窠?jīng)病變中的應(yīng)用及對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)功能的影響

陳曉娟

福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬南平市人民醫(yī)院，福建南平 353000

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，具體指在排除其他原因的情況下，糖尿病患者發(fā)生與周?chē)窠?jīng)功能障礙相關(guān)的癥狀，主要表現(xiàn)為感覺(jué)異常與對(duì)稱性疼痛，以下肢癥狀最為突出，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。目前，臨床針對(duì)DPN尚無(wú)特效的治療藥物，通常采用控制血脂、血糖，以及改善末梢循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)與抗氧化應(yīng)激等聯(lián)合用藥方案治療，然而不同方案在DNP患者中的應(yīng)用效果卻有所差異[2]。因此，探尋一種可靠且安全的用藥方案保障DPN患者的療效，改善其神經(jīng)傳導(dǎo)功能十分必要。甲鈷胺是治療DPN的經(jīng)典藥物，可以有效促進(jìn)髓鞘形成與軸突再生，修復(fù)神經(jīng)組織[3]。依帕司他屬于可逆性醛糖還原酶非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，通過(guò)對(duì)多元醇通路進(jìn)行阻斷，繼而抑制羧甲基賴氨酸產(chǎn)物，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度[4-5]。血栓通則是一種中成藥制劑，具有活血祛瘀、通脈活絡(luò)、擴(kuò)張血管，改善循環(huán)的作用，可幫助進(jìn)一步修復(fù)神經(jīng)傳導(dǎo)功能。2018年1月—2020年12月該院對(duì)49例DNP患者聯(lián)合應(yīng)用了甲鈷胺、依帕司他與血栓通治療，取得了滿意的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

98例研究對(duì)象均為該院收治的DNP患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[6]中對(duì)于DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)；肌電圖檢查證實(shí)存在神經(jīng)傳導(dǎo)速度下降者；所有患者均已簽署研究相關(guān)《知情同意書(shū)》。排除標(biāo)準(zhǔn)：1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)抗氧化藥物者；實(shí)質(zhì)性器官功能障礙；嚴(yán)重心腦血管疾病者；非糖尿病所致的神經(jīng)病變者；惡性腫瘤者；免疫系統(tǒng)疾病者；患有精神疾病者。按照隨機(jī)數(shù)表對(duì)98例患者進(jìn)行分組。對(duì)照組49例中男性27例，女性22例；年齡45～76歲，平均（60.42±5.78）歲；糖尿病病程2～18年，平均（8.32±2.48）年；DPN病程1～5年，平均（2.85±0.47）年。研究組49例中男性28例，女性21例；年齡44～76歲，平均（60.40±5.75）歲；糖尿病病程2～18年，平均（8.30±2.45）年；DPN病程1～5年，平均（2.80±0.45）年。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。研究方案已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均采取常規(guī)降糖治療，并聯(lián)合糖尿病飲食與合理運(yùn)動(dòng)。對(duì)照組應(yīng)用甲鈷胺注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20055734，規(guī)格：1 mL:0.5 mg×6支）與依帕司他片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050893，規(guī)格：50 mg×12片）治療，即0.5 mg的甲鈷胺注射液，肌內(nèi)注射，1次/d，3次/周；依帕司他片，口服，50 mg/次，3次/d。在此基礎(chǔ)上，研究組應(yīng)用血栓通注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z44023081，規(guī)格：2 mL:70 mg×10支），即2 mL的血栓通注射液+250 mL生理鹽水，靜脈滴注，1次/d。兩組患者持續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

①根據(jù)患者的臨床癥狀與神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較兩組患者的臨床療效。其中自覺(jué)癥狀消失或基本消失，神經(jīng)傳導(dǎo)速度與治療前相比增加≥5 m/s為顯效；自覺(jué)癥狀好轉(zhuǎn)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度與治療前相比有所增加，但增加<5 m/s為有效；自覺(jué)癥狀無(wú)變化或加重，神經(jīng)傳導(dǎo)速度與治療前相比無(wú)變化為無(wú)效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。②比較兩組患者治療前后的神經(jīng)傳導(dǎo)功能指標(biāo)，即由同一名研究人員采用肌電圖對(duì)患者腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的感覺(jué)與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度進(jìn)行檢測(cè)。③比較兩組患者治療前后兩組神經(jīng)病變癥狀的改善情況，通過(guò)密歇根神經(jīng)篩查量表（michigan neuropathy screening instrument，MNSI）評(píng)價(jià)，量表共有體格檢查與癥狀問(wèn)卷兩部分，體格檢查中有癥狀計(jì)1分，無(wú)癥狀計(jì)0分，部分項(xiàng)目正常計(jì)1分、減弱計(jì)0.5分、缺失計(jì)0分；癥狀問(wèn)卷中有癥狀計(jì)1分，無(wú)癥狀計(jì)0分。評(píng)分范圍為0～10分，>5分診斷為DNP，分值越高說(shuō)明癥狀重。④比較兩組治療期間的不良反應(yīng)情況，包括：腹瀉、頭暈或頭痛、皮疹、惡心或嘔吐、發(fā)熱等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比

在治療的總有效率比較中，研究組為93.88%較對(duì)照組的77.55%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后的神經(jīng)傳導(dǎo)功能指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的感覺(jué)與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的感覺(jué)與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的神經(jīng)傳導(dǎo)功能指標(biāo)對(duì)比[（±s），m/s]

表2 兩組患者治療前后的神經(jīng)傳導(dǎo)功能指標(biāo)對(duì)比[（±s），m/s]

組別感覺(jué)神經(jīng)治療前 治療后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)治療前 治療后正中神經(jīng)研究組（n=49）對(duì)照組（n=49）t值P值腓總神經(jīng)研究組（n=49）對(duì)照組（n=49）t值P值42.65±3.03 42.60±3.08 0.081 0.936 49.65±2.52 45.03±3.05 8.174<0.001 45.65±2.56 45.68±2.98 0.053 0.958 51.52±3.05 47.03±2.82 7.566<0.001 37.65±2.47 37.58±2.68 0.134 0.893 44.52±1.80 40.52±1.79 11.030<0.001 39.03±3.03 39.05±3.30 0.031 0.975 46.20±2.03 42.46±2.52 8.090<0.001

2.3 兩組患者治療前后兩組神經(jīng)病變癥狀對(duì)比

治療前，兩組MNSI量表中神經(jīng)體征評(píng)分、神經(jīng)癥狀評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組MNSI量表中神經(jīng)體征評(píng)分、神經(jīng)癥狀評(píng)分較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)病變癥狀對(duì)比[（±s），分]

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)病變癥狀對(duì)比[（±s），分]

組別神經(jīng)體征評(píng)分治療前 治療后神經(jīng)癥狀評(píng)分治療前 治療后研究組（n=49）對(duì)照組（n=49）t值P值6.02±1.22 6.03±1.08 0.043 0.966 2.85±0.42 4.00±0.32 15.246<0.001 1.80±0.20 1.79±0.23 0.230 0.819 0.95±0.05 1.32±0.08 46.746<0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比

研究組治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐、皮疹各1例，對(duì)照組出現(xiàn)腹瀉、頭暈各1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為4.08%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.261，P=0.610）。

3 討論

DPN是糖尿病患者的常見(jiàn)并發(fā)癥，主要以遠(yuǎn)端神經(jīng)病變、神經(jīng)纖維喪失與節(jié)段性脫髓鞘為病理表現(xiàn)，若治療不當(dāng)或不及時(shí)易導(dǎo)致肌肉萎縮，甚至截肢[7-8]。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，DPN在2型糖尿病患者中的發(fā)病率高達(dá)40%～60%，給其健康與生活質(zhì)量帶來(lái)了巨大的影響[9]。因此，亟需通過(guò)可靠且安全的治療方案保障DPN患者的治療效果，抑制疾病進(jìn)程[10-11]。

甲鈷胺屬于維生素B12的衍生物，能夠參與脂肪、蛋白質(zhì)、碳水化合物的代謝，以及DNA合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)與核酸合成，繼而促進(jìn)髓鞘的合成及軸突再生，達(dá)到改善DNP癥狀的目的[12-13]。依帕司他是一種可逆性的醛糖還原酶非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，其對(duì)醛糖還原酶活性具有選擇性抑制作用，且可以減少體內(nèi)果糖與山梨醇蓄積，逆轉(zhuǎn)神經(jīng)水腫與變性，調(diào)節(jié)周?chē)窠?jīng)傳導(dǎo)速度[14-15]。可改善患者的自覺(jué)癥狀和神經(jīng)功能障礙。同時(shí)，依帕司他能夠調(diào)節(jié)患者體內(nèi)的丙二醛水平，促進(jìn)超氧化物歧化酶分泌，繼而強(qiáng)化機(jī)體的抗氧化應(yīng)激作用，緩解細(xì)胞損傷，改善微血管循環(huán)[16]。學(xué)者劉躍輝等[17]對(duì)50例DPN患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，甲鈷胺與依帕司他協(xié)同作用能夠有效緩解患者的癥狀，治療效果均優(yōu)于單純使用甲鈷胺或依帕司他。然而，一些研究發(fā)現(xiàn)，甲鈷胺與依帕司他聯(lián)合治療DNP的效果仍存在一定的欠缺[18-19]。血栓通屬于中成藥制劑，其主要成分為三七總皂苷，能夠有效對(duì)抗血小板聚集，改善血管收縮，調(diào)節(jié)微血管循環(huán)，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡[20-21]。同時(shí)，血栓通能夠調(diào)節(jié)鈣離子通道，以及血液黏度與血脂指標(biāo)，快速修復(fù)周?chē)窠?jīng)功能。學(xué)者梁麗莉[22]發(fā)現(xiàn)，血栓通注射液通過(guò)對(duì)抗血小板聚集，以及調(diào)節(jié)血液黏度，能夠?yàn)樽甜B(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞供應(yīng)提供足夠的氧與血液支持，繼而緩解肢體麻木、感覺(jué)減退、疼痛等癥狀。該文研究結(jié)果顯示，在治療的總有效率比較中，研究組93.88%較對(duì)照組77.55%高（P<0.05）。可見(jiàn)，3種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠提高患者的整體治療效果。同時(shí)，治療后，研究組腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的感覺(jué)與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度較對(duì)照組高（P<0.05），MNSI量表中神經(jīng)體征評(píng)分、神經(jīng)癥狀評(píng)分較對(duì)照組低（P<0.05）。在依帕司他與甲鈷胺抑制周?chē)窠?jīng)組織蓄積果糖、山梨醇的基礎(chǔ)上，血栓通過(guò)調(diào)節(jié)抗血小板聚集，可以有效增強(qiáng)纖維蛋白溶解酶活性，改善微循環(huán)血液供應(yīng)，避免血管進(jìn)一步損傷，糾正組織缺氧與缺血狀態(tài)，繼而改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能與神經(jīng)病變癥狀，保障患者的預(yù)后。從安全性來(lái)看，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為4.08%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。此結(jié)果說(shuō)明3種藥物聯(lián)合應(yīng)用具有理想的安全性，患者耐受性較好。

綜上所述，血栓通聯(lián)合依帕司他與甲鈷胺在DPN患者中具有顯著的效果，可以有效改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能與神經(jīng)病變癥狀，安全可靠，適于臨床推廣。