亞胺培南西司他丁鈉在重癥肺炎患者中的應(yīng)用效果及不良反應(yīng)發(fā)生率分析

郭晶，張民偉

（廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，福建 廈門(mén) 361000）

肺炎是呼吸系統(tǒng)的常見(jiàn)病，在各個(gè)年齡段均可發(fā)病，若未及時(shí)治療，病情可能發(fā)展惡化為重癥肺炎，加大治療難度。而重癥肺炎又極易并發(fā)呼吸衰竭、感染性休克等并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)可誘發(fā)多臟器功能衰竭，危及生命安全[1-2]。近年來(lái)，重癥肺炎的發(fā)病率逐年上升，而隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，耐藥問(wèn)題也日益突出，合理選擇抗生素抗感染治療對(duì)促進(jìn)患者早日康復(fù)有重要意義。亞胺培南西司他丁鈉是碳青霉烯類(lèi)抗生素，是用于多種病原體所致以及需氧菌、厭氧菌引起的混合感染的常用藥物[3]。本研究旨在分析亞胺培南西司他丁鈉在重癥肺炎患者中的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2020 年8 月本院診治的重癥肺炎患者186 例為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組93 例和觀察組93 例。對(duì)照組男40 例，女53 例；年齡19～55 歲，平均年齡（40.2±6.9）歲；病程2～18 d，平均病程（5.9±2.4）d。觀察組男43 例，女50 例，年齡20～58 歲，平均年齡（40.6±7.3）歲；病程2～20 d，平均病程（6.1±2.6）d。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次實(shí)驗(yàn)已由本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)獲準(zhǔn)執(zhí)行，且患者家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～59 歲；③對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏者；④無(wú)嚴(yán)重肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他肺部疾病者；②合并嚴(yán)重肺外并發(fā)癥者；③妊娠期、哺乳期患者；④有精神疾病史、交流障礙者。

1.3 方法

對(duì)照組采用常規(guī)的對(duì)癥支持治療和頭孢哌酮舒巴坦抗感染治療，主要包括補(bǔ)液、吸氧、祛痰止咳、鎮(zhèn)靜解痙等，對(duì)于出現(xiàn)呼吸衰竭癥狀的患者給予有創(chuàng)機(jī)械通氣支持，同時(shí)選擇注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20020598；規(guī)格：3.0 g）治療，先用適量的生理鹽水或5%葡萄糖溶液溶解，然后用同一溶媒將藥物稀釋到50～100 ml 后給予患者靜脈滴注，0.3 g/次，3 次/d，連續(xù)治療7～10 d，治療期間視病情變化調(diào)整用藥劑量。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用亞胺培南西司他丁鈉（生產(chǎn)廠家：杭州默沙東制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：J20180060；規(guī)格：500 mg：500 mg/瓶）治療，1.0 g 與100 ml 生理鹽水混合后靜脈滴注，3 次/d，連續(xù)治療7～10 d，可根據(jù)患者病情變化調(diào)整劑量，但最大劑量不超過(guò)4.0 g/d。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組臨床療效：治愈：肺炎的相關(guān)癥狀完全消失，體溫保持正常在5 d 以上，且胸片顯示肺部陰影吸收＞90%。好轉(zhuǎn)：肺炎的相關(guān)癥狀明顯緩解，體溫保持正常在3 d 以上，胸片顯示肺部陰影吸收50%～90%。無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?（治愈+有效）/總例數(shù)×100%。②比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄兩組患者治療期間的藥物不良反應(yīng)，主要包括頭暈、惡心嘔吐、腹瀉、皮疹等。③比較兩組炎癥因子水平：于治療前、治療后7 d 采集晨起空腹外周靜脈血，檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平和降鈣素原（PCT）水平。④比較兩組肝功能指標(biāo)：于治療前、治療后7 d 采集外周靜脈血，檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平，觀察藥物對(duì)肝功能的影響。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，組間差異比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間差異比較行χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療期間，對(duì)照組發(fā)生4 例惡心嘔吐、2 例皮疹、1 例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.53%；觀察組發(fā)生2 例惡心嘔吐、2 例頭暈、1 例腹瀉、1 例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.45%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.083，P=0.774）。

2.3 兩組炎癥因子水平比較

治療后7 d，兩組WBC 計(jì)數(shù)、PCT 水平和CRP 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05

WBC 計(jì)數(shù)（×109/L）PCT（μg/L）CRP（mg/L）治療前治療后7 d治療前治療后7 d治療前治療后7 d觀察組9316.28±1.456.58±0.78△*10.45±1.222.40±0.34△*140.8±20.5035.4±3.81△*對(duì)照組9316.23±1.499.43±1.01△10.52±1.254.97±0.67△138.9±19.6162.3±5.42△t 值0.23121.5370.38632.9860.64639.156 P 值0.8160.0000.6990.0000.5190.000組別例數(shù)

2.4 兩組肝功能指標(biāo)比較

兩組治療前后ALT 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組ALT 水平比較[（±s），U/L]

表3 兩組ALT 水平比較[（±s），U/L]

注：與治療前相比，△P＞0.05；與對(duì)照組相比，*P＞0.05

組別例數(shù)治療前治療后7 d觀察組9327.9±3.128.5±3.3△*對(duì)照組9327.6±3.028.2±3.2△t 值0.6700.629 P 值0.5030.529

3 討論

肺炎是呼吸系統(tǒng)的常見(jiàn)疾病，多表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀，而部分患者病情進(jìn)展快，一旦發(fā)展成重癥肺炎后，病死率明顯提高。重癥肺炎早期治療不當(dāng)或是用藥不當(dāng)?shù)龋赡軐?dǎo)致病情的持續(xù)惡化，甚至誘發(fā)呼吸衰竭、多臟器功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及生命安全。因此，早期合理用藥是關(guān)鍵，且盡早合理應(yīng)用抗菌藥物抗感染對(duì)改善預(yù)后有重要意義。

3.1 亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎患者的臨床療效分析

對(duì)于重癥肺炎患者，普通抗菌藥物的療效較差，因此臨床上多采用大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)抗生素進(jìn)行治療。本研究中觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎療效顯著。對(duì)照組患者應(yīng)用的頭孢哌酮舒巴坦是一種復(fù)合型的抗生素，由頭孢哌酮和舒巴坦組成，其中頭孢哌酮通過(guò)破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁完整性來(lái)達(dá)到殺菌作用；舒巴坦則能抑制β-內(nèi)酰胺酶的活性，增強(qiáng)頭孢哌酮抵抗β-內(nèi)酰胺酶降解的能力；將二者配合起來(lái)則能顯著提高抗菌效果，該藥在重癥肺炎患者中療效較好，但也有部分患者療效不佳。亞胺培南西司他丁鈉是碳青霉烯類(lèi)抗生素，其對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性高，殺菌作用顯著，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌等均有強(qiáng)大的殺菌活性，目前已成為治療重癥感染以及需氧菌、厭氧菌混合感染的首選抗生素之一[4]。該藥與其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素?zé)o交叉耐藥，抗菌作用強(qiáng)，8 mg/L的濃度即可抑制98%作用的臨床主要致病菌。同時(shí)，該藥的殺菌作用機(jī)制較為獨(dú)特，其穿透細(xì)菌細(xì)胞壁的速度是第三代頭孢菌素的70 倍作用，見(jiàn)效快，且能同時(shí)與細(xì)菌內(nèi)多種青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，從不同途徑殺滅細(xì)菌[5]。

3.2 亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎患者不良反應(yīng)情況分析

本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示亞胺培南西司他丁鈉在重癥肺炎患者中應(yīng)用安全性較高，究其原因這可能是因?yàn)閬啺放嗄衔魉舅♀c是一種脫氫肽酶抑制劑，可有效抑制腎細(xì)胞分泌的脫氫肽酶，防止亞胺培南西司他丁鈉受到水解破壞，對(duì)降低毒性方面具有積極意義[6]。

3.3 亞胺培南西司他丁鈉對(duì)重癥肺炎患者炎癥因子水平的影響

炎癥因子水平是反映重癥肺炎患者預(yù)后的重要指標(biāo)，其中CRP 是一種肝臟合成的急性反應(yīng)蛋白，當(dāng)人體感染細(xì)菌后，CRP 水平會(huì)出現(xiàn)明顯升高的情況；PCT是降鈣素的前體，也是臨床診斷感染的新型敏感指標(biāo)，其水平會(huì)在短時(shí)間內(nèi)明顯上升，且在感染消退前，處于較為穩(wěn)定的狀態(tài)；WBC 則是指測(cè)定單位容積的外周血中白細(xì)胞的總數(shù)，其中病理性白細(xì)胞數(shù)目的增多，可見(jiàn)于各種化膿性球菌和桿菌感染[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療7 d 后的WBC 計(jì)數(shù)、PCT、CRP 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），表明亞胺培南西司他丁鈉在重癥肺炎患者中應(yīng)用是有效的，且在促進(jìn)炎癥反應(yīng)控制方面具有積極意義，分析原因可能是因?yàn)閬啺放嗄衔魉舅♀c能抑制細(xì)菌釋放內(nèi)毒素，預(yù)防感染性休克，同時(shí)該藥具有抗生素后效應(yīng)特點(diǎn)，能長(zhǎng)時(shí)間維持最低抑菌濃度，預(yù)防病情惡化，在降低炎性因子水平和促進(jìn)患者康復(fù)方面具有積極意義[8]。

3.4 亞胺培南西司他丁鈉對(duì)重癥肺炎患者肝功能的影響

本次研究中兩組治療前后ALT 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示將亞胺培南西司他丁鈉應(yīng)用于重癥肺炎患者的治療中，對(duì)患者的肝功能影響小，安全性較高。亞胺培南具有極廣的抗菌譜，對(duì)于大多數(shù)腸桿菌科的細(xì)菌都具有良好的抗菌功能，配合西司他丁鈉進(jìn)行用藥，能夠治療各種病菌所導(dǎo)致的嚴(yán)重肺炎，同時(shí)亞胺培南與西司他丁鈉具有相互促進(jìn)的效果，使亞胺培南免受水解破壞，從而有效減少其毒性，不會(huì)對(duì)患者的肝腎功能造成不利影響

綜上所述，亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎效果顯著，能快速控制炎癥反應(yīng)，且對(duì)肝功能影響小，不良反應(yīng)少，值得在臨床推廣和應(yīng)用。