小兒定喘口服液聯(lián)合重組人干擾素α1b 治療兒童毛細(xì)支氣管炎的效果及對(duì)FeNO、氣道炎癥反應(yīng)的影響

吳來(lái)珠，李芳榮

（漳州市第三醫(yī)院，福建 漳州 363000）

毛細(xì)支氣管炎是以細(xì)支氣管感染為主的下呼吸道疾病。兒童因自身免疫力不高，且氣管管腔微小，管腔分泌黏性液體頻繁而極易發(fā)生梗阻，所以易引發(fā)毛細(xì)支氣管炎[1]。該病一旦發(fā)作，干咳和呼吸困難是其主要臨床癥狀，X 線下可見(jiàn)氣管周圍有炎性征象，因此炎性反應(yīng)也是該病的主要病癥之一[2]。臨床上常采用重組人干擾素α1b 治療兒童毛細(xì)支氣管炎[3]，但由于該藥療效較慢，在一定時(shí)間內(nèi)較難改善患兒臨床癥狀，且該藥對(duì)部分患兒的療效并不明顯，因此，探究新的治療藥物成為臨床研究熱點(diǎn)。小兒定喘口服液具有良好的清熱解毒、平喘化痰功效[4]。本研究旨在探究小兒定喘口服液聯(lián)合重組人干擾素α1b 治療兒童毛細(xì)支氣管炎的效果及對(duì)呼出氣一氧化氮（Fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO）、氣道炎癥反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院兒科2019 年1 月—2020 年12 月收治的61 例兒童毛細(xì)支氣管炎患兒作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合兒童毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②入組前無(wú)抗病毒藥物治療史；③無(wú)支氣管炎既往史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肺、肝、腎等實(shí)質(zhì)性臟器功能不全者；②患有先天性嚴(yán)重疾病者，如先天性心臟病、先天性凝血功能不全等；③年齡≤3 歲者；④依從性差，難以配合治療者。按照患兒入院床位數(shù)的奇偶性隨機(jī)分為聯(lián)合組31例和對(duì)照組30 例，其中聯(lián)合組男16 例，女15 例；年齡1～3 歲，平均年齡（2.02±0.30）歲；病程1～3 天，平均病程（1.41±0.22）天；對(duì)照組男15 例，女15 例；年齡0～3 歲，平均年齡（1.88±0.28）歲；病程1～3 天，平均病程（1.68±0.50）天。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次實(shí)驗(yàn)已由本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)獲準(zhǔn)執(zhí)行，且患兒家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患兒均予以降溫、平喘、化痰、電解質(zhì)和酸堿平衡糾正等常規(guī)治療。對(duì)照組予以重組人干擾素α1b 注射液霧化吸入治療：根據(jù)患兒體重，重組人干擾素α1b 注射液（北京三元基因工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20010008，規(guī)格：50 μg：1 ml/ 支）1 μg/kg（50 μg=1 ml），加入0.9%氯化鈉注射液3 ml，混合均勻后，使用霧化器吸入，2 次/d。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以小兒定喘口服液（榮昌制藥＜淄博＞有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010138，規(guī)格：10 ml/支）聯(lián)合治療，8 ml/次，2 次/d，兩組均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療療效：治愈：患兒臨床癥狀全部消失，呼吸正常，X 線下肺部病灶消失，實(shí)驗(yàn)室檢查下白細(xì)胞計(jì)數(shù)在正常范圍內(nèi)；顯效：患兒臨床癥狀基本消失，呼吸正常，X 線下肺部病灶變小，白細(xì)胞計(jì)數(shù)在正常范圍內(nèi)；有效：患兒臨床癥狀均有改善，呼吸順暢，X 線下肺部病灶變小；無(wú)效：患兒臨床癥狀未改善甚至加重，X 線下肺部病灶無(wú)變化，白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高。治療有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②比較兩組恢復(fù)情況：包括咳嗽、肺部啰音、喘息和發(fā)熱消退時(shí)間；③比較兩組治療前后FeNO 水平：兒童FeNO 水平參考范圍：＜20 ppb 屬于正常；20～35 ppb 屬于輕度升高；＞35 ppb 屬于重度升高。④比較兩組氣道炎癥反應(yīng)：包括降鈣素原（PCT）、單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP-1）、白細(xì)胞介素6（IL-6）以及γ 干擾素（IFN-γ）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，組間差異比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間差異比較行χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療療效比較

聯(lián)合組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療療效比較[n（%）]

2.2 兩組恢復(fù)情況比較

聯(lián)合組咳嗽、肺部啰音、喘息和發(fā)熱消退時(shí)間均快于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組恢復(fù)情況比較[（±s），d]

表2 兩組恢復(fù)情況比較[（±s），d]

組別例數(shù)咳嗽肺部啰音喘息發(fā)熱聯(lián)合組313.30±0.90 5.70±1.00 4.29±0.51 2.01±0.44對(duì)照組305.37±0.69 7.82±0.69 6.50±0.77 3.97±0.52 t 值10.0579.60713.25715.911 P 值0.0000.0000.0000.000

2.3 兩組治療前后FeNO 水平比較

治療后，兩組FeNO 水平低于治療前，且聯(lián)合組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組FeNO 水平比較[（±s），ppb]

表3 兩組FeNO 水平比較[（±s），ppb]

組別例數(shù)治療前治療后聯(lián)合組3130.13±3.0519.17±0.23對(duì)照組3029.98±2.7622.98±1.34 t 值0.20113.389 P 值0.8410.000

2.4 兩組氣管炎癥反應(yīng)比較

治療后，兩組PCT、MCP-1、IL-6 水平低于治療前，IFN-γ 水平高于治療前，且聯(lián)合組PCT、MCP-1 以及IL-6 水平低于對(duì)照組，IFN-γ 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組氣管炎癥反應(yīng)比較（±s）

表4 兩組氣管炎癥反應(yīng)比較（±s）

PCT（mg/ml）MCP-1（mg/ml）IL-6（μg/L）IFN-γ（μg/ml）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后聯(lián)合組311.08±0.150.39±0.10215.82±28.5054.86±15.1063.97±8.4027.36±7.5014.50±3.2733.39±2.18對(duì)照組301.07±0.200.66±0.21215.55±30.03 100.37±21.2063.80±7.9644.65±6.5314.57±3.1926.17±2.04 t 值0.2216.4440.0369.6820.0819.5900.08513.346 P 值0.8260.0000.9710.0000.9360.0000.9330.000組別例數(shù)

3 討論

3.1 小兒定喘口服液聯(lián)合重組人干擾素的臨床療效分析

大部分毛細(xì)支氣管炎患兒存在一定程度上的缺氧、喘息以及感染癥狀，若患兒病情加重，治療不及時(shí)，會(huì)導(dǎo)致循環(huán)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)障礙，出現(xiàn)胃腸功能紊亂、心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥[6]。目前臨床公認(rèn)的治療手段是對(duì)癥治療，因?yàn)橹亟M人干擾素α1b 具有抗感染、抗病毒的功效，因此在治療兒童毛細(xì)支氣管炎中被廣泛應(yīng)用。然而，重組人干擾素α1b 也具有一定的局限性[7]，其會(huì)對(duì)病菌變異產(chǎn)生作用，加快病菌變異速度，且該藥會(huì)提高患兒的耐藥率，不利于長(zhǎng)期治療。小兒定喘口服液的主要療效是清熱化痰，有研究證實(shí)[8]，清熱化痰法聯(lián)合抗生素治療小兒支氣管炎具有良好的療效。本研究應(yīng)用小兒定喘口服液聯(lián)合重組人干擾素α1b 治療兒童毛細(xì)支氣管炎，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明小兒定喘口服液聯(lián)合重組人干擾素α1b 治療兒童毛細(xì)支氣管炎能夠提高患兒治療有效率，分析認(rèn)為小兒定喘口服液的主要成分有麻黃、魚(yú)腥草、甘草、石膏、桑白皮、紫蘇子、苦杏仁、黃芩等藥材，從中藥學(xué)角度講，以上藥物對(duì)清肺熱、化痰平喘均有良好療效，聯(lián)合重組人干擾素α1b 可以達(dá)到內(nèi)外協(xié)同、標(biāo)本兼治的效果。

3.2 小兒定喘口服液聯(lián)合重組人干擾素α1b 對(duì)臨床癥狀恢復(fù)情況的影響

本研究還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組患兒咳嗽、肺部啰音、喘息和發(fā)熱消退時(shí)間均快于對(duì)照組（P＜0.05），表明小兒定喘口服液聯(lián)合重組人干擾素α1b 治療兒童毛細(xì)支氣管炎能夠改善患兒臨床癥狀，加快患兒的康復(fù)進(jìn)程。毛細(xì)支氣管炎屬于肺的范疇，病灶在肺上，中醫(yī)認(rèn)為[9]，咳嗽和喘息均是因?yàn)榛純壕珰獠蛔?，肺部受郁，?dǎo)致邪毒侵襲，而小兒定喘口服液能夠調(diào)整患兒肺功能，清痰去濁，聯(lián)合重組人干擾素α1b 的抗病毒作用，能夠加快患兒病情康復(fù)。

3.3 小兒定喘口服液聯(lián)合重組人干擾素α1b 對(duì)呼出FeNO 水平的影響

本研究中聯(lián)合組FeNO 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），這說(shuō)明小兒定喘口服液聯(lián)合重組人干擾素α1b 能夠改善患兒FeNO 水平。FeNO 常被用于診斷支氣管哮喘等氣道非特異性炎癥[10]，其是由氣道細(xì)胞產(chǎn)出，是氣道炎癥生物的標(biāo)志物，與炎性細(xì)胞關(guān)系密切，F(xiàn)eNO 水平降低，表示炎性反應(yīng)有改善。

3.4 小兒定喘口服液聯(lián)合重組人干擾素α1b 對(duì)氣道炎癥反應(yīng)的影響

僅通過(guò)FeNO 水平，分析小兒定喘口服液聯(lián)合重組人干擾素α1b 對(duì)氣道炎癥的作用過(guò)于片面，因此，本研究還對(duì)兩組PCT、MCP-1、IL-6 以及IFN-γ 水平進(jìn)行了測(cè)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組PCT、MCP-1 以及IL-6 水平低于對(duì)照組，IFN-γ 水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。PCT 和IL-6 對(duì)細(xì)菌感染的靈敏度與特異度均較高，能夠準(zhǔn)確的反映炎癥感染的程度；MCP-1 能夠趨化單核細(xì)胞，屬于次級(jí)炎癥因子，MCP-1 參與呼吸道中單核細(xì)胞的遷移和聚集；IFN-γ 是導(dǎo)致支氣管炎發(fā)生的重要指標(biāo)，能夠趨化嗜酸性細(xì)胞，從而產(chǎn)出較多的免疫球蛋白E，促使支氣管炎的發(fā)生[11]。結(jié)合兩組FeNO 水平與PCT、MCP-1、IL-6、IFN-γ 水平的測(cè)定結(jié)果表明，小兒定喘口服液聯(lián)合重組人干擾素α1b 對(duì)改善兒童毛細(xì)支氣管炎氣道炎癥反應(yīng)具有良好的效果。

綜上所述，小兒定喘口服液聯(lián)合重組人干擾素α1b能夠提高毛細(xì)支氣管炎患兒的治療有效率，加快康復(fù)進(jìn)程，減輕氣道炎癥，值得在臨床推廣應(yīng)用。