亞胺培南西司他丁鈉聯(lián)合血必凈對(duì)重癥肺炎患者T淋巴細(xì)胞亞群和血清炎性因子的影響

尉飛，王湘雨

(河南省中醫(yī)院/河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院急救創(chuàng)傷中心,河南 鄭州 450000)

重癥肺炎是呼吸系統(tǒng)危重癥，臨床主要表現(xiàn)為呼吸衰竭、感染性休克、多器官功能障礙，具有病情兇險(xiǎn)、病情進(jìn)展迅速、病死率較高等特點(diǎn)[1]。重癥肺炎的主要治療方式為抗感染治療，亞胺培南西司他丁鈉是一種廣譜β內(nèi)酰胺類抗生素，適用于多種病原體所致和需氧/厭氧菌引起的混合感染，也是重癥肺炎的常用藥物[2]。以往的研究表明[3]，重癥肺炎可導(dǎo)致全身炎癥介質(zhì)瀑布式級(jí)聯(lián)反應(yīng)，機(jī)體免疫功能受到一定程度抑制，影響疾病轉(zhuǎn)歸。血必凈具有降低血液黏稠度、改善微循環(huán)、抗炎等作用，因單獨(dú)使用無抗菌活性，故常常與其他抗菌藥物聯(lián)合使用[4]。本次研究通過探討亞胺培南西司他丁鈉聯(lián)合血必凈對(duì)重癥肺炎患者血清炎性因子和T淋巴細(xì)胞亞群的影響，研究如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：選擇2017年2月至2019年7月我院診治的62例重癥肺炎患者，(1)診斷參考《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)》[5]；(2)符合≥3項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)或1項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)，主要標(biāo)準(zhǔn)：休克患者經(jīng)液體復(fù)蘇后仍需機(jī)械通氣、需給予血管活性藥物者，次要標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓<90 mmHg、氧合指數(shù)≤250 mmHg、呼吸頻率≥30次/分、意識(shí)障礙或定向障礙、多肺葉浸潤(rùn)、血尿素氮濃度≥7.14 mmol/L；(3)患者及其家屬知情本研究且簽署同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意備案。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)本次研究用藥過敏者；(2)伴有肝腎功能障礙者；(3)合并精神疾患；(4)合并自身免疫性疾病者；(5)合并惡性腫瘤者。按信封抽簽法將患者分為對(duì)照組(n=31)和觀察組(n=31)，其中對(duì)照組女13例，男18例；年齡42～72歲，平均(52.71±4.87)歲；病程1～9 d，平均(3.75±0.76)d。觀察組女14例，男17例；年齡43～71歲，平均(52.38±5.49)歲；病程1～7 d，平均(3.81±0.71)d。兩組一般資料無差異(P>0.05)。

1.2 方法

兩組均進(jìn)行機(jī)械通氣、抗感染和祛痰等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予亞胺培南西司他丁鈉(國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20074008，規(guī)格：1.0 g)治療，將1.0 g亞胺培南西司他丁鈉溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，2次/日。觀察組給予亞胺培南西司他丁鈉聯(lián)合血必凈注射液(國藥準(zhǔn)字Z20040033，天津紅日藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：每支裝10 mL)治療，亞胺培南西司他丁鈉的治療方法同對(duì)照組，將50 mL血必凈溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，2次/日。兩組療程為2 w。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)觀察兩組治療2周后的總有效率。臨床癥狀完全消失，肺功能監(jiān)測(cè)值、血清炎癥介質(zhì)監(jiān)測(cè)值恢復(fù)正常為顯效；臨床癥狀有所改善，肺功能監(jiān)測(cè)值、血清炎癥介質(zhì)監(jiān)測(cè)值改善程度≥50%為有效；臨床癥狀無改善甚至加重，肺功能監(jiān)測(cè)值、血清炎癥介質(zhì)監(jiān)測(cè)值改善程度<50%為無效?？傆行?顯效率+有效率[6]；(2)兩組分別于治療前、治療2周后采集6 mL外周靜脈血標(biāo)本，分為2管各3 mL，一管采用FACS Caliber型流式細(xì)胞儀檢測(cè)：CD4+、CD3+、CD8+，并計(jì)算CD4+/CD8+值。另一管經(jīng)離心分離血清(離心半徑12.5 cm，3800 r/min離心13 min)，保存于冰箱(-80 ℃)待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫法(所用試劑盒由北京博奧森生物技術(shù)有限公司提供)測(cè)定C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平;(3)記錄兩組惡心嘔吐、腹瀉、肝功能異常發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效對(duì)比

觀察組的臨床總有效率較對(duì)照組高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效對(duì)比(n,%)

2.2 兩組血清炎性因子水平對(duì)比

兩組治療前CRP、TNF-α、血清IL-6水平比較無差異(P>0.05)；治療2周后，兩組CRP、TNF-α、血清IL-6水平均下降(P<0.05)；且觀察組較對(duì)照組低(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清炎性因子對(duì)比

2.3 兩組T淋巴細(xì)胞亞群對(duì)比

兩組治療前CD4+/CD8+、CD4+、CD3+、CD8+比較，組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療2周后，兩組CD8+下降，CD4+/CD8+、CD4+、CD3+升高(P<0.05)；治療2周后，觀察組CD8+低于對(duì)照組，CD4+/CD8+、CD4+、CD3+高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群對(duì)比

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

治療期間，觀察組發(fā)生惡心嘔吐及腹瀉各2例，肝功能異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率16.13%(5/31)；對(duì)照組發(fā)生惡心嘔吐2例，腹瀉1例，肝功能異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率12.90%(4/31)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異(χ2=0.130，P=0.718)。

3 討 論

重癥肺炎通常由病毒或細(xì)菌感染引起，可誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致免疫功能下降引起體內(nèi)各血管系統(tǒng)受損，最終導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征發(fā)生[7]?？股厥侵匕Y肺炎的主要治療藥物，但隨著抗生素種類增加，且濫用情況突出，多重耐藥菌逐漸出現(xiàn)，漸漸無法滿足臨床需求[8]。亞胺培南西司他丁鈉是由西司他丁鈉、亞胺培南合成的復(fù)合制劑，其中亞胺培南易滲透到菌體細(xì)胞內(nèi)部，進(jìn)而與細(xì)胞膜上的青霉素蛋白結(jié)合，有效抑制菌體細(xì)胞壁的合成[9]。但亞胺培南易被腎細(xì)胞膜所分泌的脫氫肽酶破壞，聯(lián)合西司他丁鈉用藥后，可有效抑制腎細(xì)胞膜所分泌的脫氫肽酶活性，從而保證其抗菌效果[10]。血必凈注射液含有丹參、赤芍、川芎、當(dāng)歸、紅花等，是一種中藥制劑，可改善血液循環(huán)的作用，同時(shí)還可對(duì)機(jī)體炎癥和毒素產(chǎn)生拮抗作用[11]。

本研究表明，使用血必凈聯(lián)合亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺炎患者的總有效率高于單用亞胺培南西司他丁鈉治療。血必凈注射液中紅花可使血管通透性降低，赤芍能夠聚集抗血小板，避免血管內(nèi)液體滲出，從而提高臨床療效[12]。重癥肺炎患者在受到外界病原體感染時(shí)，巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞會(huì)受到趨化作用而在呼吸道局部黏膜中聚集，聚集的細(xì)胞在遭受連續(xù)刺激后可促進(jìn)炎癥因子分泌增多，炎癥因子的大量分泌、釋放是重癥肺炎患者的主要病理表現(xiàn)[13]。CRP是一種非特異的炎癥標(biāo)志物，直接參與了炎癥反應(yīng)，在機(jī)體感染和組織損傷時(shí)血漿中會(huì)急劇升高；TNF-α是由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生的促炎因子，可參與正常炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)；IL-6由多種細(xì)胞產(chǎn)生，可調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化[14]。此外，巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的趨化作用還可使更多的免疫活性細(xì)胞分化加快。T淋巴細(xì)胞亞群作為免疫活性的重要組成部分，其中CD4+可與靶細(xì)胞接觸執(zhí)行免疫功能，CD8+可對(duì)細(xì)胞進(jìn)行殺傷、溶解[15]。本次研究結(jié)果顯示，經(jīng)亞胺培南西司他丁鈉聯(lián)合血必凈治療的患者，其炎癥反應(yīng)得到明顯控制，免疫功能得到改善。藥理研究證實(shí)血必凈注射液具有減少炎性滲出、使炎癥局限化、降低炎癥因子分泌、促進(jìn)機(jī)體非特異性免疫和細(xì)胞免疫等藥理作用。張晶晶等人[16]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)血必凈注射液可增加致敏小鼠血清中抗體水平，提高體液免疫功能。而陳亮等學(xué)者[17]的臨床研究也表明血必凈注射液在改善重癥肺炎患者免疫功能方面效果顯著。對(duì)比兩組的安全性，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可見在亞胺培南西司他丁鈉的基礎(chǔ)上聯(lián)合血必凈治療，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全可靠。

綜上所述，亞胺培南西司他丁鈉聯(lián)合血必凈治療重癥肺炎患者，可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體免疫力，且安全有效。