慢性乙型肝炎患者HBV-DNA載量與免疫學(xué)標(biāo)志物及炎性因子的相關(guān)性分析

陳丹，郭秋延

（1.平頂山市紅十字中心血站檢驗(yàn)科；2.平頂山市婦幼保健院檢驗(yàn)科，河南 平頂山 467000）

慢性乙型肝炎（CHB）是指乙肝病毒檢測(cè)結(jié)果陽性，病程超過半年且肝炎處于活動(dòng)期的肝炎，是我國(guó)乙類傳染病，具有發(fā)病率高、流行性廣的特點(diǎn)，嚴(yán)重危害人們的身心健康［1］。乙肝免疫學(xué)標(biāo)志物指標(biāo)（HBV-M）隨患者肝脾腫大、肝區(qū)疼痛等癥狀發(fā)生變化，可反映機(jī)體對(duì)于乙肝病毒的免疫功能。CHB患者血清乙型肝炎病毒脫氧核苷酸（HBV-DNA）載量與血清HBV-M是目前臨床篩查CHB的重要指標(biāo)［2，3］。本研究通過檢測(cè)CHB患者HBV-DNA載量和HBV-M、炎性因子水平，探討分析三者在CHB發(fā)病過程中的相關(guān)性。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2020年12月我站收治的CHB患者76例，其中男54例、女22例；年齡27～53（37.15±3.27）歲；病程7～55（29.47±5.38）個(gè)月。根據(jù)血清不同HBV-DNA載量分為高載量組31例和低載量組45例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合CHB診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；（2）入組前未接受相關(guān)治療；（3）患者及家屬了解并知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全及其它免疫性相關(guān)性疾?。唬?）其他原因引起的慢性肝炎；（3）妊娠或哺乳期；（4）合并惡性腫瘤或心理、精神疾病者。

1.3 方法 采用熒光定量PCR法（型號(hào)為羅氏cobas z480）定量檢測(cè)血清HBV-DNA載量；采用酶聯(lián)免疫法（試劑盒由上海廣銳生物科技有限公司生產(chǎn)）檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）水平；采用酶聯(lián)免疫法（試劑盒由江西艾博因生物科技有限公司生產(chǎn)）檢測(cè)乙肝表面抗原(HBsAg)、表面抗體(HBsAb)、e抗原(HBeAg)、e抗體(HBeAb)以及乙肝核心抗體(HBcAb)水平。

1.3 臨床觀察指標(biāo)（1）比較兩組CHB患者HBVDNA定量檢測(cè)水平，HBV-DNA載量>1×107IU/mL為高載量，HBV-DNA載量1×103～1×105IU/ml為低載量。（2）對(duì)比兩組HBV-M定量與HBV-DNA指標(biāo)水平及血清炎癥因子（hs-CRP、TNF-α和IL-6）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)；CHB患者HBV-DNA載量與免疫學(xué)標(biāo)志物及炎性因子的相關(guān)性相關(guān)性研究采用Pearson分析。P<0.05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HBV-M不同模式CHB患者HBV-DNA水平比較 檢出9種HBV-M陽性模式，陽性率為89.47%。其中，大三陽（HBsAg、HBeAg、HBcAb陽性）26例，小三陽（HBsAg、HBeAb、HBcAb陽性）29例，乙肝小二陽（HBsAg、HBcAb陽性）3例，大三陽模式的HBVDNA陽性率為92.31%，高于其他模式。見表1。

表1 HBV-M不同模式CHB患者HBV-DNA水平比較

2.2 高載量組和低載量組CHB患者血清炎癥因子水平比較 高載量組TNF-α及IL-6等炎癥因子水平明顯高于低載量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 高載量組和低載量組CHB患者血清炎癥因子水平比較（±s）

表2 高載量組和低載量組CHB患者血清炎癥因子水平比較（±s）

n高載量組低載量組3145 t P hs-CRP（mg/L）27.15±5.3724.92±2.892.3400.021 TNF-α（ng/L）6.55±2.962.71±1.427.547<0.01 IL-6（ng/L）40.27±9.1523.64±5.739.744<0.01

2.3 免疫學(xué)指標(biāo)、炎癥因子水平與HBV-DNA載量的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析，患者HBsAg、HBeAg和TNF-α、IL-6含量水平與HBV-DNA載量呈顯著正相關(guān)（P<0.05），而hs-CRP與HBV-DNA載量無明顯相關(guān)性（P>0.05）。見表3。

表3 免疫學(xué)指標(biāo)、炎癥因子水平與HBV-DNA載量的相關(guān)性分析

3 討論

CHB發(fā)生機(jī)制與年齡、遺傳、HBV病毒變異及肝臟內(nèi)炎癥活動(dòng)關(guān)系密切，HBV-DNA可反映患者體內(nèi)HBV感染及復(fù)制情況，是目前臨床評(píng)判其傳染性強(qiáng)弱的常用指標(biāo)［5，6］。本研究對(duì)CHB患者HBV-DNA載量進(jìn)行定量檢測(cè)，分析其與患者免疫標(biāo)志物、炎癥因子的相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示，HBV-DNA定量檢測(cè)共檢出9種HBV-M陽性模式，陽性率為89.47%，大三陽模式的HBV-DNA陽性率為92.31%，高于其他模式（P<0.05），說明HBeAg陽性與HBV-DNA載量相關(guān)。既往有研究顯示，HBeAg陽性與HBV-DNA載量相關(guān)，患者血清HBV-DNA隨著HBeAg水平的增加呈現(xiàn)升高趨勢(shì)［7，8］。本研究結(jié)果與其基本一致，說明HBeAg與HBV-DNA水平呈正相關(guān)，即CHB患者HBV-DNA載量與免疫學(xué)標(biāo)志物可能存在正相關(guān)關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，高載量組TNF-α及IL-6等炎癥因子水平明顯高于低載量組（P<0.05），兩組hs-CRP水平無顯著差異（P>0.05），Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示患者HBsAg、HBeAg和TNF-α、IL-6含量水平與HBVDNA載量均呈顯著正相關(guān)關(guān)系（P<0.05），提示HBVDNA載量、免疫學(xué)標(biāo)志物與炎癥因子之間存在密切的關(guān)聯(lián)。

綜上所述，CHB患者病毒HBV-DNA載量、免疫標(biāo)志物水平、炎癥因子水平存在密切的相關(guān)性，加強(qiáng)對(duì)三者水平的監(jiān)測(cè)，對(duì)評(píng)估患者病情變化具有重要意義。