益氣培元固腎湯聯(lián)合耳穴貼敷治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床分析

★ 余敏鋒 雷兵（九江市中醫(yī)醫(yī)院腎病一科 江西 九江 332900）

糖尿病腎?。╠iabetic kidney disease,DKD）是糖尿病的微血管慢性并發(fā)癥之一，而蛋白尿是該并發(fā)癥的早期表現(xiàn)［1］。當(dāng)發(fā)生糖尿病腎病蛋白尿時(shí)，患者極易出現(xiàn)低蛋白血癥、肢體水腫等，這會(huì)進(jìn)一步加重腎功能衰竭，危及其生命安全［2-3］。目前西醫(yī)對(duì)于此類(lèi)患者的治療主要是通過(guò)降血壓、控制血糖、合理膳食、改善患者腎功能來(lái)控制其病情。筆者運(yùn)用益氣培元固腎湯聯(lián)合耳穴貼敷治療對(duì)II、III期糖尿病腎病患者腎功能及蛋白尿癥狀取得了較好的療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料在2018年9月—2020年9月期間，抽取本院接收的60例糖尿病腎病蛋白尿患者作為研究對(duì)象，此次研究符合本院倫理委員會(huì)審批，并通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組各30例。對(duì)照組中男性17例，女性13例；年齡42～75歲，平均（58.37±5.79）歲；糖尿病腎病分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期13例。觀察組中男18例，女12例；年齡41～73歲，平均（58.28±5.68）歲；糖尿病腎病分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期14例。兩組一般資料比較差異不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）尿微量白蛋白排泄率（UAER）≤200 μg/min，24 h蛋白尿在300～2 000 mg者；（2）符合1999年WHO糖尿病分類(lèi)及糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)者［4］；（3）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］及《糖尿病腎病中醫(yī)防治指南》［6］綜合制定為脾腎氣陰兩虛，且糖尿病腎病為Ⅱ期或Ⅲ期者；（4）患者及其家屬均表示同意此次研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）近期內(nèi)有糖尿病并發(fā)癥合并感染者；（2）精神疾病或認(rèn)知障礙者；（3）服用過(guò)激素或免疫抑制劑藥物者；（4）I期、IV期、V期糖尿病腎病患者。

1.4 治療方法兩組均給予低鹽、低脂糖尿病飲食，限制對(duì)于鈉鹽的攝入，同時(shí)禁煙酒，注意休息，適量運(yùn)動(dòng)，應(yīng)用保腎、降血糖、降血壓、降血脂、改善微循環(huán)等常規(guī)藥物治療。

對(duì)照組：在此基礎(chǔ)上給予厄貝沙坦（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030016，75 mg/片），每次150 mg，口服，每日1次。

觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以口服自擬方益氣培元固腎湯，藥物組成為：黃芪60 g，丹參30 g，黃精、麥冬各18 g，鬼箭羽、六月雪、白茅根、鹿含草各15 g，生甘草6 g。將上述中藥加入適量水中煎煮，每劑煎2次留汁300 mL，指導(dǎo)患者每天服用1劑，分別于早、晚各服用150 mL；耳穴貼敷選取穴位為內(nèi)分泌、三焦、腎、腎上腺、肝、膽、胰及耳迷根等，予以王不留行貼敷，兩耳交替進(jìn)行，每次貼敷20 min，每周2次。

兩組均以1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程后進(jìn)行病情評(píng)估。

1.5 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 療效性指標(biāo)（1）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：比較兩組的治療前后血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、UAER、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、24 h蛋白尿；（2）中醫(yī)證候指標(biāo)：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［5］中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)制定：主癥：尿濁、氣短、倦怠乏力、咽干口燥；次癥：手心煩熱、尿頻多尿、頭暈耳鳴、心悸不寧。根據(jù)主癥和次癥的無(wú)、輕、中、重度進(jìn)行計(jì)分，主癥計(jì)分為0分、2分、4分、6分，次癥計(jì)分為0分、1分、2分、3分。

1.5.2 效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［5］制定：顯效：患者的臨床癥狀及體征顯著改善，且UAER或24 h蛋白尿減少>50 %；有效：患者的臨床癥狀及體征有所減輕，且UAER或24 h蛋白尿減少在30 %～50 %范圍內(nèi)；無(wú)效：患者的臨床癥狀及體征無(wú)明顯變化，且UAER或24 h蛋白尿減少<30 %?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100 %。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法SPSS 22.0為此次研究處理數(shù)據(jù)所用的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，（±s）代表計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，（%）代表計(jì)數(shù)資料，采用卡方檢驗(yàn)；當(dāng)P<0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的臨床療效比較與對(duì)照組比較，觀察組的臨床總有效率更高（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組的臨床療效比較（n=30） 例（%）

2.2 兩組的各項(xiàng)指標(biāo)比較治療前，兩組的SCr、BUN、UAER、FPG、2 h PG、24 h蛋白尿相當(dāng)，差異不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的SCr、BUN、UAER、FPG、2 h PG水平均有所降低，24 h蛋白尿有所減少，且觀察組降低幅度和減少幅度優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組的各項(xiàng)指標(biāo)比較（ ±s，n=30）

表2 兩組的各項(xiàng)指標(biāo)比較（ ±s，n=30）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

組別 時(shí)間 SCr/μmol·L-1 BUN/mmol·L-1 UAER/μg·min-1 FPG/mmol·L-1 2 h PG/mmol·L-1 24 h蛋白尿/mg觀察組 治療前 117.02±6.40 6.42±1.24 195.74±17.36 11.63±1.28 14.08±1.31 1 719.08±301.13治療后 70.28±4.37*# 3.12±0.94*# 103.69±10.18*# 5.37±0.62*# 7.85±0.71*# 754.12±153.29*#對(duì)照組 治療前 116.21±6.39 6.39±1.22 196.33±17.45 11.58±1.25 14.05±1.30 1 710.21±300.05治療后 85.34±5.19* 4.86±1.05* 125.08±13.27* 8.22±0.767* 10.30±0.89* 1 136.74±208.22*

2.3 兩組的中醫(yī)證候積分比較治療前，兩組的主癥、次癥中醫(yī)證候積分相當(dāng)，差異不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的主癥、次癥中醫(yī)證候積分均有所降低，且觀察組的降低幅度優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組的中醫(yī)證候積分比較（ ±s，n=30） 分

表3 兩組的中醫(yī)證候積分比較（ ±s，n=30） 分

注：與本組治療前比較，*P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05。

組別 時(shí)間 主癥 次癥觀察組 治療前 18.60±2.11 8.16±1.44治療后 5.42±1.33*# 3.01±1.10*#對(duì)照組 治療前 18.67±2.15 8.14±1.42治療后 11.09±2.01* 5.25±1.23*

3 討論

DKD為糖尿病并發(fā)癥中致殘率和致死率最高的疾病，也是引起腎功能衰竭尿毒癥期的主要病因，早期干預(yù)可降低對(duì)腎功能的損害,使得致殘率和病死率均大大下降［7］。近年來(lái),隨著生化技術(shù)的發(fā)展,逐漸認(rèn)識(shí)到足細(xì)胞是引起腎小球硬化和蛋白尿的關(guān)鍵因素，在DKD發(fā)生和發(fā)展中具有至關(guān)重要的作用［8］。DKD指南推薦ACEI/ARB類(lèi)為DKD患者的首選治療藥物［9］，其中厄貝沙坦是ARB說(shuō)明書(shū)中唯一明確表示可以降低尿蛋白的藥物，其作為ARB類(lèi)藥物，不僅可降低DKD患者血壓，擴(kuò)張腎血管、顯著減少尿蛋白［10］，同時(shí)還能夠?qū)植垦装Y起到抑制作用，減緩了腎小球的固有細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的增殖，延緩了腎間質(zhì)纖維化進(jìn)程。

在中醫(yī)學(xué)中，糖尿病腎病蛋白尿?qū)儆凇跋什　薄澳驖帷薄八[”等范疇，“腎不藏精”是該疾病的主要病機(jī)，且病機(jī)涉及脾肝腎，多為氣陰兩虛、腎絡(luò)瘀阻［11-12］。因此，治療該病應(yīng)以健脾固腎、益氣養(yǎng)陰、活血化瘀為主要原則。在益氣培元固腎湯中，黃芪、丹參共為君藥，前者能補(bǔ)一身之氣，益衛(wèi)固表、補(bǔ)氣升陽(yáng)，后者能活血祛瘀、涼血消癰。黃精、麥冬互為臣藥，主養(yǎng)陰潤(rùn)肺、補(bǔ)脾益氣、滋腎填精之功。鬼箭羽能破血化瘀、解毒消腫，六月雪能疏風(fēng)解表、清熱利濕、舒筋活絡(luò)，白茅根能涼血止血、清熱利尿，鹿含草能益氣健脾，共為佐藥。生甘草調(diào)和諸藥，則能達(dá)到健脾固腎、益氣養(yǎng)陰、活血化瘀的目的。同時(shí)，經(jīng)藥理研究表明，黃芪能有效清除患者體內(nèi)的自由基，使其免疫力提升，微循環(huán)改善，從而降低血糖水平［13］。丹參能有效修復(fù)患者的腎小球，減少尿蛋白排泄，使其腎功能得以改善。在給予患者中藥湯劑治療過(guò)程中，實(shí)施耳穴貼敷，能通過(guò)刺激相應(yīng)穴位來(lái)調(diào)節(jié)患者機(jī)體內(nèi)分泌，并疏通經(jīng)絡(luò)，發(fā)揮活血化瘀、利尿解毒功效［14］。兩者的聯(lián)合應(yīng)用，則能進(jìn)一步改善患者的腎功能、蛋白尿及血糖水平，從而最大程度上緩解其臨床癥狀。

據(jù)本次研究表明，與對(duì)照組相比，觀察組的臨床總有效率更高（P<0.05），觀察組的SCr、BUN、UAER、FPG、2 hPG水平明顯低于對(duì)照組，其24 h蛋白尿少于對(duì)照組（P<0.05）；在臨床癥狀方面，觀察組在改善主癥、次癥中醫(yī)證候積分明顯低于對(duì)照組（P<0.05），該結(jié)果提示：益氣培元固腎湯聯(lián)合耳穴貼敷能進(jìn)一步改善糖尿病腎病蛋白尿患者的腎功能，并降低其血糖水平，減少蛋白尿量，改善其臨床癥狀。

綜上所述，運(yùn)用益氣培元固腎湯聯(lián)合耳穴貼敷治療糖尿病腎病，能進(jìn)一步改善患者的腎功能及蛋白尿癥狀，并提升臨床治療效果，期待在后期可以運(yùn)用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步明確益氣培元固腎湯的藥理作用機(jī)制。