妥布霉素地塞米松滴眼液治療慢性瞼緣炎性干眼患者的臨床效果

楊 柳

（潮州市中心醫(yī)院眼科，廣東 潮州 521011）

慢性瞼緣炎性干眼是一種由鱗屑性瞼緣炎、潰瘍性瞼緣炎、眥角性瞼緣炎等引起的眼部疾病，主要表現(xiàn)為眼部刺痛、干燥感、奇癢、有異物感等，嚴(yán)重時可導(dǎo)致眼睛紅腫充血、角膜上皮破皮，如果治療不及時可能會造成角結(jié)膜病變，影響患者視力。針對慢性瞼緣炎性干眼以往臨床通常采用金霉素眼膏治療，金霉素眼膏中的金霉素是一種四環(huán)素類抗生素，對金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽性菌有一定的抑制作用。但有資料顯示，金霉素眼膏對青霉素耐藥的球菌、表皮葡萄球菌等難以發(fā)揮較好的抑制作用，并且長期使用，患者會產(chǎn)生較大的耐藥性[1]。妥布霉素地塞米松滴眼液可同時對抗多種致病菌，最大程度地減少局部組織菌群，臨床多用于治療、預(yù)防眼科手術(shù)前后的炎癥反應(yīng)與感染，包括嚴(yán)重的細(xì)菌性結(jié)膜炎、淚囊炎、角膜炎及化學(xué)灼傷等[2]?；诖?，本研究旨在探討妥布霉素地塞米松滴眼液對慢性瞼緣炎性干眼患者炎性因子水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析潮州市中心醫(yī)院2019年10月至2020年10月收治的69例慢性瞼緣炎性干眼患者的臨床資料，根據(jù)不同的治療方案將其分成A組（34例）與B組（35例）。A組患者中男性15例，女性19例；年齡37～81歲，平均（66.39±10.11）歲；病程1～8個月，平均（5.23±1.44）個月；疾病類型：眥角性14例，潰瘍性12例，鱗屑性8例。B組患者中男性13例，女性22例；年齡37～83歲，平均（66.48±10.03）歲；病程1～10個月，平均（5.35±1.48）個月；疾病類型：眥角性12例，潰瘍性11例，鱗屑性12例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《我國蠕形螨瞼緣炎診斷和治療專家共識（2018年）》[3]中關(guān)于慢性瞼緣炎性干眼的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)裂隙燈顯微鏡檢查外眼確診為慢性瞼緣炎性干眼者；出現(xiàn)不同程度的瞼緣充血和肥厚、附著鱗屑、潰瘍、瞼板腺開口堵塞等癥狀者；近1個月內(nèi)未使用過糖皮質(zhì)激素或抗生素者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重眼部其他疾病者；屬于干燥綜合征全身疾病相關(guān)性干眼者；由高血壓、糖尿病、冠心病等軀體性疾病引起的干眼者；對本次研究所用藥物過敏者等。本研究已獲得潮州市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 A組患者采用鹽酸金霉素眼膏（北京雙吉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H11021342，規(guī)格：0.5%）治療，涂于眼瞼內(nèi)，1～2次/d。B組患者采用妥布霉素地塞米松滴眼液（Novartis pharma NV，注冊證號H20150119，規(guī)格：5 mL∶妥布霉素15 mg和地塞米松5 mg）治療，滴眼，1～2滴/次，4～6次/d。兩組患者均連續(xù)治療12 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參照《我國蠕形螨瞼緣炎診斷和治療專家共識（2018年）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中顯效：眼部干澀、眼癢、畏光、眼內(nèi)異物感、視物模糊、眼內(nèi)灼燒感等癥狀明顯改善，瞼緣、瞼板腺分泌物基本正常；有效：眼部干澀、眼癢、畏光、眼內(nèi)異物感、視物模糊、眼內(nèi)灼燒感等癥狀有所好轉(zhuǎn)，瞼緣體征減輕，瞼板腺分泌物好轉(zhuǎn)；無效：上述癥狀與瞼板腺分泌物未見好轉(zhuǎn)甚至加重。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②參照《2018美國眼科學(xué)會干眼指南解讀》[4]對兩組患者治療前后眼癢、干澀、畏光、異物感等癥狀進(jìn)行評估，各癥狀分值為0～25分，0～7分代表癥狀為輕度，8～16分代表癥狀為中度，17～25分代表癥狀為重度。③炎性因子。分別于治療前后于結(jié)膜囊中滴入60 μL無菌氯化鈉溶液，而后指導(dǎo)患者輕微轉(zhuǎn)動眼球，使氯化鈉溶液與淚液充分混合，輕輕按壓球結(jié)膜與穹隆結(jié)膜交界，采用毛細(xì)玻璃管收集淚液，1～2 mL后，立即置入凍存管內(nèi)，之后以2 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心分離10 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測淚液中的白細(xì)胞介素 -1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，炎癥因子、臨床癥狀積分為計量資料，以(±s)表示，采用t檢驗；臨床療效為計數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后B組患者的治療總有效率為94.29%，高于A組的73.53%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P< 0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 臨床癥狀積分 治療后兩組患者眼癢、干澀、畏光、異物感等臨床癥狀評分均較治療前下降，且B組低于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀積分比較( ?±s?, 分)

表2 兩組患者臨床癥狀積分比較( ?±s?, 分)

注：與治療前比，*P < 0.05。

組別 例數(shù) 眼癢 干澀 畏光 異物感治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 34 16.26±3.17 10.47±2.20* 18.06±2.29 11.42±1.57* 18.98±2.65 10.48±2.21* 17.42±3.01 11.12±1.55*B 組 35 16.15±3.11 6.54±1.18* 17.97±2.23 5.94±1.26* 19.07±2.53 5.65±1.55* 17.48±2.96 4.94±1.06*t值 0.145 9.284 0.165 16.013 0.144 10.536 0.083 19.381 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 淚液炎性因子 治療后兩組患者淚液IL-1β、IL-6水平均較治療前下降，且B組低于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者淚液炎性因子水平比較( ?±s?, ng/L)

表3 兩組患者淚液炎性因子水平比較( ?±s?, ng/L)

注：與治療前比，*P < 0.05。IL-1β：白細(xì)胞介素 -1β；IL-6：白細(xì)胞介素 -6。

IL-6治療前 治療后 治療前 治療后A 組 34 196.58±35.47 104.47±28.22* 1 470.57±132.61 1 291.36±97.51*B 組 35 196.45±35.56 61.33±23.79* 1 470.38±132.53 1 238.98±96.75*t值 0.015 6.873 0.006 2.240 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù) IL-1β

3 討論

干眼癥又被稱為角結(jié)膜干燥癥，是由多種因素導(dǎo)致淚膜的穩(wěn)定性下降，而出現(xiàn)的眼表組織病變的一種疾病，當(dāng)伴有瞼板腺功能受損時，可形成慢性瞼緣炎性干眼。由于瞼緣部分泌物和腺體組織極易沾染塵埃、污垢及病菌，因此慢性瞼緣炎性干眼通常發(fā)生于瞼緣皮膚、睫毛毛囊及其腺體。慢性瞼緣炎性干眼具有病程長、可反復(fù)發(fā)作等特點，可導(dǎo)致眼表功能出現(xiàn)障礙，該疾病可發(fā)生在任何年齡段，較難徹底根治，治療時多以抗感染、抑制炎癥反應(yīng)等為主。以往臨床通常采用金霉素眼膏治療慢性瞼緣炎性干眼，金霉素眼膏的主要成分為金霉素，由金色鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)生，具有一定的進(jìn)入細(xì)菌細(xì)胞膜能力，能夠阻斷多肽鏈位移，減少細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，但金霉素僅對分裂活躍的細(xì)菌起作用，采用該藥物治療慢性瞼緣炎性干眼的效果欠佳[5-6]。

慢性瞼緣炎患者瞼板腺油脂中的膽固醇脂比例會出現(xiàn)異常升高現(xiàn)象，從而有助于細(xì)菌繁殖[7]。妥布霉素屬于一種氨基酚甙類廣譜抗生素，其對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及青霉素耐藥的球菌均有特殊的療效。使用妥布霉素進(jìn)行抗感染治療可減少局部組織菌群，改善瞼緣充血、潰瘍等癥狀，減輕流淚、眼癢、燒灼感等眼部刺激癥狀[8]。地塞米松作為一種長效糖皮質(zhì)激素，可通過減輕局部炎癥反應(yīng)，從而使局部癥狀緩解[9]。相關(guān)研究顯示，地塞米松能夠通過選擇性抑制環(huán)氧化酶 -2，從而抑制前列腺素的合成，進(jìn)而緩解局部刺激癥狀[10]。本研究中，B組患者治療總有效率高于A組，治療后B組患者眼癢、干澀、畏光、異物感等臨床癥狀評分均低于A組，表明妥布霉素地塞米松滴眼液的治療可通過改善瞼板腺功能，增加淚膜穩(wěn)定性，從而減輕或消除干眼癥狀。

臨床研究顯示，淚膜穩(wěn)定性和結(jié)膜上皮存在的炎癥狀態(tài)關(guān)系密切，各種細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可能參與慢性瞼緣炎性干眼的發(fā)病機制[11]。IL-1β可影響受神經(jīng)調(diào)控的淚液分泌，造成淚液分泌減少。IL-6、IL-1β可發(fā)揮協(xié)同作用，在慢性瞼緣炎性干眼的發(fā)病機制中起重要作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，B組患者淚液IL-1β、IL-6水平均低于A組，說明采用妥布霉素地塞米松滴眼液治療慢性瞼緣炎性干眼，可降低眼部的炎癥水平，其原因在于，妥布霉素地塞米松滴眼液的主要成分為妥布霉素與地塞米松，其中的妥布霉素是一種氨基糖苷類抗菌藥物，可快速殺滅革蘭陰性菌、葡萄球菌、綠膿桿菌多數(shù)普通變形桿菌株等，同時抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，從而可以幫助患者減輕瞼板腺炎癥；地塞米松屬于糖皮質(zhì)激素中的一種，對各種原因引起的炎癥和炎癥的各個階段都有明顯的非特異性抑制作用，能夠抑制血小板激活因子、白介素等促炎因子釋放[12-13]。因此，采用妥布霉素地塞米松滴眼液治療慢性瞼緣炎性干眼，可以充分發(fā)揮藥物的抑菌、抗炎作用，幫助患者減少淚液中炎性因子含量。在眼局部使用妥布霉素地塞米松滴眼液后會有全身吸收作用，并且妥布霉素地塞米松滴眼液中地塞米松除了具有長效的抗炎作用外，還具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用，當(dāng)機體受到細(xì)菌病毒入侵后，可激活身體中的大量免疫抗體，使免疫抗體與相應(yīng)抗原進(jìn)行特異性結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，從而加強患者自身的防御機制，增加治療效果[14]。袁鵬華[15]研究顯示，妥布霉素地塞米松滴眼液中的妥布霉具有廣譜抗菌的作用，不僅能夠提高眼部對抗感染的能力，還能夠改善結(jié)膜充血與角膜潰瘍，采用妥布霉素地塞米松滴眼液治療慢性瞼緣炎性干眼，能夠有效地減輕患者瞼板腺的炎癥反應(yīng)，控制癥狀，與本研究結(jié)果基本相符。

綜上，采用妥布霉素地塞米松滴眼液治療慢性瞼緣炎性干眼，可緩解患者眼部炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，提高療效，值得臨床推廣應(yīng)用。