醒腦靜聯(lián)合納洛酮在急性酒精中毒中的應(yīng)用研究

李 科

（北京市房山區(qū)良鄉(xiāng)醫(yī)院急診科，北京 102401）

急性酒精中毒是過量飲酒后出現(xiàn)的一種急癥，其主要臨床癥狀有意識障礙、動(dòng)作不協(xié)調(diào)、惡心嘔吐等，病情較輕者疾病可自行恢復(fù)，中、重度者需入院接受系統(tǒng)治療，避免病情加重?fù)p傷機(jī)體神經(jīng)與肝臟功能。納洛酮為治療急性酒精中毒的常見藥物，屬于羥嗎啡酮的衍生物，具有拮抗阿片受體、抑制β- 內(nèi)啡肽釋放及減少神經(jīng)功能受損等作用，但其藥效時(shí)間持續(xù)較短，且藥效過后患者會再次出現(xiàn)嗜睡、呼吸抑制等癥狀[1]。中醫(yī)認(rèn)為，急性酒精中毒屬于“酒?！薄熬贫尽狈懂?，應(yīng)以開竅解毒、清熱祛濕為主要治療原則[2]。醒腦靜可有效降低腦水腫、改善腦血流，對腦組織具有保護(hù)作用，常用于治療高熱、昏迷、腦血管病及各種眩暈癥等[3]。本研究旨在探討醒腦靜聯(lián)合納洛酮對急性酒精中毒患者臨床療效、生命體征及不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月至12月北京市房山區(qū)良鄉(xiāng)醫(yī)院收治的60例急性酒精中毒患者的臨床資料，根據(jù)治療方案不同將患者分為常規(guī)組和聯(lián)合組，各30例。常規(guī)組患者中男性19例，女性11例；年齡25～50歲，平均（39.65±10.21）歲；病程1～3年，平均（2.43±0.21）年；攝入酒精量400～510 mL，平均（472.55±30.55） mL；興奮期患者10例，共濟(jì)失調(diào)期患者15例，昏迷期患者5例。聯(lián)合組患者中男性18例，女性12例；年齡24～50歲，平均（39.61±10.25）歲；病程1～4年，平均（2.41±0.25）年；攝入酒精量400～520 mL，平均（472.52±30.56） mL；興奮期患者10例，共濟(jì)失調(diào)期患者16例，昏迷期患者4例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參照《急性酒精中毒診治共識》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參照《急性酒精中毒中醫(yī)診療專家共識》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床醫(yī)師檢查確診者；中重度中毒者；無藥物禁忌證者；出現(xiàn)呼吸抑制、昏迷、低血壓等癥狀者；既往無嚴(yán)重臟器組織疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因中毒者；對本研究藥物過敏者；合并惡性腫瘤或其他器質(zhì)性疾病者；凝血功能障礙者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 所有患者在入院后均接受洗胃、糾正酸堿失衡、吸氧等常規(guī)干預(yù)。常規(guī)組患者采用鹽酸納洛酮注射液[康哲（湖南）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033437，規(guī)格：1 mL∶1 mg]治療，參照《急性酒精中毒診治共識》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判定患者的酒精中毒程度，中度中毒患者使用0.4～0.8 mg鹽酸納洛酮注射液與0.9%氯化鈉注射液20 mL混合后進(jìn)行靜脈推注，必要時(shí)加量重復(fù)；重度中毒患者使用0.8～1.2 mg鹽酸納洛酮注射液與0.9%氯化鈉注射液20 mL靜脈推注，若用藥30 min后患者神志仍未恢復(fù)，重復(fù)1次。聯(lián)合組患者在常規(guī)組的基礎(chǔ)上采用醒腦靜注射液（河南天地藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z41020664，規(guī)格：10 mL/支）治療，將20 mL醒腦靜注射液與0.9%氯化鈉注射液250 mL混合后靜脈滴注，2次/d。治療期間根據(jù)患者癥狀變化調(diào)整藥物劑量，待患者意識恢復(fù)、生命體征正常后結(jié)束治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參照《急性酒精中毒診治共識》[4]中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：臨床癥狀消失且意識、語言功能恢復(fù)，呼吸均勻，血壓回升至正常水平；有效：臨床癥狀有所改善，意識基本恢復(fù)，語言少，呼吸緩慢，血壓回升但低于正常水平；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②臨床指標(biāo)。在用藥后開始記錄兩組患者語言、動(dòng)作、神志、呼吸、體溫恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間等。③生命體征指標(biāo)。使用心電血壓監(jiān)護(hù)儀檢測兩組患者治療前后心率、平均動(dòng)脈壓（MAP）、呼吸頻率等。④不良反應(yīng)。記錄兩組患者呼吸抑制、心律失常、低血壓等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P< 0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后聯(lián)合組患者臨床總有效率為96.67%，顯著高于常規(guī)組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），見表 1。

2.2 臨床指標(biāo) 聯(lián)合組患者語言恢復(fù)時(shí)間、動(dòng)作恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間、體溫改善時(shí)間、神志改善時(shí)間、呼吸改善時(shí)間均顯著短于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表 2。

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較( ?±s?, h)

組別 例數(shù) 語言恢復(fù)時(shí)間 動(dòng)作恢復(fù)時(shí)間 住院時(shí)間 體溫改善時(shí)間 神志改善時(shí)間 呼吸改善時(shí)間常規(guī)組 30 1.52±0.52 1.55±0.38 48.37±6.24 2.35±0.14 1.25±0.11 1.14±0.12聯(lián)合組 30 1.08±0.31 1.05±0.22 24.34±2.15 1.42±0.11 1.02±0.24 0.94±0.12 t值 3.981 6.237 19.942 28.609 4.771 6.455 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 生命體征指標(biāo) 與治療前相比，治療后兩組患者心率、呼吸頻率、 MAP均顯著升高，且聯(lián)合組顯著高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者生命體征指標(biāo)比較( ?±s)

表3 兩組患者生命體征指標(biāo)比較( ?±s)

注：與治療前比，*P<0.05。MAP：平均動(dòng)脈壓。1 mmHg=0.133 kPa。

心率(次/min) MAP(mmHg) 呼吸頻率(次/min)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 30 56.82±8.82 75.25±9.18* 62.82±8.91 87.94±9.42* 14.31±2.24 17.94±1.21*聯(lián)合組 30 57.02±8.11 90.24±10.25* 62.92±9.82 96.25±11.25* 14.21±2.51 19.21±0.94*t值 0.091 5.967 0.041 3.102 0.163 4.540 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù)

2.4 不良反應(yīng) 聯(lián)合組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%，與常規(guī)組的10.00%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），見表4。

3 討論

急性酒精中毒是一種因大量飲用含酒精飲品而引起的疾病，酒精進(jìn)入血液后可促進(jìn)垂體前葉釋放過量的內(nèi)源性阿片類物質(zhì)，不僅會使大腦和中樞神經(jīng)興奮，亦可抑制神經(jīng)活性，達(dá)到麻痹大腦的作用，該病發(fā)生后進(jìn)展較快，嚴(yán)重時(shí)會影響呼吸循環(huán)系統(tǒng)，甚至導(dǎo)致死亡[6]。納洛酮作為阿片類受體拮抗劑被廣泛應(yīng)用在麻醉蘇醒、急性酒精中毒等患者治療中，經(jīng)靜脈給藥后起效快，可迅速緩解患者的呼吸抑制情況，亦可消耗內(nèi)源性阿片類物質(zhì)，促進(jìn)患者神志、意識恢復(fù)，但該藥會導(dǎo)致患者心律失常、肺水腫，甚至發(fā)生心室顫動(dòng)等情況[7]。

中醫(yī)認(rèn)為，急性酒精中毒因飲酒過度，傷于酒毒，助熱生火，閉塞氣機(jī)以致氣血運(yùn)行失常，神機(jī)阻閉所致。醒腦靜的主要成分麝香可開竅醒神、活血通經(jīng)；冰片清熱止痛；梔子清熱利濕、涼血解毒；郁金行氣解郁、清心涼血，諸藥合用共奏清熱解毒、涼血活血、開竅醒腦之功效，且具有降低腦水腫，改善腦血流的作用[8]。急性酒精中毒發(fā)生后患者會出現(xiàn)神志不清、言語不利等情況，醒腦靜可緩解患者神志不清、酒毒攻心及頭痛嘔吐的癥狀，且醒腦靜的藥效溫和并較為持久，在改善患者臨床癥狀的同時(shí)，確保治療的安全性與有效性[9]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者臨床總有效率顯著高于常規(guī)組；各項(xiàng)生命體征恢復(fù)時(shí)間均顯著短于常規(guī)組，提示醒腦靜聯(lián)合納洛酮治療急性酒精中毒患者可有效提高臨床療效。

當(dāng)大腦中酒精濃度較高時(shí)，患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)會處于抑制狀態(tài)，不僅會導(dǎo)致其大腦皮質(zhì)調(diào)節(jié)功能失靈，亦可誘發(fā)呼吸衰竭、休克等癥狀，而治療急救酒精中毒的關(guān)鍵在于降低機(jī)體內(nèi)的酒精濃度，因此在患者入院后需及時(shí)進(jìn)行治療，以減少酒精在體內(nèi)的殘留量[10]。醒腦靜經(jīng)靜脈滴注后可通過血腦屏障，作用于大腦中樞神經(jīng)，有效清除氧自由基，減輕對細(xì)胞結(jié)構(gòu)的破壞；同時(shí)其可釋放血管中的活性物質(zhì)和神經(jīng)遞質(zhì)，使腦血流循環(huán)改善，達(dá)到改善患者臨床癥狀的目的，促進(jìn)患者生命體征恢復(fù)，確?；颊咴诙虝r(shí)間恢復(fù)清醒[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者心率、血壓、呼吸頻率均顯著高于對照組，提示醒腦靜聯(lián)合納洛酮治療急性酒精中毒，能有效促進(jìn)患者心率、血壓及呼吸頻率盡快恢復(fù)正常，挽救患者生命。

綜上，醒腦靜聯(lián)合納洛酮在改善急性酒精中毒患者臨床癥狀中極具優(yōu)勢，可促進(jìn)其生命體征盡快恢復(fù)，控制患者病情進(jìn)展，且安全性良好。但本文研究選取樣本數(shù)量與研究指標(biāo)較少，鑒于此，后期需優(yōu)化研究設(shè)計(jì)方案，通過大樣本量、多指標(biāo)、多中心對比研究，為臨床控制急性酒精中毒患者病情提供臨床依據(jù)。