程效 楊程煒 張彥 童子嘉 歐陽煜 李川川
體重指數(shù)(body mass index,BMI)可作為冠心病的重要預測指標[1],尤其是對于合并糖尿病的冠心病患者。研究發(fā)現(xiàn),2型糖尿病患者基線和隨訪期間的BMI水平與冠心病的發(fā)生風險呈正相關(guān)[2],而三酰甘油的升高和血糖控制不佳在很大程度上介導了BMI對冠心病的影響[3]。三酰甘油-葡萄糖(triglyceride-glucose,TyG)指數(shù)結(jié)合了三酰甘油和空腹血糖水平,是一種簡單可靠的胰島素抵抗標志[4-5],相比于單獨應用空腹葡萄糖、糖化血紅蛋白或三酰甘油,TyG指數(shù)能夠更加全面地反映2型糖尿病對心血管事件的影響程度[6]。中老年人是冠心病的好發(fā)人群,在BMI正常的普通中老年人群中,TyG指數(shù)是否同樣具有預測價值目前尚未明確。本研究旨在探討正常BMI中老年人群TyG指數(shù)與冠心病的相關(guān)性,評估TyG指數(shù)成為冠心病預測指標的可能性。
回顧性分析2018年10月至2020年12月因疑似冠心病于福州市第一醫(yī)院心血管內(nèi)科住院行冠脈造影,BMI正常且年齡≥50歲的727例患者。排除缺失協(xié)變量數(shù)據(jù)者31例,最終合格樣本696例,平均(68.8±9.5)歲,其中男485例。排除標準:① 1型糖尿病患者;② 既往行經(jīng)皮冠脈介入或冠脈旁路移植術(shù)治療;③ 入院前已服用他汀類及其他調(diào)脂藥物;④ 合并嚴重肝腎功能損害或其他嚴重的系統(tǒng)性疾病。
1.2.1 一般資料收集 臨床資料包括年齡、性別、身高、體重、吸煙狀態(tài)、高血壓、糖尿病病史等。檢驗指標包括肝功能、腎功能、空腹血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇等。
1.2.2 診斷標準 冠心病的定義參照《ACC/AHA冠脈造影指南》[7]。高血壓的定義參照《2018中國高血壓預防和治療指南》[8]。糖尿病的定義參照《2018年ADA/EASD 2型糖尿病高血糖的管理指南》[9]。吸煙者定義為目前正在吸煙或在近5年內(nèi)戒煙者。BMI=體重(kg)/身高2(m2),TyG指數(shù)=ln[空腹三酰甘油 (mg/dL)×空腹血糖(mg/dL)/2]。
采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計分析。對調(diào)查對象的一般特征采用描述性分析。對服從正態(tài)分布的定量資料采用單因素方差分析,非正態(tài)分布的則采用Kruskal-Wallis秩和檢驗,定性資料比較采用χ2檢驗。對TyG指數(shù)與冠心病的相關(guān)性進行χ2趨勢檢驗,同時進行多因素非條件Logistic回歸分析,計算比值比(OR)及其95%可信區(qū)間(CI),采用Enter法篩選變量(α入=0.05,α出=0.10)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
本研究共納入696例完成冠脈造影的患者,根據(jù)TyG指數(shù)的四分位數(shù)分組,TyG指數(shù)在[7.49,8.48]者為Q1組,(8.48,8.91)者為Q2組,[8.91,9.48]者為Q3組,(9.48,13.51)者為Q4組,各組均有174例。參與者的基線資料見表1。與Q1組相比,Q4組的2型糖尿病患者占比更大,且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01);舒張壓、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、糖化血紅蛋白等生物學參數(shù)均顯著增高,且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
表1 各組患者臨床基線資料比較 n=174
表2 TyG指數(shù)與冠心病的關(guān)聯(lián)分析 n=174
根據(jù)有無冠心病、糖尿病,將696例入選者分為4組:非冠心病非糖尿病組(對照組,82例)、糖尿病非冠心病組(20例)、冠心病非糖尿病組(389例)及冠心病合并糖尿病組(205例)。上述4組患者的TyG指數(shù)分別為8.81±0.66、9.06±0.72、8.85±0.63和9.41±0.82,其總體差異有統(tǒng)計學意義(F=31.479,P<0.01)。冠心病合并糖尿病組的TyG指數(shù)顯著高于對照組(P<0.01),其余組間差異無統(tǒng)計學意義。
中老年人群體重的增加與心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)[10]。研究發(fā)現(xiàn),BMI升高可增加冠心病的風險,三酰甘油和血糖水平可能是其中主要的介導因子[1,3]。然而,不同研究中三酰甘油與冠心病的關(guān)聯(lián)強度尚無定論[11-12],加之2型糖尿病對冠心病發(fā)生風險的影響存在個體差異[13-14],因此,單獨運用三酰甘油或血糖水平預測BMI過高導致的不良心血管結(jié)局尚存爭議。TyG指數(shù)被證明是反映胰島素抵抗的可靠生物學指標,它綜合了三酰甘油和空腹血糖水平對心血管預后的影響,能夠更好地反映二者與不良心血管事件的相關(guān)性[6,15]。
研究發(fā)現(xiàn),TyG指數(shù)升高是2型糖尿病合并冠心病的獨立危險因素,可作為其臨床結(jié)局的預測指標[16]。對于非糖尿病人群,TyG指數(shù)同樣具有預測價值[17]:TyG指數(shù)的升高反映胰島素抵抗增加,進而通過減少一氧化氮產(chǎn)生、誘導血管內(nèi)皮功能障礙、促進動脈粥樣硬化斑塊形成等,進一步誘發(fā)心血管疾病[18-19]。然而,在BMI正常的中老年人群中,TyG指數(shù)與冠心病的相關(guān)性目前尚不明確。
本研究通過回顧性分析,發(fā)現(xiàn)BMI正常的中老年人群的TyG指數(shù)與冠心病亦存在顯著相關(guān)性。在基線資料中,與Q1組相比,Q4組2型糖尿病患者占比更大,舒張壓、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、糖化血紅蛋白等生物學參數(shù)均顯著增高,提示存在冠心病傳統(tǒng)危險因素的患者有更高的TyG指數(shù)。基于糖尿病與冠心病的緊密相關(guān)性,本研究還根據(jù)有無糖尿病或冠心病進行了亞組分析,發(fā)現(xiàn)冠心病合并糖尿病組的TyG指數(shù)顯著高于對照組,再次驗證了上述觀點。通過關(guān)聯(lián)性分析發(fā)現(xiàn),冠心病的發(fā)生率在TyG指數(shù)四分位各組中呈線性趨勢,在調(diào)整性別和年齡等協(xié)變量后,多因素回歸分析顯示Q4組的冠心病發(fā)生風險是Q1組的2.752倍;進一步調(diào)整吸煙狀態(tài)、高血壓病、2型糖尿病、BMI等協(xié)變量后,兩組的風險差異仍然達到2.007倍,表明在BMI正常的中老年人群中,TyG指數(shù)亦可作為預測冠心病的血清定量指標:隨著TyG指數(shù)的增大,冠心病的風險成倍增加;而在合并冠心病危險因素的患者中,更應關(guān)注TyG指數(shù)的變化,尤其是Q4組患者出現(xiàn)相應癥狀或體征時,應引起高度重視。
值得注意的是,吸煙在Q1與Q4組的差異無統(tǒng)計學意義。這可能與樣本量較小有關(guān),但多個相關(guān)研究均已明確了吸煙在冠心病的發(fā)病過程中的危害性[20-21],因此應當給予足夠重視。
綜上所述,TyG指數(shù)是BMI正常的中老年人群發(fā)生冠心病的有效預測指標。對于中老年人群而言,即使BMI正常,也應當密切關(guān)注TyG指數(shù)水平,尤其是有糖尿病等心血管危險因素的患者。同時,由于計算簡便、成本低廉,TyG指數(shù)檢測可作為心血管病風險評估的常規(guī)項目在各級醫(yī)療單位推廣,從而有助于早期發(fā)現(xiàn)更多的高危人群。
此外,本研究仍存在不足之處。冠心病組例數(shù)遠多于非冠心病組,可能導致一定的偏倚。原因是冠脈造影為有創(chuàng)檢查,行冠脈造影者大多為可疑冠心病患者,由此造成入選者樣本量差異較大。在今后的臨床研究中我們將進一步擴大樣本量,以減少上述影響。