二甲雙胍治療伴糖耐量異常冠狀動(dòng)脈微血管疾病患者的臨床研究

【摘要】 目的：探討二甲雙胍治療伴糖耐量異常冠狀動(dòng)脈微血管疾病患者的臨床療效及其作用機(jī)制。 方法：選取本院心內(nèi)科2019年6月～2020年10月收治的糖耐量異常合并冠狀動(dòng)脈微血管疾病患者96例，隨機(jī)分為兩組，均48例。所有患者均予以常規(guī)心內(nèi)科方案治療，并提供運(yùn)動(dòng)、飲食及生活方式指導(dǎo)。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023371）治療，3次/d，口服，0.5g/次。兩組均連續(xù)治療12周后評(píng)估其臨床療效。結(jié)果：治療前兩組心絞痛發(fā)生頻率（6.45±1.52vs6.51±1.43）無明顯差異（P>0.05），治療后兩組心絞痛發(fā)生頻率均下降（研究組：6.45±1.52vs3.56±1.18;對(duì)照組：6.51±1.43vs4.86±1.20）（P<0.05），研究組心絞痛發(fā)生頻率低于對(duì)照組（3.56±1.18vs4.86±1.20）（P<0.05）。研究組心電圖療效高于對(duì)照組（P<0.05）。 治療前兩組血糖指標(biāo)（FBG、2hP和HbA1c）無明顯差異（P>0.05），治療后研究組上述血糖指標(biāo)均明顯下降（P<0.05），且低于對(duì)照組（P<0.05）。研究組新發(fā)心絞痛、充血性心力衰竭、急性心肌梗死等心血管意外發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用二甲雙胍能降低糖耐量異常合并冠脈微血管疾病心絞痛發(fā)生頻率，改善臨床癥狀，控制血糖水平，降低糖尿病發(fā)生和心血管意外發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】二甲雙胍;糖耐量異常;冠狀動(dòng)脈微血管疾病;冠心病;心臟X綜合征

中圖分類號(hào)：R587.2

冠狀動(dòng)脈微血管疾?。–oronary Microvascular Disease，CMVD）也稱為微血管心絞痛，既往曾用名有心臟X綜合癥，是指冠脈前小動(dòng)脈及其結(jié)構(gòu)、功能受多種致病因素影響出現(xiàn)異常進(jìn)而引發(fā)勞力性心絞痛或心肌缺血的一種臨床綜合征?；颊叱Ｓ蟹磸?fù)胸痛、胸悶、心電圖運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)ST段壓低等表現(xiàn)[1]。目前，CMVD的病因尚不明確，炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮功能障礙或異常傷害感受或在其發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用[2]。二甲雙胍是臨床常用降糖藥物之一，應(yīng)用于非糖尿病患者具有減肥、降血壓、改善代謝及內(nèi)皮功能等作用，既往研究證實(shí)其除能夠降低血糖，改善胰島素抵抗，還具有心血管保護(hù)作用[3-4]，但對(duì)伴糖耐量異常冠狀動(dòng)脈微血管疾病患者是否能發(fā)揮治療作用目前相關(guān)研究較少見，本研究旨在探討二甲雙胍在糖耐量異常冠狀動(dòng)脈微血管疾病患者中的治療效果，以期為臨床干預(yù)提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取本院于2019年6月～2020年10月期間心內(nèi)科收治的96例糖耐量異常合并冠狀動(dòng)脈微血管疾病的患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合CMVD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：①發(fā)作時(shí)心電圖運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)呈陽性，心電圖顯示有缺血性改變;②有典型勞累型心絞痛癥狀;③運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)可疑陽性，心肌核素提示相關(guān)節(jié)段有心肌缺血證據(jù);④冠脈造影陰性并除外大的冠脈痙攣;⑤超聲心動(dòng)圖示心臟結(jié)構(gòu)、形態(tài)與室壁運(yùn)動(dòng)均處于正常范圍。（2）經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）檢出糖耐量異常;（3）患者知情同意。排除有心肌病病史、合并心臟瓣膜性疾病、心室肥厚、肝腎等重要臟器嚴(yán)重功能障礙或伴精神疾病者。以電腦隨機(jī)分組法分為兩組，研究組48例中男22例，女26例，年齡22～75（54.90±17.62）歲，伴高血壓39例，高脂血癥32例。對(duì)照組有男22例，女26例，年齡24～72（55.14±16.98）歲，伴高血壓38例，高脂血癥30例。兩組資料無明顯差異（P>0.05），有可比性，該研究符合《赫爾辛基宣言》。

1.2 治療方法

所有患者均予以常規(guī)心內(nèi)科方案治療，根據(jù)患者實(shí)際情況予以鈣離子拮抗劑、β-受體阻滯劑、硝酸酯類藥物、尼可地爾、曲美他嗪等治療，提供運(yùn)動(dòng)、飲食及生活方式指導(dǎo)。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023371），3次/d，口服，0.5g/次。兩組均連續(xù)治療12周。

1.3 ?觀察指標(biāo)

（1）隨訪觀察兩組心絞痛發(fā)作頻率。（2）心電圖療效[6]：分為顯效（ST段、T波復(fù)常，且經(jīng)運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)結(jié)果呈陰性）、有效（ST段回升>0.05mV但未恢復(fù)至正常水平，倒置T波變淺超出25%或由平變?yōu)橹绷ⅲ┖蜔o效（ST段、T波倒置均無好轉(zhuǎn)）三級(jí)。（3）血糖：檢測(cè)FBG、2hPG和HbA1c水平。（4）統(tǒng)計(jì)心血管意外發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x?±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用c2 檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心絞痛發(fā)作情況

治療前兩組心絞痛發(fā)生頻率無明顯差異（P>0.05），治療后發(fā)生頻率均明顯下降（P<0.05），研究組則低于對(duì)照組（P<0.05），見表1所列。

2.2 心電圖療效

研究組心電圖療效高于對(duì)照組（P<0.05），見表2所列。

2.3 血糖水平

治療前兩組血糖指標(biāo)無明顯差異（P>0.05），治療后研究組血糖指標(biāo)水平均下降（P<0.05），且低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組心血管意外發(fā)生情況比較

研究組心血管意外發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見表4所列。

3 討論

CMVD屬心血管疾病范疇，發(fā)病后患者經(jīng)冠脈造影檢查無異常，但頻繁發(fā)生心絞痛，因癥狀反復(fù)患者需經(jīng)常就醫(yī)，部分患者因長(zhǎng)期反復(fù)胸痛導(dǎo)致其心理健康受到影響，生活質(zhì)量明顯下降，給家庭和社會(huì)帶來巨大負(fù)擔(dān)，因而受到臨床醫(yī)師關(guān)注[7]。該病與冠脈粥樣硬化所致心絞痛在癥狀表現(xiàn)方面類似，但目前尚無特效治療方案及相關(guān)藥物，且伴糖耐量異常后會(huì)進(jìn)一步加大治療難度，因此探尋適用于伴糖耐量異常CMVD患者的治療方法具有重要意義。

現(xiàn)有研究指出CMVD發(fā)病與內(nèi)皮功能障礙、炎癥反應(yīng)、雌激素缺乏、異常傷害感受等因素有關(guān)[8]，治療目的在于改善臨床癥狀及生活質(zhì)量，降低冠脈疾病和不良心臟事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9]。對(duì)于伴糖耐量異常CMVD患者則需在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予降糖藥物治療，以延緩或阻止糖耐量異常CMVD患者進(jìn)展為糖尿病[10]。二甲雙胍是一種常用降糖藥物，且在非糖尿病治療中亦有重要應(yīng)用價(jià)值。在我國(guó)2016年版《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(shí)》中，二甲雙胍被推薦為治療2型糖尿病的一線首選或全程用藥，并指出二甲雙胍除了能夠降低血糖，改善胰島素抵抗之外，還具有心血管保護(hù)作用。二甲雙胍目前已經(jīng)被證實(shí)可以改善非酒精性脂肪肝和胰島素抵抗，減輕體重，改善血脂和抗凝等[11]。此外，二甲雙胍可以直接改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，增加血流量。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組心絞痛發(fā)生頻率、心電圖療效和血糖水平明顯優(yōu)于治療前和同期對(duì)照組，這表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用二甲雙胍能減少伴糖耐量異常CMVD患者心絞痛發(fā)生頻率，緩解臨床癥狀，提高療效，改善血糖水平。經(jīng)隨訪還發(fā)現(xiàn)，研究組心血管意外發(fā)生率低于對(duì)照組，提示上述方案治療能降低伴糖耐量異常CMVD患者心血管意外發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，與李巖等人的研究結(jié)論一致。其原因可能如下：二甲雙胍能逆轉(zhuǎn)糖耐量異常向糖尿病轉(zhuǎn)變，減輕高血糖對(duì)冠脈造成的不良影響，同時(shí)還能通過發(fā)揮抗血小板聚集和抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞激活因子活性等作用阻斷動(dòng)脈硬化血管病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12]，進(jìn)而患者預(yù)后。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用二甲雙胍能降低糖耐量異常合并冠脈微血管疾病心絞痛發(fā)生頻率，改善臨床癥狀，控制血糖水平，降低糖尿病發(fā)生和心血管意外發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具有一定的推廣應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

[1] 趙婭，萬沁.糖尿病前期人群血脂特點(diǎn)及其對(duì)糖尿病前期轉(zhuǎn)歸的影響研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19（1）：54-58.

[2] Ziadi MC， Dekemp RA， Williams KA， et al. Impaired myocardial flow reserve on rubidium 82 positron emission tomography imaging predicts adverse outcomes in patients assessed for myocardial ischemia[J].J Am Coll Cardiol， 2011，58（7）：740-748.

[3] Bloomgarden Z T. American college of endocrinologypre-diabetes consensus conference：part three[J].Di-abetes Care，2008，31（12）：2404-2409.

[4] Xu Y，Wang L，He J，et al.Prevalence and control of di-abetes in Chinese adults[J].JAMA，2013，310（9）：948-959.

[5] 張運(yùn)，陳韻岱，傅向華，等.冠狀動(dòng)脈微血管疾病診斷和治療的中國(guó)專家共識(shí)[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2017，32（5）：421-430.

[6] Brainin P， Frestad D， Prescott E. The prognostic value of coronary endothelial and microvascular dysfunction in subjects with normal or non obstructive coronary artery disease： A systematic review and meta analysis[J]. Int J Cardiol， 2018，254：1 9.

[7] 褚曉波.冠心病合并糖耐量異?；颊吖跔顒?dòng)脈病變的特點(diǎn)分析[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2015，27（12）：1013-1014.

[8] 尤威，楊志健，葉飛.微循環(huán)阻力指數(shù)用于早期預(yù)測(cè)冠心病患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后微循環(huán)損傷[J].中華心血管病雜 志，2019，47（11）： 894-900.

[9] 查貿(mào)孔，郭莉，白玉云，等.二甲雙胍對(duì)冠心病合并糖耐量減低患者PCI術(shù)后的療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2018，16（6）：30-31.

[10]Pasupathy S，Tavella R，Beltrame JF.Myocardial infarction with nonobstructive coronary arteries （MINOCA ）：The past，present ，and future management[J].Circulation，2017，135（16）：1490-1493.

[11]付勇男，胡金興，楊媛，等.二甲雙胍通過激活 AMPK 降低同型半胱氨酸對(duì)

皮細(xì)胞的損傷[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2016，24（ 11）： 1081-1085.

[12]李巖，孫曉斐，叢培玲，等.阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍對(duì)糖耐量減低冠心病患者的干預(yù)作用[J].濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，36（1）：28-30，33.

作者簡(jiǎn)介：

李晶靜（1985-），女，大學(xué)本科，主治醫(yī)生，主要研究方向：冠心病及高血壓的臨床診治。