卡格列凈聯(lián)合貝那普利治療早期糖尿病腎病效果評(píng)價(jià)

盧發(fā)輝

福建三明市沙縣區(qū)總醫(yī)院，福建三明 365050

糖尿病是以高血糖為主要特征的代謝疾病，糖尿病腎病屬于合并性病癥，腎病是在糖尿病基礎(chǔ)上引發(fā)的并發(fā)癥。 目前該病已成為終末期腎臟病的第二位原因，僅次于各種腎小球腎炎[1-2]。 大量文獻(xiàn)證實(shí)，糖尿病腎病不僅影響患者的生活質(zhì)量，因腎功能衰竭導(dǎo)致死亡的發(fā)生率高達(dá)6%以上[3]。 病情一旦發(fā)展成為終末期腎臟病，會(huì)威脅患者的生命安全，為此及時(shí)的采取防治措施對(duì)延緩糖尿病腎病具有重要的意義[4]。

目前，對(duì)早期糖尿病腎病的治療關(guān)鍵就是控制蛋白尿，防止病情發(fā)展為終末期腎臟病?？ǜ窳袃艉拓惸瞧绽桥R床常見的降糖藥物，卡格列凈是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（SGLT2）抑制劑，具有降低血糖的作用。貝那普利是一種前體藥，可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE），阻止血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化成血管緊張素Ⅱ，具有降壓和降低蛋白尿的作用[5-6]。 將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用在早期糖尿病腎病中可以取得較為滿意的療效，但是目前對(duì)兩種藥物的應(yīng)用報(bào)道較少，為了進(jìn)一步探究卡格列凈聯(lián)合貝那普利治療早期糖尿病腎病的臨床效果，將該院于2019年6 月—2021 年6 月接收的82 例患者視為重點(diǎn)研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

調(diào)取該院中收治的82 例糖尿病腎病患者視為探究對(duì)象，由于選取的方案不一樣所以電腦隨機(jī)分為兩組（n=41），對(duì)照組中男性 22 例，女性 19 例；年齡 32～78 歲，平均年齡（56.14±4.25）歲；平均病程（2.14±1.68）年；有吸煙史的21 例，無吸煙史的20 例。 觀察組中男性21例，女性 20 例；年齡在 30～77 歲，平均年齡為（55.74±4.63）歲；平均病程（2.17±1.23）年；有吸煙史的 18 例，無吸煙史的23 例。 兩組在性別、年齡、病程等一般資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均在該院接受診斷符合糖尿病腎病的臨床診斷指標(biāo)；②患者及家屬對(duì)該研究知情，并在知曉研究目的和流程的前提下已經(jīng)簽署過知情同意書，經(jīng)過了醫(yī)院倫理委員會(huì)的一致審批。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在認(rèn)知和社交障礙，拒絕配合研究者；②存在其他合并性功能疾病者。

1.3 方法

兩組在治療前均需要停用以前服用的藥物，在接受治療前需要進(jìn)行常規(guī)的治療，注射胰島素和營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充，控制患者的飲食，進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)鍛煉，保障患者的前期用藥不會(huì)影響后續(xù)的治療效果后， 在所有患者符合治療標(biāo)準(zhǔn)后開展后續(xù)的用藥治療。

對(duì)照組實(shí)施卡格列凈治療:在醫(yī)生的叮囑下給予卡格列凈片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20193392；規(guī)格：0.1 g×7 片×2板）治療，用法用量：口服，1 次/d，對(duì)于耐受該品 100 mg，1次/d 的劑量、腎小球?yàn)V過率估計(jì)值(eGFR)≥60 mL/min/1.73m2，且需要額外血糖控制的患者，劑量可增加至300 mg，1 次/d，連續(xù)用藥 2 個(gè)療程（4 周）。

觀察組實(shí)施卡格列凈聯(lián)合貝那普利治療:在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用貝那普利片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20053390；規(guī)格：10 mg×10 片/盒）治療，用量用法：口服，1 片/1 次，1 次/d，連續(xù)用藥2 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

比較的臨床療效，根據(jù)相關(guān)的療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效和無效，顯效：經(jīng)過一段時(shí)間的治療，患者的臨床癥狀消失，血肌酐含量降低＞30%，無不良反應(yīng)發(fā)生；有效：經(jīng)過治療，患者的臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，血肌酐含量降低＞20%，無不良反應(yīng)發(fā)生；無效：經(jīng)過治療病情沒有改善反而加重。

對(duì)比兩組治療前后的尿蛋白排泄率、血肌酐、eGFR、血糖及血脂變化。 采集患者治療前和治療后空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血2 mL，室溫放置2 h 后用sigma 高速離心機(jī)進(jìn)行常溫離心，離心速率3 000 r／min（有效離心半徑10 cm），離心時(shí)間10 min，取上清液于干凈無菌的離心管內(nèi)，將血清放到冷藏室內(nèi)待檢。 空腹血糖、糖化血紅蛋白及餐后2 h 血糖、尿蛋白排泄率、血肌酐、eGFR、尿素氮、尿酸、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油均采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。 觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（）表示，進(jìn)行 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

觀察組的治療總有效率數(shù)顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者的臨床療效比較

2.2 兩組治療前后的尿蛋白排泄率、血肌酐、eGFR、尿酸氮、尿酸指標(biāo)比較

治療前兩組的尿蛋白排泄率、血肌酐、eGFR、尿酸氮、尿酸差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后均比治療前有明顯的改善，治療后觀察組的尿蛋白排泄率下降、血肌酐、尿素氮、尿酸等指標(biāo)下降都優(yōu)于對(duì)照組；但觀察組的eGFR 上升高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者治療前后的尿蛋白排泄率、血肌酐、eGFR、尿酸氮、尿酸指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者治療前后的尿蛋白排泄率、血肌酐、eGFR、尿酸氮、尿酸指標(biāo)比較（）

項(xiàng)目尿蛋白排泄率（μg/min）血肌酐（μmol/L）eGFR（mL/min·1.73 m2）尿酸氮（mmol/L）尿酸（μmol/L）時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組（n=41） 對(duì)照組（n=41） t 值 P 值142.26±42.16 87.32±29.46 108.32±26.86 91.42±18.63 62.46±26.73 74.16±18.24 12.36±2.13 8.45±1.24 421.21±42.37 331.18±28.42 142.45±41.85 109.42±37.75 108.41±26.73 103.46±25.64 62.36±26.81 65.37±17.23 13.02±1.98 10.12±1.32 422.08±42.7 365.24±30.14 0.020 2.955 0.015 2.432 0.017 2.243 1.453 5.904 0.093 5.265 0.984 0.004 0.988 0.017 0.987 0.028 0.150＜0.001 0.927＜0.001

2.3 兩組患者治療后的血糖水平比較

治療后觀察組血糖水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者治療后的血糖水平比較（）

表3 兩組患者治療后的血糖水平比較（）

項(xiàng)目糖化血紅蛋白（%）空腹血糖（mmol/L）餐后 2 h 血糖（mmol/L）觀察組（n=41） 對(duì)照組（n=41） t 值 P 值5.32±1.23 5.42±1.32 7.16±1.24 6.82±1.25 6.16±1.24 9.37±1.13 5.477 2.616 8.435＜0.001 0.011＜0.001

2.4 兩組患者治療后的血脂水平比較

治療后觀察組血脂水平明顯低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患者治療后的血脂水平比較[（），mmol/L]

表4 兩組患者治療后的血脂水平比較[（），mmol/L]

項(xiàng)目高密度脂蛋白低密度脂蛋白三酰甘油觀察組（n=41） 對(duì)照組（n=41） t 值 P 值1.12±0.42 1.42±1.32 1.16±1.04 1.52±1.05 2.12±1.14 1.78±1.36 2.265 2.570 2.319 0.026 0.012 0.023

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

在治療期間兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)情況。

3 討論

我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展較快，在經(jīng)濟(jì)的推動(dòng)下人們的生活水平逐漸提升，飲食習(xí)慣和生活結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，加上我國(guó)人口眾多，人口老齡化現(xiàn)象嚴(yán)重，糖尿病在老年人群中的發(fā)病率逐年增長(zhǎng)，該病對(duì)患者的生命安全構(gòu)成了較大的威脅[9]。 糖尿病還會(huì)引發(fā)各種并發(fā)癥，糖尿病腎病就是其中的一種合并性病癥，該并發(fā)癥的發(fā)病率居高，導(dǎo)致患者出現(xiàn)腎病的原因是糖尿病患者的血糖長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，從而對(duì)其腎功能造成了一定的損傷。對(duì)于該病如果不及時(shí)的治療，很可能會(huì)隨著病情的加重發(fā)展為終末期腎臟病，導(dǎo)致患者出現(xiàn)生命危險(xiǎn)[10-11]。 目前，對(duì)于糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制沒有找出明確的病因， 可能與遺傳和危險(xiǎn)病因共同作用存在一定的聯(lián)系。 大量文獻(xiàn)證實(shí)，男性發(fā)生糖尿病腎病的比例要明顯高于女性，且1 型糖尿病中有40%～50%發(fā)生微量白蛋白尿，2 型糖尿病在觀察期間也僅有20%～30%發(fā)生糖尿病腎病，說明該病與遺傳因素有關(guān)。 當(dāng)疾病進(jìn)展為終末期腎臟病時(shí)，會(huì)導(dǎo)致治療非常棘手，為此及時(shí)的采取防治措施對(duì)延緩糖尿病腎病具有至關(guān)重要的作用[12-13]。

現(xiàn)階段，糖尿病腎病的治療重點(diǎn)是最大限度地降低尿蛋白，增加腎血管流量，盡可能的延緩腎臟功能的衰退?？ǜ窳袃魧儆赟GLT2 抑制劑，可以通過抑制SGLT2減少腎臟對(duì)濾過葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，從而來降低血糖水平[14-15]。 卡格列凈的作用主要包括以下幾點(diǎn)：延緩腎臟疾病的進(jìn)展；加快尿糖排除、降低血糖。 雖然卡格列凈在降低血糖、保護(hù)腎臟方面具有一定的效果，但是治療效率不高。 貝那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥，能抑制血管收縮，降低血管阻力，增加血漿腎素活腎素活性，還可以抑制緩激肽的降解，從而降低血壓，在防止腎功能惡化，改善腎功能癥狀上具有顯著的效果。 將兩種藥物聯(lián)合使用可以達(dá)到改善腎功能指標(biāo)，降低血糖，控制病情發(fā)展的作用，能加快患者康復(fù)[16-17]。該次研究結(jié)果證實(shí)，治療期間兩組未出現(xiàn)不良反應(yīng)，但觀察組的臨床療效高于對(duì)照組（P＜0.05），說明兩種藥物都具有一定的效果，但是聯(lián)合用藥效果明顯好于單一用藥。該次研究證實(shí)，觀察組治療后的尿蛋白排泄率下降、血肌酐、尿素氮、尿酸等指標(biāo)下降都優(yōu)于對(duì)照組；但觀察組的eGFR 上升高于對(duì)照組（P＜0.05），說明卡格列凈聯(lián)合貝那普利可以改善腎功能指標(biāo)，有利于促進(jìn)腎功能的恢復(fù)。該次研究證實(shí)，治療后觀察組的血糖和血脂水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），與郭鵬[18]的研究結(jié)果具有一致性，文章提出“治療后觀察組的空腹血糖水平和餐后2 h 血糖水平（5.42±0.66）、（7.59±1.28）mmol/L 低于對(duì)照組（6.91±0.84）、（9.29±1.40）mmol/L（P＜0.05）”，說明卡格列凈聯(lián)合貝那普利效果顯著，降低了血糖，對(duì)加快患者康復(fù)具有重要的意義。

綜上所述，卡格列凈聯(lián)合貝那普利在治療早期糖尿病腎病中取得了較為顯著的效果，降低了尿蛋白排泄率、尿素氮，改善了腎功能，控制了血糖和血脂水平，安全性較高，值得應(yīng)用。