糖化血清蛋白和糖化血紅蛋白聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病診斷中應(yīng)用價(jià)值

陳美珺，王欣欣，李文藝

廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建廈門 361004

糖尿病屬于臨床常見的慢性代謝性疾病，主要與患者胰島素分泌障礙、糖脂代謝紊亂等有密切聯(lián)系[1-2]。 糖尿病會(huì)引起患者多食、多尿、多飲等表現(xiàn)，但在發(fā)病早期患者并無顯著癥狀，容易被忽略，導(dǎo)致疾病發(fā)展嚴(yán)重才就診、確診。在以往，口服葡萄糖耐量試驗(yàn)是診斷糖尿病的主要方法，診斷效能高，但需要患者空腹10 h 以上，才能保證最終的效果[3-4]。 在現(xiàn)實(shí)中，患者的空腹時(shí)間往往達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn)，加上等待時(shí)間較為漫長(zhǎng)，檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)，最終無法保證診斷效果，缺乏高效性[5]。 糖化血清蛋白、糖化血紅蛋白能良好地反映患者近3 周的血糖總體水平、血糖控制情況以及糖代謝紊亂程度，而且二者檢測(cè)方法便捷、快速，無需患者長(zhǎng)時(shí)間空腹，有效彌補(bǔ)傳統(tǒng)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)的不足。 有研究指出，二者聯(lián)合檢測(cè)能有效診斷妊娠期糖尿病，而臨床針對(duì)聯(lián)合診斷糖尿病的研究報(bào)道較少[6-7]。 為進(jìn)一步探究其應(yīng)用效果，該次研究在2019 年6 月—2020 年6 月期間為50 例疑似糖尿病患者、40 名健康者均進(jìn)行糖化血清蛋白、糖化血紅蛋白檢測(cè)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽選該院收治的50 例疑似糖尿病患者作為研究組，同期選擇40 名在該院行體檢的健康者作為對(duì)比組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)尿常規(guī)等檢查懷疑為糖尿??；②研究者均了解該次研究，同意參與研究；③臨床資料完整，配合度良好者。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期糖尿病者；②合并心、腎、肝功能者；③有先天性疾病者；④有精神病史者。該次研究開展前已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的同意。研究組中，男 26 例，女 24 例；年齡 47～68 歲，平均年齡（58.63±3.24）歲。 對(duì)比組中，男 19 例，女21 例；年齡 46～68 歲，平均年齡（58.20±3.74）歲。兩組的性別、年齡等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

在研究者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取4 mL 靜脈血，離心分離后取上層血清，采用型號(hào)為AU5800 的全自動(dòng)生化儀檢測(cè)，酮胺氧化酶法獲取糖化血清蛋白的水平；抽取EDTA-K2抗凝全血2 mL，采用型號(hào)為TOSOH HLC-723 G8 的全自動(dòng)糖化血紅蛋白儀檢測(cè), 高效液相色譜-離子交換法獲取糖化血紅蛋白水平。

1.3 觀察指標(biāo)

①檢測(cè)對(duì)比兩組的糖化血清蛋白和糖化血紅蛋白水平。

②以尿糖、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)等綜合檢查為金標(biāo)準(zhǔn)，比較糖化血清蛋白、糖化血紅蛋白、糖化血清蛋白聯(lián)合糖化血紅蛋白檢測(cè)疾病的診斷效能（診斷符合率、靈敏度、特異度、陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、誤診率、漏診率）。診斷符合率=（真陰性+真陽(yáng)性）/例數(shù)×100.00%，靈敏度=真陽(yáng)性/（真陽(yáng)性+假陰性）×100.00%，特異度=真陰性/（真陰性+假陽(yáng)性）×100.00%， 陰性預(yù)測(cè)值=真陰性/（真陽(yáng)性+假陰性）×100.00%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=真陽(yáng)性/（真陽(yáng)性+假陽(yáng)性）×100.00%，誤診率=假陽(yáng)性/（真陰性+假陽(yáng)性）×100.00%，漏診率=假陰性/（真陽(yáng)性+假陰性）×100.00%。

糖化血清蛋白正常值：11.00%～16.00%；糖化血紅蛋白正常值：4%～6%；在聯(lián)合檢測(cè)中，若有一項(xiàng)指標(biāo)顯示陽(yáng)性，則可視結(jié)果為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，采用 χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的糖化血清蛋白和糖化血紅蛋白水平比較

研究組的糖化血清蛋白、糖化血紅蛋白水平均高于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組的糖化血清蛋白和糖化血紅蛋白水平比較[（），%]

表1 兩組的糖化血清蛋白和糖化血紅蛋白水平比較[（），%]

組別 糖化血清蛋白 糖化血紅蛋白對(duì)比組（n=40）研究組（n=50）t 值P 值13.91±0.57 17.62±0.34 10.57＜0.05 4.26±0.67 8.52±1.05 13.29＜0.05

2.2 3 種檢查方法的診斷效能比較

金標(biāo)準(zhǔn)顯示，50 例患者中，有35 例確診為糖尿病。經(jīng)檢測(cè)，3 種檢查方法的結(jié)果見表2；糖化血清蛋白聯(lián)合糖化血紅蛋白檢測(cè)的診斷符合率、靈敏度、特異度、陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值均高于糖化血清蛋白、糖化血紅蛋白單一檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；糖化血清蛋白聯(lián)合糖化血紅蛋白檢測(cè)的誤診率、 漏診率低于糖化血清蛋白、糖化血紅蛋白單一檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；糖化血清蛋白與糖化血紅蛋白的診斷效能相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表 3。

表2 3 種檢查方法的檢出結(jié)果

表3 3 種檢查方法的診斷效能比較（%）

3 討論

糖尿病是一種以慢性高血糖為臨床特征的代謝性疾病，與患者體內(nèi)胰島素分泌缺陷或者胰島素抵抗等有密切聯(lián)系，該病起病具有隱匿性，臨床表現(xiàn)并無特異性，大部分患者常常出現(xiàn)典型癥狀后才發(fā)現(xiàn)疾病、確診疾病，但疾病已經(jīng)發(fā)展為慢性并發(fā)癥， 甚至有些患者的血管已經(jīng)出現(xiàn)嚴(yán)重病變，威脅患者的身心健康和生命安全[8]。糖化血清蛋白、糖化血紅蛋白均屬于臨床常見的血糖檢測(cè)指標(biāo)，前者合成速度較快，能及時(shí)反映患者體內(nèi)血糖的早期變化； 后者由血糖與紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白生成，這一過程具有不可逆性，能良好顯示患者血糖的變化情況[9-11]。兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，能進(jìn)一步反映患者的糖代謝是否紊亂的情況，為臨床糖尿病診斷提供客觀準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。 該次研究結(jié)果顯示，研究組的糖化血清蛋白、糖化血紅蛋白水平均高于對(duì)比組（P＜0.05）；糖化血清蛋白聯(lián)合糖化血紅蛋白檢測(cè)的診斷符合率、靈敏度、特異度、陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值均高于糖化血清蛋白、糖化血紅蛋白單一檢測(cè)（P＜0.05）；糖化血清蛋白聯(lián)合糖化血紅蛋白檢測(cè)的誤診率、漏診率低于糖化血清蛋白、糖化血紅蛋白單一檢測(cè)（P＜0.05）。單一檢測(cè)糖尿病的診斷效能都不及聯(lián)合檢測(cè)，主要原因可能是單一糖化血清蛋白檢測(cè)易受血清蛋白的影響，如果患者存在血清蛋白代謝異常，如肝硬化、腎病綜合征等，就可能導(dǎo)致結(jié)果與真實(shí)情況發(fā)生偏離；單一檢測(cè)糖化血紅蛋白水平受紅細(xì)胞壽命、血紅蛋白濃度的影響，在透析患者，血液病等患者也會(huì)發(fā)生糖化血紅蛋白水平與實(shí)際糖代謝不一致的情況。 因此，無論是單一檢測(cè)糖化血清蛋白還是單一檢測(cè)糖化血紅蛋白，這說明糖化血清蛋白、糖化血紅蛋白與糖尿病有密切聯(lián)系，二者聯(lián)合檢查能提高診斷效能?；颊唧w內(nèi)的糖化血紅蛋白濃度僅受紅細(xì)胞壽命、血糖平均濃度影響，外界干擾因素少，準(zhǔn)確性得以保證[12-14]。 糖化血清蛋白主要由血清中清蛋白與葡萄糖的非酶促反應(yīng)下產(chǎn)物，在機(jī)體高糖的狀態(tài)下，患者體內(nèi)的非酶促反應(yīng)會(huì)持續(xù)性發(fā)生，而且具有不可逆性，進(jìn)而增加患者體內(nèi)的糖化血清蛋白濃度[15-17]。 可見，糖化血清蛋白、糖化血紅蛋白在糖尿病發(fā)病機(jī)制中有著不可或缺的作用，而且對(duì)高血糖存在較高敏感性，聯(lián)合二者診斷糖尿病，能保證最終的檢出準(zhǔn)確性[18-19]。 但在聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，糖化血清蛋白容易受血清白蛋白濃度的影響，對(duì)于一些合并肝硬化、甲狀腺功能異常等患者需要考慮上述因素，排查干擾保證糖化血清蛋白的檢測(cè)準(zhǔn)確性。

綜上所述，糖化血清蛋白和糖化血紅蛋白與糖尿病發(fā)展有密切聯(lián)系，而聯(lián)合二者檢測(cè)糖尿病，能為臨床提供客觀、準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，保證最終的檢出效果，應(yīng)用價(jià)值高。