• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    血清NSE 和S100B 蛋白在新生兒高膽紅素腦損傷的早期診斷及預后評估中的作用

    2021-12-17 02:39:42夏群李磊沈懷云蔡榮蘭
    海軍醫(yī)學雜志 2021年6期
    關鍵詞:腦損傷急性期膽紅素

    夏群,李磊,沈懷云,蔡榮蘭

    新生兒高膽紅素血癥是新生兒時期常見的疾病,病因復雜,高膽紅素血癥可引起急性膽紅素腦病和核黃疸,或僅出現(xiàn)隱匿性神經(jīng)發(fā)育功能障礙,使患兒中樞神經(jīng)細胞產(chǎn)生侵害,出現(xiàn)腦損傷,甚至留下聽力障礙、視力障礙、腦性癱瘓、智力發(fā)育障礙等后遺癥,給社會和家庭帶來沉重負擔[1]。 早期發(fā)現(xiàn)、早期干預及早期評估在很大程度上能夠預防腦損傷的發(fā)生和發(fā)展,是減少后遺癥的關鍵[2?3],但由于高膽紅素血癥引起的腦損傷及膽紅素腦病臨床表現(xiàn)缺少特異性,頭顱核磁共振(MRI)作為一種無創(chuàng)性檢查手段,可以直觀地顯示膽紅素腦病時腦實質(zhì)破壞的情況[4]。 膽紅素腦病急性期頭顱MRI 可見雙側蒼白球對稱性T1 加權高信號改變,是特征性改變[5],但其不便于動態(tài)監(jiān)測、費用高,且與膽紅素腦病的預后并不十分相關。 神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neu?ron?specific enolase,NSE)和S100B 蛋白是中樞神經(jīng)系統(tǒng)敏感的特異標志物,縱覽國內(nèi)外相關文獻可以發(fā)現(xiàn),在新生兒系列腦病如缺氧缺血性腦病、感染性腦損傷、低血糖腦損傷中,這2 項指標均有較高表達[6?8],且和疾病的預后相關,故該研究通過分析新生兒高膽紅素血癥腦損傷患兒不同時期血清NSE 和S100B 蛋白水平變化,探討血清NSE 和S100B 蛋白在新生兒高膽紅素血癥腦損傷早期診斷及早期預后評估中的意義。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2018 年7 月至2020 年1 月由蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護病房(NICU)收治并診斷為高膽紅素血癥合并腦損傷的70 例新生兒為觀察組,胎齡37 ~42 周,日齡1 ~15 d,出生體質(zhì)量2 500 ~4 500 g;其中自然分娩44 例,剖宮產(chǎn)26 例;男37 例,女33 例。 選取30 例無腦損傷的高膽紅素血癥足月新生兒作為對照I 組,胎齡38 ~42 周,日齡1 ~15 d,出生體質(zhì)量2 500 ~4 300 g;其中自然分娩21例,剖宮產(chǎn)9 例;男16 例,女14 例。 另選取30 例健康足月新生兒為對照Ⅱ組,胎齡38 ~42 周,日齡1 ~15 d,出生體質(zhì)量2 500 ~4 400 g;其中自然分娩22例,剖宮產(chǎn)8 例;男15 例,女15 例。 3 組新生兒在性別、胎齡、日齡、出生體質(zhì)量、分娩方式方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 診斷標準

    新生兒高膽紅素血癥符合第9 版《兒科學》診斷標準[5]:(1)24 h 內(nèi)出現(xiàn)黃疸;(2)血清總膽紅素值已達到美國兒科學會(AAP)推薦的光療參考曲線或超過小時膽紅素風險曲線(Bhutani 曲線)的第95 百分位時;(3)膽紅素上升超過85 μmol/(L·d);(4)黃疸持續(xù)時間長,足月兒>2 周;(5)黃疸退而復現(xiàn)。新生兒高膽紅素血癥腦損傷診斷標準是具有神經(jīng)系統(tǒng)損害的臨床表現(xiàn)并經(jīng)頭顱MRI 檢查確診。 排除標準:(1)存在低血糖腦損傷、顱內(nèi)出血、顱內(nèi)感染及缺氧缺血性腦病等;(2)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異?;蛴邢到y(tǒng)性先天代謝疾?。唬?)過敏體質(zhì)或存在家族聽力障礙史;(4)研究期間死亡及失訪病例。 本研究得到安徽省蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審查批準,征得研究對象家屬知情同意并簽署知情同意書。

    1.3 方法

    1.3.1 治療方法 依據(jù)黃疸程度,患兒每日接受12 ~24 h 的藍光照射;口服苯巴比妥片(精華制藥集團有限公司,H32025150),5 mg/(kg·d),3 次/d;溶血患兒同時給予地塞米松[上?,F(xiàn)代哈森(商丘)藥業(yè)有限公司;H41021924]治療,0.3 mg/(kg·d),若患兒膽紅素水平過高或者上升較快,給予糾酸、白蛋白等治療。

    1.3.2 檢測方法 入院時,測定觀察組(急性期)、對照I 組、對照Ⅱ組血清總膽紅素(TSB)、NSE 和S100B 蛋白的數(shù)值。 取外周靜脈血3 ml,4℃條件下3 000 r/min 離心處理10 min,離心半徑16 cm,分離血清待用,行TSB、S100B 蛋白及NSE 檢測。 TSB 采用重氮法測定,S100B 蛋白和NSE 均采用電化學發(fā)光法檢測,儀器為羅氏Cobase 601 型全自動電化學發(fā)光免疫分析儀。 根據(jù)臨床癥狀給予抗感染(必要時)、藍光照射、益生菌口服及輸注白蛋白等治療,存在溶血時給予輸注人血丙種球蛋白阻斷溶血,必要時行全血置換術。 患兒入院后3 d 內(nèi)行頭顱MRI,出生后1 個月復診,進行NBNA 評分,NBNA <37 分為預后不良組(24 例),NBNA≥37 分為預后良好組(46 例)。

    1.4 評判標準

    1.4.1 頭顱MRI 檢查前予5 mg/kg 苯巴比妥鈉肌注鎮(zhèn)靜,全部影像學資料由2 名影像科醫(yī)師盲法讀片后評價,對有異議的病例經(jīng)討論后取得一致的結果。 以蒼白球、丘腦異常信號為陽性,異常信號為蒼白球、丘腦T1 加權像(T1 weighted image,T1W1)呈對稱性高信號改變。

    1.4.2 NBNA 評分 檢測者經(jīng)過專門培訓合格,采用“新生兒20 項行為神經(jīng)評分法”,包括:行為能力6 項、主動肌張力4 項、被動肌張力4 項、原始反射3項、一般估計3 項,每項按照0、1、2 分計,20 項滿分40 分,<37 分為異常。

    1.4.3 預后判定 隨訪3 個月,采用嬰幼兒智能發(fā)育量表(children′s development center of China, CD?CC)對其智力和運動發(fā)育進行評估,發(fā)育商(devel?opment quotient, DQ)值<85 分表明預后較差,DQ值≥85 表示預后良好。

    1.5 統(tǒng)計學處理

    用SPSS 20.0 軟件分析數(shù)據(jù),計量資料使用均數(shù)±標準差(±s)表示,符合正態(tài)分布,采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結果

    2.1 急性期TSB、NSE 及S100B 蛋白比較

    觀察組急性期血清NSE、S100 水平均明顯高于對照I 組、對照Ⅱ組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),對照I 組、對照Ⅱ組間比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);觀察組急性期與對照I 組血清TSB水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),但均高于對照Ⅱ組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。 見表1。

    表1 觀察組急性期與對照組血清TSB、NSE及S100B 蛋白水平比較(±s)

    注:t1、P1 為觀察組與對照I 組比較,t2、P2 為觀察組與對照Ⅱ組比較,t3、P3 為對照I 組與對照Ⅱ組比較

    組別TSB(μmol/L)NSE(μg/L)S100(μg/L)觀察組(70 例)339.55±29.8670.52±9.132.10±0.38對照I 組(30 例) 329.17±30.2223.78±8.790.63±0.26對照Ⅱ組(30 例) 160.18±13.1220.13±8.550.53±0.25 t1 值(P1 值)1.587(0.058)23.718(0.000) 19.312(0.000)t2 值(P2 值)31.551(0.000) 25.765(0.000) 20.755(0.000)t3 值(P3 值)28.095(0.000) 1.630(0.075 4) 1.579(0.067)

    2.2 觀察組預后情況

    經(jīng)過積極治療,觀察組56 例新生兒預后良好,14 例新生兒預后較差,預后良好組黃疸消失時間及住院時間均明顯短于預后不良組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 見表2。

    表2 觀察組內(nèi)不同預后組黃疸消失時間及平均住院時間比較(d,±s)

    表2 觀察組內(nèi)不同預后組黃疸消失時間及平均住院時間比較(d,±s)

    組別例數(shù)黃疸消失時間平均住院時間預后良好組563.55 ±0.578.31 ±1.05預后不良組145.27 ±0.6110.06 ±1.00 t 值9.9615.628 P 值0.0000.000

    2.3 觀察組內(nèi)不同預后組NSE、S100B 蛋白及TSB水平比較

    觀察組內(nèi),預后不良組急性期、恢復期NSE、S100B 蛋白和TSB 水平分別明顯高于預后良好組急性期、恢復期(P<0.05),預后良好組恢復期NSE、S100B 蛋白和TSB 水平較急性期明顯下降,以S100B 蛋白下降更明顯,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),2 組TSB 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 見表3。

    表3 觀察組內(nèi)不同預后組NSE、S100B 蛋白及TSB 水平比較(±s)

    表3 觀察組內(nèi)不同預后組NSE、S100B 蛋白及TSB 水平比較(±s)

    注:t1、P1 表示急性期預后良好組與預后不良組比較;t2、P2 表示恢復期預后良好組與預后不良組比較;t3、P3 表示預后良好組急性期與恢復期比較;t4、P4 表示預后不良組急性期與恢復期比較

    組別NSE(μg/L)S100(μg/L) TSB(μmol/L)預后良好組 急性期 73.58±25.281.63±0.40 310.35±30.10(56 例)恢復期 13.72±5.020.40±0.10 153.25±15.30預后不良組 急性期 87.09±26.002.31±0.39 345.00±29.88(14 例)恢復期 28.19±7.190.81±0.15 159.77±20.02 t1 值(P1 值)1.779(0.040) 5.716(0.000) 3.858(0.000)t2 值(P2 值)8.802(0.000) 12.327(0.000) 1.338(0.093)t3 值(P3 值)17.380(0.000) 22.324(0.000) 34.818(0.000)t4 值(P4 值)8.170(0.000) 13.432(0.000) 19.270(0.000)

    3 討論

    高膽紅素血癥在新生兒時期發(fā)病率高,膽紅素可對新生兒神經(jīng)產(chǎn)生毒性,從而引起腦組織及細胞不同程度的損傷。 膽紅素的神經(jīng)毒性作用分為可逆、不可逆、治療后可逆3 個階段。 可逆與治療后可逆階段對神經(jīng)細胞產(chǎn)生的損傷屬于可逆的,對神經(jīng)具備暫時的毒性,能夠改變神經(jīng)生理、神經(jīng)行為[9]。而此時臨床癥狀不典型,易漏診,延長了神經(jīng)細胞暴露于毒性膽紅素的時間,引起膽紅素在神經(jīng)系統(tǒng)的沉積造成不可逆的腦損害,臨床神經(jīng)癥狀相應加重,最終出現(xiàn)典型的神經(jīng)系統(tǒng)異常癥狀即核黃疸。 而核黃疸一旦發(fā)生,出現(xiàn)永久性損害及后遺癥的可能性極大。 因此,早期確診、及時采取相關治療措施和早期判斷膽紅素腦損傷預后情況顯得極為重要。

    根據(jù)已有研究,膽紅素過高主要損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng),以神經(jīng)元線粒體蒼白和腫脹為主要表現(xiàn),星形膠質(zhì)細胞功能亦被嚴重破壞。 目前臨床在針對患兒制定治療方案時,仍以TSB 水平作為參考基礎,但是越來越多的學者發(fā)現(xiàn),治療、干預TSB 的范圍并非疾病發(fā)生的閾值,部分患兒即使TSB 水平處于安全值內(nèi),亦出現(xiàn)了神經(jīng)功能障礙、低IQ 評分現(xiàn)象,因此將TSB 單獨作為評價指標并不準確[10]。 本次研究中,膽紅素腦損傷組同無腦損傷組間血清TSB 水平比較則無明顯差異,和上述研究基本一致。 該研究表明,觀察組患兒經(jīng)過治療后,部分預后不良組患兒的TSB 水平基本下降至安全水平,但是其預后并不理想,所以探討更為準確、靈敏的指標尤為重要。

    NSE 是糖酵解途徑中的關鍵酶,特異性地存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷具有高度敏感性和特異性。 當腦組織發(fā)生損傷時,影響神經(jīng)元細胞的代謝變化,NSE 從神經(jīng)元軸漿中釋放至腦脊液中,并通過循環(huán)進入外周血,使血液中NSE 水平升高[11]。 Bortolussi 等[12]觀察到在膽紅素引起腦損傷的小鼠血清中NSE?2 升高,支持其作為膽紅素誘導的神經(jīng)損傷的生物標志物的潛在用途。 國內(nèi)有資料顯示,高膽紅素血癥新生兒血清NSE 水平明顯升高,且升高幅度與膽紅素腦損傷程度密切相關[13]。 觀察組急性期、對照I 組患兒的NSE 水平比較存在顯著差異,證實NSE 水平可以作為判斷高膽紅素血癥是否引起腦損傷的一個重要指標。 S100B 蛋白是一種酸性的鈣結合蛋白,存在于周圍神經(jīng)系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)星形膠質(zhì)細胞內(nèi),屬于神經(jīng)膠質(zhì)細胞標志類蛋白,一般S100B 蛋白分子不會通過血腦屏障,一旦出現(xiàn)腦白質(zhì)受損,神經(jīng)膠質(zhì)細胞和組織功能失衡,就會引發(fā)神經(jīng)細胞變性、水腫和壞死,最終在血腦屏障受損的環(huán)境下從細胞內(nèi)漏出并進入血液,血清中S100B 蛋白含量上升。 因此,血清中S100B 蛋白含量的高低可反映腦損傷的嚴重程度。 膽紅素除了損傷神經(jīng)元細胞外,最主要的是破壞星形膠質(zhì)細胞的功能,因此,對膽紅素腦損傷新生兒檢測血清S100B 蛋白具有重要的作用。 本研究結果顯示,高膽紅素血癥腦損傷組急性期NSE 和S100B 水平均明顯高于高膽紅素血癥無腦損傷組和正常對照組,膽紅素的神經(jīng)毒性除了和血清TSB 濃度相關外,主要取決于血腦屏障的損害或是對膽紅素滲透性的增加,這些均說明監(jiān)測膽紅素腦損傷單純依據(jù)血清TSB 的方法并不可靠,NSE 和S100B 蛋白在膽紅素腦損傷中的水平顯著較高,兩者的敏感性及特異性均高于血清TSB,支持血清NSE 及S100B 蛋白可用于新生兒高膽紅素血癥腦損傷的早期診斷。

    在腦損傷時,血清NSE 和S100B 蛋白的濃度不僅與腦損傷程度相關,還在預測疾病的預后、監(jiān)測腦損傷的進展方面起重要作用[14?15]。 有研究顯示,血清NSE 水平是新生兒膽紅素性腦病的重要標志物,可作為早期診斷及判斷預后的指標[16]。 王吉等[17]亦認為高水平的NSE 顯示一定程度腦損傷和不良預后,且隨著患兒血清NSE 水平的增加,新生兒行為神經(jīng)測定(neonatal behavioral neurological assess?ment,NBNA)呈現(xiàn)下降趨勢。 NBNA 能較為客觀、全面地了解新生兒的神經(jīng)系統(tǒng)情況、視聽感知能力等,及時發(fā)現(xiàn)圍生期的相關高危因素引發(fā)的神經(jīng)行為異常情況,已被廣泛應用于各種新生兒腦損傷的評估,NBNA 評分在37 分以下的患兒可采取早期臨床干預模式,需對患兒病情進行長期隨訪[18?19]。 本研究發(fā)現(xiàn),通過適時的治療,部分高膽紅素血癥腦損傷的患兒呈現(xiàn)可逆性損傷。 支持進行早期干預,可改善高膽紅素血癥對新生兒神經(jīng)行為的影響,改善預后[20]。 經(jīng)過積極治療后,2 組患兒恢復期TSB 水平較治療前均明顯下降,但是2 組患兒的TSB 水平比較差異無統(tǒng)計學意義,且預后不良組患兒黃疸消退時間和住院時間均明顯長于預后良好組,由此可見,雖然患兒TSB 水平得到控制,但是持續(xù)高濃度膽紅素和細胞暴露狀態(tài)下,膽紅素腦損傷已經(jīng)形成,毒性加重,最終造成不可逆損傷[21]。 膽紅素腦損傷預后不良組急性期及恢復期NSE 和S100B 蛋白水平均明顯高于預后良好組,預后良好組恢復期NSE 和S100B 蛋白水平呈下降趨勢,以S100B 蛋白下降更明顯,而預后不良組NSE 和S100B 蛋白持續(xù)高值。膽紅素腦損傷患兒經(jīng)過光療等干預,隨著膽紅素水平的降低,若血清NSE 和S100B 蛋白在短期內(nèi)迅速降低,尤其是S100B 蛋白的明顯下降,可預示神經(jīng)功能的恢復,而持續(xù)高水平的NSE 和S100B 蛋白則顯示一定程度的腦損傷和不良預后[22]。

    綜上所述,早期監(jiān)測膽紅素腦損傷依據(jù)血清總膽紅素的方法并不可靠,但腦損傷形成后,持續(xù)的膽紅素神經(jīng)毒性會造成病情持續(xù)或加重。 血清NSE和S100B 蛋白在早期膽紅素腦損傷中的水平顯著較高,可用于新生兒高膽紅素血癥腦損傷的早期診斷。持續(xù)高水平的NSE 和S100B 蛋白提示高膽紅素血癥腦損傷的不良預后,可對其及時進行臨床干預,最大程度上降低中樞性運動障礙、視聽障礙、智力低下等情況的發(fā)生率,改善遠期預后。 低水平的NSE 和S100B 蛋白,尤其是S100B 蛋白水平的明顯下降則提示腦損傷的恢復。 由此可見,血清NSE、S100B 蛋白水平的表達和變化有助于早期判斷新生兒高膽紅素血癥腦損傷,還可作為早期預后評估的敏感指標。但至于血清NSE 和S100B 蛋白水平變化和高膽紅素血癥腦損傷的遠期預后間的關系尚需要擴大樣本進一步進行研究。

    猜你喜歡
    腦損傷急性期膽紅素
    遺傳性非結合性高膽紅素血癥研究進展
    KD患兒急性期h-FABP、PAC-1表達與冠狀動脈受損的關系
    腦損傷 與其逃避不如面對
    幸福(2019年21期)2019-08-20 05:39:10
    新生兒膽紅素和總膽汁酸測定的臨床意義
    認知行為療法治療創(chuàng)傷性腦損傷后抑郁
    中國康復(2015年4期)2015-04-10 13:00:47
    DWI結合ADC圖在超急性期腦梗死診斷中的臨床應用評價
    丹紅注射液治療腦梗塞急性期52例
    中西醫(yī)結合治療新生兒高膽紅素血癥42例
    中西醫(yī)結合治療小兒咳嗽變異性哮喘急性期61例
    新生兒腦損傷的早期診治干預探析
    非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 麻豆成人午夜福利视频| 激情 狠狠 欧美| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 伦理电影大哥的女人| 精品久久久噜噜| 国产午夜精品一二区理论片| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 亚洲国产欧美人成| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 国产极品天堂在线| 人体艺术视频欧美日本| 伦理电影大哥的女人| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| av黄色大香蕉| 一级av片app| 国产视频内射| 久久国内精品自在自线图片| 高清毛片免费观看视频网站| 能在线免费看毛片的网站| 国产黄色小视频在线观看| 中文字幕熟女人妻在线| 最新中文字幕久久久久| 亚洲精品日韩在线中文字幕 | 男女下面进入的视频免费午夜| av在线观看视频网站免费| 亚洲精品自拍成人| 欧美区成人在线视频| 国产精品.久久久| 色5月婷婷丁香| 国产精品电影一区二区三区| 亚洲国产精品国产精品| 精品久久久久久成人av| 晚上一个人看的免费电影| 婷婷色av中文字幕| 日韩一区二区三区影片| 99在线视频只有这里精品首页| 一本久久精品| 亚洲七黄色美女视频| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 久久久久久久午夜电影| 天堂√8在线中文| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 日本成人三级电影网站| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 看黄色毛片网站| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 成人美女网站在线观看视频| av黄色大香蕉| 午夜久久久久精精品| 成人亚洲精品av一区二区| 性欧美人与动物交配| 少妇熟女欧美另类| 国产中年淑女户外野战色| 99热全是精品| 99热6这里只有精品| 亚洲人与动物交配视频| 日韩一区二区三区影片| 久久精品国产亚洲网站| 国产美女午夜福利| 久久午夜亚洲精品久久| 欧美性猛交黑人性爽| 草草在线视频免费看| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 亚洲无线观看免费| 日韩一区二区视频免费看| 欧美变态另类bdsm刘玥| 欧美日韩国产亚洲二区| 赤兔流量卡办理| 波多野结衣巨乳人妻| 免费人成在线观看视频色| 看片在线看免费视频| 国产午夜精品一二区理论片| 欧美高清成人免费视频www| 国产亚洲精品av在线| 看黄色毛片网站| 久久久欧美国产精品| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 日韩欧美在线乱码| 麻豆成人av视频| 白带黄色成豆腐渣| 永久网站在线| 悠悠久久av| 久久99热6这里只有精品| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产精品久久视频播放| 国产黄色小视频在线观看| 我要搜黄色片| 日韩成人av中文字幕在线观看| 舔av片在线| 变态另类丝袜制服| 精品久久久久久久久av| 欧美一区二区国产精品久久精品| 99九九线精品视频在线观看视频| 日韩成人av中文字幕在线观看| 色综合亚洲欧美另类图片| av福利片在线观看| 黄色配什么色好看| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 国产免费男女视频| 欧美激情国产日韩精品一区| www.av在线官网国产| 伊人久久精品亚洲午夜| 久久久久久久久久成人| 看十八女毛片水多多多| 熟女电影av网| 男女啪啪激烈高潮av片| 久久欧美精品欧美久久欧美| 亚洲av中文av极速乱| 国产真实伦视频高清在线观看| 精品久久久久久久久亚洲| 日韩制服骚丝袜av| 国产成年人精品一区二区| 久久人人爽人人爽人人片va| 丰满乱子伦码专区| 我要看日韩黄色一级片| 一夜夜www| 性插视频无遮挡在线免费观看| 午夜福利在线观看吧| 能在线免费观看的黄片| 色视频www国产| 内地一区二区视频在线| 精品久久久久久久久久免费视频| 国产日韩欧美在线精品| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 国产国拍精品亚洲av在线观看| 超碰av人人做人人爽久久| 免费搜索国产男女视频| 1024手机看黄色片| 久久99热6这里只有精品| 女人被狂操c到高潮| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 欧美另类亚洲清纯唯美| 一本精品99久久精品77| 午夜视频国产福利| 亚洲性久久影院| 少妇熟女aⅴ在线视频| h日本视频在线播放| 国产精品.久久久| 岛国毛片在线播放| 黄色一级大片看看| 国产午夜福利久久久久久| 亚洲精品日韩在线中文字幕 | 亚洲人与动物交配视频| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 国产乱人偷精品视频| 一级毛片aaaaaa免费看小| 国产毛片a区久久久久| 亚洲av二区三区四区| 熟女电影av网| 在线观看av片永久免费下载| 国产精品福利在线免费观看| 国产不卡一卡二| 色综合亚洲欧美另类图片| 国产男人的电影天堂91| 亚洲综合色惰| 亚洲精品国产成人久久av| 一区二区三区四区激情视频 | 成人亚洲欧美一区二区av| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 欧美性猛交黑人性爽| 久久久久网色| 中文在线观看免费www的网站| 久久久久久久久久久丰满| 国产激情偷乱视频一区二区| 国产亚洲精品av在线| 一级黄色大片毛片| 亚洲精品自拍成人| 久久亚洲精品不卡| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 最近视频中文字幕2019在线8| 能在线免费看毛片的网站| 国产真实乱freesex| 国产精品久久电影中文字幕| 啦啦啦韩国在线观看视频| 亚洲,欧美,日韩| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 欧美一区二区精品小视频在线| 3wmmmm亚洲av在线观看| 国产黄a三级三级三级人| 激情 狠狠 欧美| 午夜福利在线观看吧| 国产精品嫩草影院av在线观看| 久久午夜亚洲精品久久| 啦啦啦啦在线视频资源| 亚洲av成人精品一区久久| 国产精品99久久久久久久久| 亚洲经典国产精华液单| 亚洲精品自拍成人| 美女国产视频在线观看| 乱人视频在线观看| 99久久精品国产国产毛片| 国产单亲对白刺激| 日韩一区二区视频免费看| av天堂中文字幕网| 2021天堂中文幕一二区在线观| 色综合亚洲欧美另类图片| 色哟哟·www| 中国美女看黄片| 老司机福利观看| 亚洲丝袜综合中文字幕| 亚洲欧美日韩高清专用| 欧美成人一区二区免费高清观看| videossex国产| 少妇人妻精品综合一区二区 | 国产av麻豆久久久久久久| 大香蕉久久网| 国产 一区精品| 日本免费a在线| 欧美另类亚洲清纯唯美| 三级经典国产精品| 日本免费一区二区三区高清不卡| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 亚洲精品影视一区二区三区av| 欧美丝袜亚洲另类| 高清在线视频一区二区三区 | av在线天堂中文字幕| 97热精品久久久久久| 男人狂女人下面高潮的视频| 欧美潮喷喷水| 黄色配什么色好看| 亚洲成人久久性| 26uuu在线亚洲综合色| 国产视频首页在线观看| 国产精品一区www在线观看| 在线播放国产精品三级| 少妇的逼水好多| 麻豆一二三区av精品| 天天一区二区日本电影三级| 亚洲欧美日韩东京热| 亚洲精品自拍成人| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 在线观看午夜福利视频| 欧美成人免费av一区二区三区| 少妇的逼水好多| 身体一侧抽搐| 久久久久久久久久黄片| 久久韩国三级中文字幕| 日本黄色片子视频| 观看免费一级毛片| 亚洲性久久影院| 蜜臀久久99精品久久宅男| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 国模一区二区三区四区视频| 免费黄网站久久成人精品| 日韩成人伦理影院| 中文欧美无线码| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 国产精品一二三区在线看| 久久这里有精品视频免费| 国产熟女欧美一区二区| 久久这里只有精品中国| 免费观看人在逋| 青春草国产在线视频 | 亚洲成人久久性| 深夜精品福利| 一边摸一边抽搐一进一小说| 亚洲人成网站在线播| 内射极品少妇av片p| 免费看a级黄色片| 又粗又硬又长又爽又黄的视频 | 又爽又黄a免费视频| 国产精品1区2区在线观看.| 最新中文字幕久久久久| 校园人妻丝袜中文字幕| 麻豆av噜噜一区二区三区| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 亚洲乱码一区二区免费版| 亚洲欧洲日产国产| 能在线免费观看的黄片| 精品国内亚洲2022精品成人| 三级国产精品欧美在线观看| 国产私拍福利视频在线观看| 日韩欧美精品免费久久| 亚洲天堂国产精品一区在线| 99视频精品全部免费 在线| 99热网站在线观看| 日日摸夜夜添夜夜爱| 内地一区二区视频在线| 亚洲色图av天堂| 国产乱人视频| 人人妻人人澡欧美一区二区| 悠悠久久av| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 久久人妻av系列| 久久九九热精品免费| 亚洲精品粉嫩美女一区| 欧美性猛交黑人性爽| 欧美成人一区二区免费高清观看| 成人鲁丝片一二三区免费| 精品国内亚洲2022精品成人| 美女脱内裤让男人舔精品视频 | 一级二级三级毛片免费看| 久久久国产成人免费| 十八禁国产超污无遮挡网站| 不卡视频在线观看欧美| eeuss影院久久| 性插视频无遮挡在线免费观看| 国产精品蜜桃在线观看 | 波多野结衣高清无吗| 国产成年人精品一区二区| 久久九九热精品免费| 日韩视频在线欧美| 国产一级毛片七仙女欲春2| 国产成人91sexporn| 久久6这里有精品| 免费看av在线观看网站| 在线国产一区二区在线| 亚洲精品自拍成人| 亚洲精品国产成人久久av| 久久人人爽人人片av| 搞女人的毛片| 免费观看a级毛片全部| 综合色av麻豆| 在线免费观看不下载黄p国产| 成人综合一区亚洲| 三级经典国产精品| 国产淫片久久久久久久久| 中文字幕制服av| 一个人看视频在线观看www免费| 久久99精品国语久久久| 综合色av麻豆| 人妻少妇偷人精品九色| 亚洲在线观看片| 波野结衣二区三区在线| 少妇被粗大猛烈的视频| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 久久久久性生活片| 内射极品少妇av片p| 久久精品影院6| 夜夜夜夜夜久久久久| 国产伦一二天堂av在线观看| 久久久久久伊人网av| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 女同久久另类99精品国产91| 精品久久国产蜜桃| 成人亚洲精品av一区二区| 成人毛片60女人毛片免费| 日韩三级伦理在线观看| 美女cb高潮喷水在线观看| 美女被艹到高潮喷水动态| 人人妻人人看人人澡| 亚洲精品自拍成人| 床上黄色一级片| 国产麻豆成人av免费视频| 免费观看精品视频网站| 人妻夜夜爽99麻豆av| 高清日韩中文字幕在线| 在线观看午夜福利视频| 精品久久久久久久久久免费视频| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | www.色视频.com| 日韩av在线大香蕉| 观看免费一级毛片| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 久99久视频精品免费| 18+在线观看网站| 欧美日韩在线观看h| 两个人视频免费观看高清| 老女人水多毛片| 国产极品天堂在线| 日本免费a在线| 国产久久久一区二区三区| 欧美三级亚洲精品| 欧美精品国产亚洲| 少妇熟女欧美另类| 亚洲经典国产精华液单| 丰满人妻一区二区三区视频av| 男人和女人高潮做爰伦理| 亚洲人成网站在线观看播放| 国产精品福利在线免费观看| 久久韩国三级中文字幕| 久久久久久久亚洲中文字幕| 人人妻人人澡欧美一区二区| 欧美zozozo另类| 天堂网av新在线| av在线观看视频网站免费| 嫩草影院新地址| 精品久久久久久久久久久久久| 色哟哟哟哟哟哟| 一个人免费在线观看电影| 亚洲天堂国产精品一区在线| 亚洲精品日韩在线中文字幕 | 欧美高清成人免费视频www| 亚洲精品成人久久久久久| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国产在视频线在精品| 久久久午夜欧美精品| 91久久精品国产一区二区成人| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 人人妻人人澡欧美一区二区| 日韩成人av中文字幕在线观看| 99热这里只有精品一区| 国内精品美女久久久久久| 免费大片18禁| 级片在线观看| 亚洲第一区二区三区不卡| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 中文字幕制服av| 国产成人精品久久久久久| 久久久精品欧美日韩精品| 老司机福利观看| 人妻夜夜爽99麻豆av| 舔av片在线| 亚洲图色成人| 欧美+亚洲+日韩+国产| 欧美在线一区亚洲| 精品国内亚洲2022精品成人| 亚洲自拍偷在线| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 天堂影院成人在线观看| 欧美日本亚洲视频在线播放| 色播亚洲综合网| 成人欧美大片| 人人妻人人澡欧美一区二区| 美女内射精品一级片tv| 啦啦啦韩国在线观看视频| 91aial.com中文字幕在线观看| 亚洲高清免费不卡视频| 中国美白少妇内射xxxbb| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 国产精品一二三区在线看| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 在线观看美女被高潮喷水网站| 国产大屁股一区二区在线视频| 日本与韩国留学比较| videossex国产| 中文资源天堂在线| 国产精品,欧美在线| 女人被狂操c到高潮| 悠悠久久av| 国产精品久久视频播放| 成人午夜精彩视频在线观看| 91aial.com中文字幕在线观看| 日韩亚洲欧美综合| 久久鲁丝午夜福利片| 久久中文看片网| 久久久国产成人精品二区| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 69av精品久久久久久| 欧美潮喷喷水| www.色视频.com| 麻豆乱淫一区二区| 成年女人看的毛片在线观看| 最近视频中文字幕2019在线8| 99久久成人亚洲精品观看| 欧美日本亚洲视频在线播放| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| av在线亚洲专区| 在线免费观看的www视频| 老司机福利观看| 久久欧美精品欧美久久欧美| 午夜免费激情av| 国产毛片a区久久久久| 成人特级av手机在线观看| 看片在线看免费视频| 婷婷亚洲欧美| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 最好的美女福利视频网| 午夜精品在线福利| h日本视频在线播放| 欧美一区二区亚洲| 青春草视频在线免费观看| 国产伦精品一区二区三区视频9| 人妻系列 视频| 亚洲成人久久性| 男女视频在线观看网站免费| 国产精品不卡视频一区二区| 五月玫瑰六月丁香| 午夜精品国产一区二区电影 | 五月玫瑰六月丁香| 亚洲av不卡在线观看| 日韩av不卡免费在线播放| 免费观看的影片在线观看| www.av在线官网国产| 听说在线观看完整版免费高清| 亚洲三级黄色毛片| 亚洲精品色激情综合| 欧美极品一区二区三区四区| 欧美日本亚洲视频在线播放| 欧美xxxx性猛交bbbb| 成人毛片60女人毛片免费| 99久久精品国产国产毛片| 三级经典国产精品| 青青草视频在线视频观看| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| av又黄又爽大尺度在线免费看 | 一级毛片我不卡| 婷婷精品国产亚洲av| 狠狠狠狠99中文字幕| 91狼人影院| or卡值多少钱| 日韩一区二区视频免费看| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 久久九九热精品免费| 国产老妇女一区| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国产精品国产高清国产av| 两个人视频免费观看高清| 亚洲最大成人中文| 天美传媒精品一区二区| 97超碰精品成人国产| 成年女人永久免费观看视频| 欧美一级a爱片免费观看看| 久久久久久伊人网av| 别揉我奶头 嗯啊视频| 欧美日韩精品成人综合77777| 久久草成人影院| 精品人妻视频免费看| 久久久国产成人精品二区| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 真实男女啪啪啪动态图| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 国产一级毛片在线| 蜜臀久久99精品久久宅男| 美女 人体艺术 gogo| 亚洲av中文av极速乱| 国产成人aa在线观看| 欧美精品一区二区大全| 亚洲国产精品成人久久小说 | 性色avwww在线观看| 国产高清不卡午夜福利| 成人无遮挡网站| 国产老妇女一区| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 国产精品1区2区在线观看.| 毛片一级片免费看久久久久| 成年版毛片免费区| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 亚洲欧美日韩高清专用| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 久久亚洲国产成人精品v| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 免费av观看视频| 我要看日韩黄色一级片| 欧美+日韩+精品| 日本av手机在线免费观看| 亚洲最大成人中文| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 亚洲经典国产精华液单| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 日本黄色视频三级网站网址| 春色校园在线视频观看| 亚洲国产高清在线一区二区三| 国产精华一区二区三区| 国产一级毛片七仙女欲春2| 麻豆国产av国片精品| 男的添女的下面高潮视频| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 男的添女的下面高潮视频| 国产麻豆成人av免费视频| 2022亚洲国产成人精品| 日本黄色片子视频| 久久国产乱子免费精品| 晚上一个人看的免费电影| 少妇丰满av| 国产 一区 欧美 日韩| 99在线人妻在线中文字幕| 可以在线观看毛片的网站| 国产视频首页在线观看| kizo精华| 一个人免费在线观看电影| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 亚洲国产精品成人综合色| 成人综合一区亚洲| 99热网站在线观看| 男女那种视频在线观看| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 免费人成在线观看视频色| 一级毛片电影观看 | 午夜精品国产一区二区电影 | 国产精品福利在线免费观看| 成人鲁丝片一二三区免费| 免费观看a级毛片全部| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 亚洲av.av天堂| 日韩视频在线欧美| 九九热线精品视视频播放| 色5月婷婷丁香| 亚洲av熟女| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 一级毛片我不卡| 成人毛片60女人毛片免费| 免费在线观看成人毛片| 91av网一区二区| 国产精品永久免费网站| 国产精品免费一区二区三区在线| 可以在线观看毛片的网站| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 不卡视频在线观看欧美| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 成年女人看的毛片在线观看| 国产美女午夜福利| 亚洲乱码一区二区免费版| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 中文字幕精品亚洲无线码一区| 成人三级黄色视频| 在线播放国产精品三级| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 97超碰精品成人国产| 色播亚洲综合网| 不卡一级毛片| 麻豆乱淫一区二区| 亚洲欧洲国产日韩| 精品久久久久久久久久免费视频|