河北省適齡女性宮頸HPV感染現(xiàn)狀及配偶感染情況分析

常玉梅 王薇 張鳳喜 易潔 張俊杰

子宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率僅次于乳腺癌位居第二位，嚴(yán)重威脅女性健康[1-3]。宮頸癌是目前所有腫瘤中唯一明確病因、可早發(fā)現(xiàn)早預(yù)防早期治療的腫瘤[4]。大量研究數(shù)據(jù)表明，人乳頭狀瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染與子宮頸上皮內(nèi)瘤變及子宮頸癌的發(fā)病密切相關(guān)[5]。性接觸為其主要傳染途徑。女性的一生中可反復(fù)感染HPV，也可同時(shí)感染多種不同型別的HPV[6,7]。同樣也會(huì)導(dǎo)致男性外生殖器疣、陰莖癌、前列腺癌等的發(fā)生[8]。我國很多地區(qū)都進(jìn)行了宮頸癌篩查和流行病學(xué)調(diào)查報(bào)道，目前沒有河北省省直女性HPV檢測(cè)結(jié)果分析，并未見關(guān)于感染HPV的宮頸病變情況的回顧性報(bào)道，以及配偶感染情況的分析。因此，本研究調(diào)查了河北省省直部分女性人群中各個(gè)年齡段的HPV感染情況，以及女性HPV感染者配偶(以下簡稱“感染者配偶”)外生殖器HPV感染狀況，并對(duì)夫妻型別吻合率進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 調(diào)查對(duì)象 選擇2009年4月至2020年10月，在河北省直屬機(jī)關(guān)門診部就診及體檢行 HPV 檢查的女性5 000 例，年齡15～75 歲，平均55.6歲，HPV 結(jié)果異常者配偶行HPV檢測(cè)。5 000例HPV共檢測(cè)出陽性802例，對(duì)802例HPV感染者配偶或性生活>6個(gè)月的性伴侶，在自愿和知情同意的原則下，對(duì)其陰莖頭上皮細(xì)胞和尿道口分泌物進(jìn)行 HPV 分型檢測(cè)，其中男性被檢測(cè)者年齡15～65歲，平均47.04歲，女性被檢測(cè)者年齡15～67歲，平均 45.37歲。所有患者簽署知情同意書。女性納入標(biāo)準(zhǔn)：①性生活>6個(gè)月適齡女性；②近6個(gè)月無不潔性生活史。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 HPV檢測(cè):檢查前48 h內(nèi)未陰道用藥及沖洗、無性生活史。以專用 HPV 采樣刷采集宮頸移行帶脫落細(xì)胞，置于含有細(xì)胞保存液的樣品管中，4℃保存，于3 d內(nèi)檢測(cè)。采用廣東省潮州市凱普公司提供的HPV檢測(cè)系統(tǒng)(含HPV-DNA提取試劑盒、HPV-DNA擴(kuò)增試劑盒、醫(yī)用快速雜交儀、HPV 檢測(cè)試劑盒)，擴(kuò)增采用杭州博日PCR 擴(kuò)增儀或德國 Biometra PCR 擴(kuò)增儀，根據(jù)雜交位點(diǎn)不同，可檢測(cè)21種中、高危型(16，18，31，33，35，39，45，51，52，53，56，58，59，66，68)和6 種低危型(6，11，42，43，44，81/cp8304)。

1.2.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：女性排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期、哺乳期女性；②確診宮頸癌及有宮頸病變治療史的患者；③近6個(gè)月有不潔性生活史；④患有免疫功能低下及代謝性疾病。男性納入標(biāo)準(zhǔn):①其配偶或性生活>6個(gè)月的性伴侶; ②夫妻雙方或性伴侶之間6個(gè)月內(nèi)無不潔性交史。男性排除標(biāo)準(zhǔn):① 6個(gè)月內(nèi)有不潔性生活史; ②有尿道、生殖器其他感染性疾病尚未治愈者; ③患免疫功能低下、代謝性疾病等。

1.2.3 男性取材方法：所有男性患者按照順序依次取尿道口、冠狀溝、龜頭分泌物，將 HPV 拭子緩慢插入尿道口順時(shí)針旋轉(zhuǎn)5周以上取出拭子后沿患者龜頭、冠狀溝處順時(shí)針摩擦1周取材，然后將拭子放入洗脫管中，沿刷柄折痕處折斷，擰緊管蓋，立即送檢。

1.3 觀察指標(biāo) 設(shè)定觀察指標(biāo)為完全吻合、部分吻合、無相關(guān)性3個(gè)等級(jí)，完全吻合標(biāo)準(zhǔn):男女雙方HPV 感染型別完全一致;部分吻合標(biāo)準(zhǔn):男女雙方 HPV 感染型別部分一致(即有≥1 個(gè)型別不一致);無相關(guān)性標(biāo)準(zhǔn):男女雙方 HPV 感染無同一型別。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用Excel 匯總數(shù)據(jù)，采用描述性統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。

2 結(jié)果

2.1 HPV感染情況 5 000例女性中HPV陽性802例，總感染率為16.04%；21種基因亞型除了45亞型均有檢出，以16型最多，其次為52型、58型、33型。這些感染中，單一感染572例，占比71.32%；雙重感染145例，占比18.08%；三重感染54例，占比6.73%；四重及以上感染 31例占比3.87%。見表1、2。

表1 HPV各基因型別感染率

表2 HPV多重感染情況

2.2 HPV感染現(xiàn)狀及各年齡組 HPV感染率比較 本研究共納入符合調(diào)查要求的女性5 000例，按每10歲分為1個(gè)年齡段組，65歲以上人數(shù)偏少，故將此年齡段合并為>65歲組，因15～24年齡段HPV感染率較高，所以將此年齡段分為2組：<21歲組、22～24歲組。結(jié)果顯示：5 000例女性中，高危型HPV的檢出率為16.04%(802/5 000)。見表3。

表3 不同年齡組 HPV 感染情況

2.3 感染者配偶HPV感染者年齡分組 643例配偶行HPV檢測(cè)，陽性199例，陰性444例，HPV感染率為30.95%(199/643)，<21歲組感染率最高，其次為55～64歲組，感染率為39.47%，與女性感染率的年齡段相符。見表4。

表4 感染者配偶不同年齡組 HPV 感染情況

2.4 雙方HPV感染配對(duì)亞型吻合情況 199例男性 HPV陽性中共檢測(cè)HPV型別20種，HPV45型別未檢測(cè)到。單一亞型感染率49.75%(99/199)，雙重亞型感染率31.16%(62/199)，多重亞型感染率19.10%(38/199)。其中67對(duì)HPV亞型完全吻合，完全吻合率33.67%(67/199)，另有52例亞型部分吻合，吻合率26.13%(52/199)，即雙方感染型別中至少含1種相同亞型。雙方吻合率59.80%(119/199)。見表5。

表5 199對(duì)男女雙方HPV感染吻合情況 對(duì)

2.5 199對(duì)男女雙方HPC吻合感染中具體亞型分布情況 進(jìn)一步分析199對(duì)夫妻HPV感染吻合具體亞型情況，前3位均為高危亞型，從高到低：HPV 18、52、16，第4為低危亞型6感染率為64.70%，可見配偶感染吻合中以高危亞型為主。見表6。

表6 199對(duì)男女雙方HPV吻合感染中具體亞型分布情況

3 討論

3.1 不同地區(qū)感染率 據(jù)目前國內(nèi)的統(tǒng)計(jì)資料，中國女性宮頸細(xì)胞的HPV感染率為13.5%～45.6%，不同地區(qū)感染率不同，感染的HPV亞型有差異[9]。本地區(qū)其他單位來源于門診的報(bào)道的陽性率33.05%(8 719/26 385)[10]。本次研究顯示：5 000例女性中HPV陽性802例，總感染率為16.04%，單一感染572例，占比71.32%；雙重感染145例，占比18.08%，由于本研究數(shù)據(jù)來源于河北省適齡女性及其配偶，主要感染型別高危亞型以16型最多，其次為52型、58型、33型。低危亞型6為常見。沒有篩查出高危45亞型。

3.2 同地區(qū)不同年齡組的感染率 本次研究，<21歲年齡組感染率最高為25.58%，其次為55～64歲年齡組感染率23.99%，35～44歲組、45～54歲分別為14.42%、14.27%。2組感染率與其他組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，2組間感染率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。<21歲年輕女性可能是由于初次性生活時(shí)間早，且宮頸上皮發(fā)育不成熟易受HPV感染。55～64歲組女性，感染率偏高，可能是由于HPV檢查以往檢查次數(shù)少，或許是絕經(jīng)以前存在HPV的感染；或者是絕經(jīng)以后激素水平降低，機(jī)體免疫力低下，易感染HPV病毒所致。35～54歲年齡組，可能是處于性活躍年齡段，HPV感染偏高。所以，加強(qiáng)對(duì)年輕人的HPV的健康教育，特別是對(duì)年輕未婚有性生活的女性的健康教育，了解健康知識(shí)，積極檢查身體，才能降低女性HPV感染的陽性率，以及降低宮頸癌及癌前病變的發(fā)病率。

3.3 男性HPV篩查在防治宮頸癌及癌前病變的意義 目前，男性HPV感染的機(jī)制尚不十分清楚，但研究顯示，性傳播途徑是HPV的主要傳播途徑之一[11]。643例感染者配偶行HPV檢測(cè)，199例男性HPV感染陽性，HPV感染率為30.95%(199/643)。本研究采集尿道口、包皮冠狀溝的細(xì)胞，寧海明等[12]報(bào)道男性外生殖器不同部位(尿道口與包皮冠狀溝)對(duì)高危型、低危型HPV的易感性不同；Aguilar等[13]也報(bào)道男性外陰不同部位(陰囊、包皮、龜頭、冠狀溝、尿道)的HPV檢出率不同，尿道黏膜的HPV檢出率最低。

3.4 夫妻雙方HPV感染配對(duì)吻合情況 配偶雙方亞型吻合率為59.80%(119/199)。其中67對(duì)HPV亞型完全吻合，完全吻合率為33.67%(67/199)。HPV 吻合率與 HPV 型別具有一定相關(guān)性，配偶HPV吻合率最高的分別是高危18、52、16亞型和低危6亞型。表明男性在女性HPV感染過程中起著載體的作用，這與女性HPV持續(xù)陽性，或者是復(fù)發(fā)陽性密切相關(guān)，所以當(dāng)女性HPV檢查為陽性時(shí)，一定要對(duì)配偶行HPV檢測(cè)，并采取相應(yīng)的治療措施。這對(duì)于預(yù)防病毒傳播，夫妻共同防治HPV感染有著重要意義。

本研究結(jié)果表明，河北省適齡女性宮頸HPV感染率較高，應(yīng)做為常規(guī)查體的檢查項(xiàng)目，由于HPV檢查費(fèi)用偏高，對(duì)于偏遠(yuǎn)山區(qū)不發(fā)達(dá)地區(qū)政府應(yīng)給與部分支持，保證HPV檢測(cè)的覆蓋率，這樣才能降低宮頸癌及癌前病變的發(fā)病率，對(duì)于HPV檢測(cè)陽性的配偶常規(guī)行HPV檢測(cè)，加強(qiáng)宮頸癌防治的健康教育，特別是HPV 感染女性及配偶的健康教育，初次性生活過早、性伴侶多、與高危人群性接觸等感染 HPV 的風(fēng)險(xiǎn)大[14]，雷雨等[15-17]的調(diào)查示，性伴侶包皮過長或包莖是女性HPV 感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。HPV分型檢測(cè)對(duì)宮頸癌及癌前病變的篩查具有重要意義，本研究為河北地區(qū)宮頸癌的篩查防治提供了重要的臨床依據(jù)。