中醫(yī)“肺”與細(xì)胞“自噬”的比較研究*

安 冬，李 璐，毛慧芳，梁永林，2△

1 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州730000；2 敦煌醫(yī)學(xué)與轉(zhuǎn)化教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

《素問(wèn)·靈蘭秘典論篇》曰：“肺者，相傅之官，治節(jié)出焉?！狈尉哂休o助“君主之官”心的宰相作用?！爸喂?jié)”則為治理調(diào)節(jié)全身氣、血、津液的作用。通過(guò)“治節(jié)”一方面維持機(jī)體生理功能的正常進(jìn)行，另一方面清除危害機(jī)體運(yùn)行的有害因素［1］。治節(jié)職能的正常發(fā)揮得益于其自身的宣發(fā)肅降特性。宣發(fā)正常則水谷精微布散全身、氣機(jī)條暢；肅降正常則可將機(jī)體運(yùn)行產(chǎn)生的有害物質(zhì)或代謝廢物排出體外。

細(xì)胞自噬是指在受到外界環(huán)境如病原體入侵，饑餓、缺氧等刺激下細(xì)胞所產(chǎn)生的一種自身降解的生理現(xiàn)象。自噬途徑降解胞內(nèi)長(zhǎng)效大分子及受損的細(xì)胞器，和泛素蛋白酶體途徑（主要選擇性地降解細(xì)胞內(nèi)的短效蛋白質(zhì)）共同作用機(jī)體的物質(zhì)分解代謝。細(xì)胞通過(guò)自噬保障自身在不利環(huán)境中的正常生存，清除有害物質(zhì)及代謝產(chǎn)物，維護(hù)機(jī)體正常的物質(zhì)代謝平衡。

筆者認(rèn)為中醫(yī)相傅之官“肺”的宣發(fā)肅降功能與西醫(yī)的細(xì)胞自噬作用在某一方面是相通的，故將二者進(jìn)行比較，研究中醫(yī)肺宣發(fā)肅降功能的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)原理，為西醫(yī)細(xì)胞自噬現(xiàn)象奠定中醫(yī)理論基礎(chǔ)。

1 中醫(yī)肺之常與正常自噬現(xiàn)象的比較

肺五行屬“金”，與自然界秋氣相應(yīng)。金屬礦石類元素，堅(jiān)韌鋒利，質(zhì)重下沉，可殺滅清除其他事物，如《素問(wèn)·五運(yùn)行大論篇》曰：“金……其變?yōu)槊C殺?！薄端貑?wèn)·五常政大論篇》曰：“其用散落，其化堅(jiān)斂，其類金，其政勁肅，其候清切，其令燥，其臟肺。”秋季萬(wàn)物凋謝，百花凋零，如《素問(wèn)·脈解篇》曰：“秋氣始至，微霜始下，而方殺萬(wàn)物?！贝蟮匾慌擅C寂，如《素問(wèn)·四氣調(diào)神大論篇》曰：“秋三月，此謂容平，天氣以急，地氣以明……”所以肺具有“金”“秋季”肅殺、肅清、消滅、減除的特性，即肺主肅降，具體指對(duì)體內(nèi)氣、血、津液等代謝產(chǎn)物的肅殺、清除、下行的作用。肺的這一特性是肺主氣、司呼吸、通調(diào)水道、外合皮毛、大腸通降等功能正常發(fā)揮的基礎(chǔ)，也為肺主宣發(fā)提供前提保障。

肺主一身之氣，首先是主呼吸之氣。肺是氣體交換的場(chǎng)所，通過(guò)宣發(fā)肅降吸入自然界之清氣，呼出體內(nèi)之濁氣，肺的呼吸調(diào)勻也是各臟腑之氣生成和全身氣機(jī)調(diào)暢的根本條件。其次表現(xiàn)為對(duì)宗氣的生成和布散作用，宗氣是由肺所吸入的自然界清氣下降與脾胃化生的水谷之氣相合，積于胸中而成。其通達(dá)上下內(nèi)外，上走息道，貫心脈，下蓄丹田，構(gòu)成和維系人體心肺功能活動(dòng)的根本動(dòng)力，使血液循環(huán)中的有害物質(zhì)在肺中進(jìn)行交換，肅除體外。以此循環(huán)往復(fù)，維持生命活動(dòng)。還表現(xiàn)在對(duì)衛(wèi)氣宣發(fā)的調(diào)節(jié)作用，如《靈樞·脹論》記載：“衛(wèi)氣之在身也，常然并脈，循分肉，行有逆順，陰陽(yáng)相隨?！毙l(wèi)氣沿絡(luò)脈循于分肉之間，行于表入于里，外布于皮毛肌腠，內(nèi)散于臟腑，充斥一身，具有護(hù)衛(wèi)肌表、防御邪侵、溫養(yǎng)臟腑、開(kāi)闔汗孔等作用?！端貑?wèn)·經(jīng)脈別論篇》提出：肺“通調(diào)水道”，與津液代謝有關(guān)，通過(guò)肺的宣發(fā)把津液布散于全身，滋潤(rùn)濡養(yǎng)機(jī)體組織、臟腑官竅，肺衛(wèi)的宣發(fā)還可將體內(nèi)毒素隨汗液通過(guò)汗孔排出體外；肺的肅降使津液輸布于下部臟腑組織的同時(shí)將臟腑組織利用后的廢濁之液下輸腎與膀胱，通過(guò)其氣化功能，生成尿液排出體外。肺與大腸相表里，肺氣肅降以助大腸傳導(dǎo)之功，代謝后的部分廢液及水谷中的糟粕隨糞便排出體外。機(jī)體通過(guò)肺宣發(fā)肅降的互動(dòng)作用將咳嗽、喘息之痰濁肅除于體外。

正常的自噬過(guò)程對(duì)細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定及細(xì)胞生命活動(dòng)的順利進(jìn)行十分重要。通過(guò)自噬，細(xì)胞可在應(yīng)對(duì)饑餓、低溫等不利條件造成內(nèi)環(huán)境營(yíng)養(yǎng)和能量缺乏時(shí)，達(dá)到物質(zhì)以及能量的自身補(bǔ)給，同時(shí)降解一些毒性物質(zhì)，阻止毒性物質(zhì)對(duì)正常細(xì)胞的損害，并將已經(jīng)損壞的細(xì)胞及細(xì)胞器進(jìn)行清除，充當(dāng)清道夫的職能，從而很好的保護(hù)機(jī)體本身［2］?？蒲腥藛T已經(jīng)通過(guò)大量觀察發(fā)現(xiàn)DAPK、P、PTEN 及P53 等腫瘤抑制因子都可刺激細(xì)胞自噬抑制腫瘤生長(zhǎng)，抵抗腫瘤疾病。另有研究［3］顯示，老年癡呆等一些神經(jīng)退行性疾病通過(guò)自噬過(guò)程及細(xì)胞內(nèi)胞漿蛋白酶系統(tǒng)和活化的分子伴侶系統(tǒng)能夠?qū)㈠e(cuò)誤折疊的受損蛋白重新折疊或清除，有效延緩疾病發(fā)展。

由此可見(jiàn)，機(jī)體通過(guò)正常的細(xì)胞自噬維護(hù)機(jī)體功能，延緩、防止疾病發(fā)展與中醫(yī)肺在宣發(fā)肅降的基礎(chǔ)上通過(guò)發(fā)揮吸清呼濁，血液循環(huán)，汗液、尿液代謝、助大腸傳導(dǎo)等功能排除體內(nèi)代謝廢物以保障機(jī)體正常生理活動(dòng)相通。

2 中醫(yī)肺之變與異常自噬現(xiàn)象的比較

中醫(yī)認(rèn)為，肺為清虛之臟，如《素問(wèn)·氣交變大論篇》曰：肺“其德為清潔”，是指肺通過(guò)肅降功能肅除體內(nèi)濁氣、濁液、濁物，使自身及機(jī)體保持潔凈狀態(tài)?！夺t(yī)宗必讀》記載：“肺葉白瑩，謂為華蓋，以覆諸臟，虛如蜂窠，下無(wú)透竅，吸之則滿，呼之則虛，一呼一吸，消息自然，司清濁之運(yùn)化，為身之囊乎?！狈蔚男l(fā)肅降作用于全身臟腑氣、血、津液的化生、運(yùn)行和代謝。若宣發(fā)肅降失常機(jī)體會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)病理產(chǎn)物而致病。慢性阻塞性肺疾病常因年老之久病，肺的宣發(fā)肅降功能減弱，使津液不布聚而成痰飲，或血液不行停而為瘀，阻礙肺呼吸動(dòng)度之吸清呼濁。慢性支氣管炎、肺氣腫反復(fù)發(fā)作，經(jīng)久不愈，致肺氣虧虛，宗氣生成障礙，其行呼吸、貫心脈、行氣血的功能異常，體循環(huán)和血液循環(huán)產(chǎn)生的代謝廢物無(wú)法排出體外?！昂棺C”，如自汗、盜汗或膚干無(wú)汗等為肺氣宣發(fā)調(diào)節(jié)失常，而致衛(wèi)氣生理功能紊亂。肺衛(wèi)不能抵御外邪或?qū)⒍舅赝ㄟ^(guò)汗液排出體外。臨床出現(xiàn)水腫、消渴、痰飲、咳喘、濕瘡等與津液代謝異常有關(guān)的疾病，常因肺“通調(diào)水道”障礙，肺氣宣發(fā)津液向外布散與肅降津液向下排泄的功能失常，而產(chǎn)生水液代謝障礙、毒素停留、電解質(zhì)紊亂等病理變化。便秘、腸梗阻等疾病常因肺氣肅降不及，大腸傳導(dǎo)失司而糟粕停留于體內(nèi)，有毒物質(zhì)不能及時(shí)排出，導(dǎo)致代謝紊亂。

細(xì)胞自噬對(duì)人體具有兩面性，一方面當(dāng)細(xì)胞自噬正常時(shí)可促進(jìn)人體利用自身?xiàng)l件維持代謝平衡，并排除有害物質(zhì)，防止疾病發(fā)生；另一方面如細(xì)胞自噬異常自我清理失常又會(huì)導(dǎo)致較嚴(yán)重的疾病［4］。有研究顯示青年時(shí)軟骨組織細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞自噬修復(fù)損傷，并利用修復(fù)后的軟骨組織細(xì)胞保護(hù)軟骨組織；而軟骨老化后細(xì)胞自噬能力減弱，細(xì)胞自噬修復(fù)軟骨組織的能力減弱；到骨關(guān)節(jié)炎晚期，自噬導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)細(xì)胞自噬性死亡，致軟骨細(xì)胞死亡，骨關(guān)節(jié)炎病情加重。相關(guān)研究［5］表明，腫瘤細(xì)胞的快速增長(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞長(zhǎng)期處于一種營(yíng)養(yǎng)缺乏的狀態(tài)，此時(shí)腫瘤細(xì)胞會(huì)通過(guò)細(xì)胞自噬功能重復(fù)利用死亡細(xì)胞的物質(zhì)以及細(xì)胞器等，達(dá)到維持自身存活的目的，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。如正常的細(xì)胞自噬可有效延緩老年癡呆的發(fā)展，但積極作用會(huì)隨著溶酶體蛋白酶降解而敏感性降低，變性蛋白聚積物越來(lái)越多，持續(xù)性的自噬激活最終導(dǎo)致細(xì)胞自噬性死亡，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡［6］。

可見(jiàn)，中醫(yī)肺的宣發(fā)肅降功能失常引起體內(nèi)濁氣、瘀血、痰飲等病理產(chǎn)物的聚集與停留而導(dǎo)致機(jī)體疾病的發(fā)生，與西醫(yī)細(xì)胞自噬異常引起細(xì)胞對(duì)自身有害物質(zhì)的吞噬減弱或過(guò)度利用而產(chǎn)生病理變化致相關(guān)疾病的發(fā)生、發(fā)展相通。已有研究［7］顯示，RASFs（激活的滑膜成纖維細(xì)胞）的增殖在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，而自噬相關(guān)蛋白ALFY的表達(dá)下調(diào)和p62陽(yáng)性多泛素化蛋白聚集體的形成可促進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激下RASFs 的細(xì)胞死亡，從而阻止類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。有中醫(yī)學(xué)者通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)分析發(fā)現(xiàn)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥以辛味藥頻次最高，而“辛”味在五行屬金，入肺［8］。又有研究［9-10］表明，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病變可累及肺，那么從肺論治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與自噬異常致類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎之間是否存在一定的相關(guān)性？

3 小結(jié)

通過(guò)對(duì)中醫(yī)肺宣發(fā)肅降正常與細(xì)胞正常自噬現(xiàn)象、中醫(yī)肺宣發(fā)肅降失常與細(xì)胞異常自噬現(xiàn)象分析、比較發(fā)現(xiàn)二者之間的相通性，為細(xì)胞自噬現(xiàn)象奠定中醫(yī)理論基礎(chǔ)的同時(shí)，探尋了中醫(yī)肺宣發(fā)肅降功能的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)原理。在臨床可對(duì)中醫(yī)肺之變所致的疾病與自噬異常相關(guān)疾病進(jìn)行更深入的研究，以探究二者之間的相關(guān)性。