抗腫瘤藥物在新型冠狀病毒肺炎治療中的應(yīng)用及機(jī)制研究進(jìn)展

張彥軍 綜述，季衛(wèi)丹，王燕娟△ 審校

(1.上海城建職業(yè)學(xué)院健康與社會關(guān)懷學(xué)院，上海 201415；2.海軍軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院分子腫瘤研究室，上海 200438)

2020年，新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)疫情在全球迅速傳播，導(dǎo)致全球性大流行，其病原體是一種冠狀病毒，該病毒被命名為“SARS-CoV-2”。SARS-CoV-2是繼2002年重癥急性呼吸綜合征冠狀病毒(SARS-CoV)和2012年中東呼吸綜合征冠狀病毒(MERS-CoV)后出現(xiàn)的第3種冠狀病毒。人體感染該病毒后2～14 d內(nèi)會出現(xiàn)包括發(fā)熱、咳嗽和呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重者會出現(xiàn)呼吸衰竭，對人類的生命安全及全球經(jīng)濟(jì)造成了巨大的威脅。

自COVID-19疫情暴發(fā)以來，很多研究機(jī)構(gòu)及制藥企業(yè)紛紛開展關(guān)于COVID-19治療藥物的研究，期望盡快找到能戰(zhàn)勝SARS-CoV-2的特效藥。然而新藥的研發(fā)不僅周期長而且成功率低。考慮目前疫情全球肆虐，采用“老藥新用”的思路從現(xiàn)有的藥物中尋找針對COVID-19有效的藥物是一種可行的替代方法。瑞德西韋(Remdesivir)之前主要用于抗埃博拉病毒感染。有研究顯示，瑞德西韋可有效減少在恒河猴體內(nèi)的SARS-CoV-2載量[1]。目前該藥被授權(quán)用于治療COVID-19重癥患者。除了瑞德西韋這類抗病毒藥物以外，越來越多的藥物被發(fā)現(xiàn)不僅具有抗腫瘤效果，而且對COVID-19有一定的治療作用。SARS-CoV-2入侵細(xì)胞后會利用宿主細(xì)胞的原料來合成病毒自身所需的營養(yǎng)物質(zhì)，宿主細(xì)胞內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)合成增加，能量代謝明顯增強(qiáng)。與之相類似，腫瘤細(xì)胞具有無限增殖能力，胞內(nèi)能量代謝十分活躍，因此，干擾特定腫瘤細(xì)胞通路的藥物可能在抗SARS-CoV-2方面也有效果。

潛在適用于SARS-CoV-2感染的抗腫瘤藥物目前尚鮮見詳盡報(bào)道。為了合理、有效地選擇可用于治療COVID-19的藥物，本文對相關(guān)科學(xué)研究和臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行歸納分析，分別從免疫調(diào)節(jié)藥物、抗病毒藥物、影響細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及能量代謝藥物3個(gè)方面對可用于治療COIVD-19的潛在候選抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用和作用機(jī)制進(jìn)行闡述。

1 免疫調(diào)節(jié)藥物

1.1托珠單抗(Tocilizumab) 托珠單抗是靶向白細(xì)胞介素6受體(IL-6R)的人源化單克隆抗體，臨床上常用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎[2]，近年來被批準(zhǔn)用于腫瘤的免疫治療。嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)是腫瘤免疫治療的重要手段，細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)是CAR-T治療常見的毒副作用，具有潛在的致命風(fēng)險(xiǎn)。托珠單抗作為CAR-T治療的常用藥能很好地控制IL-6升高型CRS反應(yīng)[3]。有研究顯示，針對B細(xì)胞成熟抗原(BCMA)靶點(diǎn)的CAR-T細(xì)胞治療多發(fā)性骨髓瘤(MM)過程中，CRS反應(yīng)發(fā)生率較高，早期應(yīng)用托珠單抗可以迅速退熱，有效地緩解CRS的臨床癥狀，無劇烈的毒副作用[4]。

據(jù)報(bào)道，CRS反應(yīng)也是COVID-19輕癥向危重癥轉(zhuǎn)化，以及危重患者死亡的重要原因[5-7]。托珠單抗作為IL-6拮抗劑與IL-6R結(jié)合，阻礙IL-6與受體結(jié)合，阻斷下游IL-6/JAK2/STAT3炎癥反應(yīng)信號通路，抑制CRS反應(yīng)的產(chǎn)生，從而阻止患者向重癥轉(zhuǎn)變。托珠單抗的治療，改善了COVID-19重癥患者的臨床癥狀，降低患者死亡率，部分患者肺部病灶吸收好轉(zhuǎn)[8]。為了評估托珠單抗在COVID-19患者中的有效性和安全性，針對托珠單抗的臨床研究在多個(gè)國家被批準(zhǔn)進(jìn)行。此外，國家衛(wèi)生健康委員會COVID-19診療方案(試行第七版)也將托珠單抗納入重癥患者(實(shí)驗(yàn)室檢測IL-6水平升高)免疫治療的推薦藥物[5]。

1.2沙立蘆單抗(Sarilumab) 沙立蘆單抗是另一種IL-6R的人源化單克隆抗體，能夠阻止IL-6介導(dǎo)的炎癥信號通路，在包括癌癥在內(nèi)的多種慢性炎癥疾病中發(fā)揮重要作用，目前被批準(zhǔn)用于中度至重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。有研究報(bào)道稱沙立蘆單抗對于前列腺癌及肺癌細(xì)胞有抑制生長、促進(jìn)凋亡的作用，與血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)阻斷劑(aflibercept)聯(lián)用在多種腫瘤模型中表現(xiàn)出優(yōu)異的抑癌效果，提示沙立蘆單抗是治療多種癌癥的潛在候選藥物[6]。同樣地，沙立蘆單抗也可用于治療SARS-CoV-2感染者的CRS反應(yīng)。一項(xiàng)包含15例接受沙立蘆單抗治療的COVID-19患者的臨床研究顯示，有10例患者呼吸功能快速改善，炎癥因子水平恢復(fù)正常[7]。另一項(xiàng)研究顯示，用沙立蘆單抗治療COVID-19重癥患者，結(jié)果顯示沙立蘆單抗與常規(guī)治療相比，重癥COVID-19患者的整體臨床改善和死亡率無顯著差異[9]。因此，關(guān)于沙立蘆單抗治療COVID-19的臨床效果還需要更大樣本的進(jìn)一步研究。

1.3莫納珠單抗(Monalizumab) 莫納珠單抗是一個(gè)潛在的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，其能夠靶向抑制CD8+T細(xì)胞和自然殺傷(NK)細(xì)胞上表達(dá)的NKG2A受體。NKG2A的配體是細(xì)胞表面的HLA-E蛋白，其在許多實(shí)體腫瘤和血液腫瘤的細(xì)胞中普遍高表達(dá)，腫瘤細(xì)胞通過表達(dá)HLA-E可以保護(hù)自身免受NKG2A+免疫細(xì)胞的殺傷。因此，莫納珠單抗能夠競爭性地結(jié)合NKG2A受體，從而增強(qiáng)T細(xì)胞和NK細(xì)胞對各種腫瘤細(xì)胞的活性。有研究顯示，在31例頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的治療中，莫納珠單抗加西妥昔單抗的Ⅱ期試驗(yàn)結(jié)果顯示31%的客觀緩解率，其中50%的患者疾病得到穩(wěn)定控制，更有1例患者病灶完全消失[10]。另外，莫納珠單抗治療晚期婦科惡性腫瘤也在臨床研究中，患者對藥物耐受性良好，觀察期內(nèi)疾病穩(wěn)定[11]。莫納珠單抗通過恢復(fù)NK和CD8+T細(xì)胞的功能重組免疫細(xì)胞池，恢復(fù)宿主對腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)。值得注意的是，COVID-19重癥患者體內(nèi)也存在NK和CD8+T細(xì)胞上NKG2A過表達(dá)，而NKG2A的過表達(dá)在功能上也耗盡了CD8+T細(xì)胞和NK細(xì)胞，使患者先天免疫反應(yīng)嚴(yán)重受損[12]?；诖?，研究人員推測莫納珠單抗能夠靶向抑制NKG2A，防止CD8+T細(xì)胞和NK細(xì)胞功能衰竭，在重度肺炎患者中重新建立人體免疫反應(yīng)并提高患者存活率，這可能是治療嚴(yán)重COVID-19患者的一種可行方法[13]。

1.4卡介苗(BCG) BCG除了能特異地抵抗結(jié)核桿菌的感染外，還能抵抗其他細(xì)菌及病毒的感染。在抗腫瘤方面，卡介苗能降低某些腫瘤的發(fā)生，有一定的抑癌作用。中、高風(fēng)險(xiǎn)非肌層浸潤膀胱癌(NMIBC)患者行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)術(shù)后有很高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，術(shù)后膀胱內(nèi)灌注BCG能有效降低腫瘤復(fù)發(fā)率，提高患者的生存率和生活質(zhì)量[14]。BCG還被廣泛用作肺癌的輔助治療方法，并被認(rèn)為可預(yù)防肺癌的發(fā)生[15]。在美國印第安人和阿拉斯加土著居民中，兒童BCG疫苗接種與肺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)[16]。

BCG具有免疫調(diào)節(jié)的作用，與哮喘風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)[17]。BCG免疫機(jī)體后，可通過抑制TGF-β1介導(dǎo)的上皮向間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)緩解呼吸道炎癥，從而抑制呼吸道的相關(guān)重塑，此過程還伴隨肺上皮完整性和纖維化進(jìn)化的喪失[18]。在COVID-19的情況下，呼吸道的上皮完整性至關(guān)重要，因?yàn)橛谰眯苑卫w維化是嚴(yán)重和重度COVID-19幸存者的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)。因此，BCG可能降低嚴(yán)重疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)，并可能降低死亡率和致殘率。

2 抗病毒藥物

2.1洛匹那韋/利托那韋(Lopinavir/Ritonavir) 洛匹那韋和利托那韋均屬于蛋白酶抑制劑，洛匹那韋具有抑制病毒復(fù)制的作用，利托那韋可阻止洛匹那韋被降解，從而提高洛匹那韋的體內(nèi)濃度[19]。臨床上通常將兩者聯(lián)合使用以提高抗病毒效果，常用于人類免疫缺陷病毒(HIV)的治療。近年來，洛匹那韋和利托那韋聯(lián)合使用可協(xié)同誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，從而對泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤產(chǎn)生抑制作用[20]。據(jù)報(bào)道，23例被診斷為高危人乳頭瘤病毒(HPV)陽性并伴有高度鱗狀上皮內(nèi)病變的HIV陰性女性患者接受了洛匹那韋/利托那韋治療，12周后的細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果顯示，63.6%的患者沒有異型增生，18.2%的患者現(xiàn)在病變等級降為低級，提示洛匹那韋/利托那韋具備作為HPV感染和相關(guān)宮頸病變的自用療法的潛力[21]。另一項(xiàng)開放性Ⅱ期臨床試驗(yàn)針對進(jìn)行性或復(fù)發(fā)性高級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者評估利托那韋/洛匹那韋的療效，結(jié)果顯示21%的膠質(zhì)瘤患者病情完全緩解或者穩(wěn)定，所有患者對利托那韋/洛匹那韋耐受性良好[22]。

除了抗腫瘤的療效以外，洛匹那韋和利托那韋之間的聯(lián)合能有效降低SARS患者不良預(yù)后和病毒載量[23]。有研究推測洛匹那韋/利托那韋對COVID-19有潛在的抗病毒作用，有望成為對抗SARS-CoV-2的有效候選藥物[24]。一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)的證據(jù)表明，洛匹那韋/利托那韋可以降低COVID-19患者死亡率，在改善預(yù)后方面起到一定作用[25]。但也有臨床研究顯示洛匹那韋和利托那韋聯(lián)用并不能顯著改善危重型COVID-19患者預(yù)后[26]。關(guān)于洛匹那韋/利托那韋治療COVID-19患者的臨床研究還有待更多的數(shù)據(jù)報(bào)道，藥物劑量及頻率、治療周期和治療效果等方面均需要進(jìn)一步確證。

2.2利巴韋林(Ribavirin) 利巴韋林是一種鳥嘌呤類似物，能夠干擾RNA和DNA病毒的復(fù)制，在過去的數(shù)十年中用于治療丙型肝炎(HCV)。利巴韋林在臨床前研究中已證明可安全有效地治療包括急性髓細(xì)胞白血病(AML)、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)和轉(zhuǎn)移性乳腺癌在內(nèi)的多種人類癌癥[27]。膠質(zhì)母細(xì)胞瘤往往伴隨真核起始因子eIF4E高表達(dá)，而利巴韋林是已知唯一靶向eIF4E的臨床批準(zhǔn)藥物。有研究者發(fā)現(xiàn)，利巴韋林在臨床前模型中能有效抑制體內(nèi)外膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的生長[28]。此外，利巴韋林不僅作為單一療法有效，還能增強(qiáng)放化療的敏感性。利巴韋林的抗腫瘤特性已通過多種臨床前模型和臨床研究進(jìn)行了探索，是腫瘤患者的一種新的治療選擇。

作為抗病毒藥物，SARS和MERS流行期間，包括我國在內(nèi)的多個(gè)國家均使用利巴韋林進(jìn)行抗病毒治療?？紤]當(dāng)前SARS-CoV-2肆虐，遵循利巴韋林治療的劑量指南，可能是終止SARS-CoV-2持續(xù)蔓延的有效方法[29]。利巴韋林還具有結(jié)合SARS-CoV-2 RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)的能力，使RdRp活性喪失，導(dǎo)致病毒受損[30]。利巴韋林在治療病毒性疾病方面的應(yīng)用已較為成熟，但在治療COVID-19方面，其最佳使用劑量、療程及臨床效果還有待進(jìn)一步探索。

3 影響細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及能量代謝藥物

3.1氯喹和羥氯喹 氯喹長期以來一直用于治療或預(yù)防瘧疾。有研究表明，氯喹可以增加腫瘤細(xì)胞對放化療的敏感性[31]，其抗腫瘤功能主要通過抑制自噬來執(zhí)行。氯喹在溶酶體內(nèi)積累，破壞溶酶體內(nèi)的酸性環(huán)境，導(dǎo)致溶酶體膜通透性增加，溶酶體活性受到抑制會阻止自噬的后期步驟，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。自噬是一種穩(wěn)態(tài)回收系統(tǒng)，負(fù)責(zé)降解受損或不必要的細(xì)胞器和蛋白質(zhì)。有人認(rèn)為腫瘤細(xì)胞會利用自噬作為能量來源，氯喹的作用會導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞無法通過自噬途徑獲得能量[32]?，F(xiàn)在許多臨床試驗(yàn)表明自噬抑制劑氯喹是一種有潛力的新型抗腫瘤藥物。羥氯喹是在氯喹的基礎(chǔ)上進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)改造而成，二者作用機(jī)制和治療效果相同，但羥氯喹的毒性僅為氯喹的一半[33]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)膀胱癌表現(xiàn)出高水平的自噬活動(dòng)基礎(chǔ)，氯喹和羥氯喹的處理抑制了膀胱癌細(xì)胞自噬，誘導(dǎo)癌細(xì)胞發(fā)生凋亡，表現(xiàn)出潛在的抗癌特性[34]。氯喹可以改善膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中期生存率，30例經(jīng)手術(shù)確診的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者，接受氯喹治療術(shù)后中位生存期為24個(gè)月，而對照組為11個(gè)月[35]。盡管在統(tǒng)計(jì)學(xué)上沒有顯著差異，但接受氯喹治療的患者隨時(shí)間的死亡率約為接受安慰劑患者的50%。這些結(jié)果表明，有必要對氯喹作為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的輔助治療方法進(jìn)行更大規(guī)模、更明確的研究。

除了抗腫瘤作用以外，氯喹和羥氯喹還因?yàn)榭共《净钚远蔀橹委烻ARS等感染性疾病的候選藥物。氯喹/羥氯喹可通過干擾細(xì)胞受體血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)的末端糖基化，進(jìn)而阻止SARS-CoV感染宿主細(xì)胞。與SARS類似，SARS-CoV-2也是通過與人體細(xì)胞表面的ACE2受體結(jié)合，侵入人體細(xì)胞。因此，氯喹和羥氯喹能抑制SARS-CoV-2感染活性，這一作用也進(jìn)一步在被冠狀病毒感染的小鼠身上得到證實(shí)[36]。除了抗病毒活性外，氯喹還具有免疫調(diào)節(jié)功能。在一些自身免疫性疾病(如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和紅斑狼瘡)中，氯喹已經(jīng)被證實(shí)有免疫調(diào)節(jié)功能[37]。GAO等[38]報(bào)道，氯喹通過提高抗原交叉提呈的能力來增強(qiáng)抗腫瘤免疫。氯喹/羥氯喹降低細(xì)胞因子免疫反應(yīng)的能力可能在控制與COVID-19相關(guān)的細(xì)胞因子風(fēng)暴中起作用。在中國進(jìn)行的多中心臨床試驗(yàn)顯示，磷酸氯喹對COVID-19相關(guān)性肺炎具有良好療效和安全性[39]。但也有研究表明，接受羥氯喹治療的COVID-19患者死亡率并沒有比接受常規(guī)護(hù)理的患者低[40]。

盡管氯喹的應(yīng)用前景廣闊，但仍會引起一些安全問題。13例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者在化學(xué)放療前1周開始每天口服氯喹，直到放療結(jié)束，總共記錄了44個(gè)可能與氯喹有關(guān)的不良事件，包括心電圖QTc延長，不可逆的視力模糊和惡心、嘔吐等[41]。另有研究顯示，氯喹或其類似物羥氯喹在治療重癥COVID-19患者時(shí)出現(xiàn)一定的毒副作用[42]。氯喹和羥氯喹老藥新用對SARS-CoV-2的療效還需臨床試驗(yàn)進(jìn)一步確認(rèn)，藥物的安全性還需要更多的實(shí)驗(yàn)證實(shí)。

3.2雷帕霉素及其衍生物(Rapamycin) 雷帕霉素，又稱西羅莫司(sirolimus)，是進(jìn)入臨床的第一類哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶標(biāo)蛋白(mTOR)靶向藥物，最初被用作抗真菌劑，隨后在器官移植中被用作免疫抑制劑，最近又被用作抗癌劑。雷帕霉素及其衍生物是一類有前景的新型治療藥物，可特異性抑制來自mTOR絲氨酸-蘇氨酸激酶的信號傳導(dǎo)。mTOR是多種促有絲分裂信號通路中的關(guān)鍵中介，在調(diào)節(jié)正常組織和腫瘤形成過程中的增殖和血管生成環(huán)節(jié)起著核心作用。mTOR信號的過度激活與腫瘤發(fā)生有關(guān)，并且多種腫瘤的臨床前研究表明，雷帕霉素及其衍生物的抗增殖和抗血管生成特性在癌癥治療中發(fā)揮作用[43]。在一項(xiàng)評估雷帕霉素和舒尼替尼聯(lián)合應(yīng)用在晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)治療的Ⅰ期研究中，患者耐受性良好[44]。雷帕霉素衍生物之一——地磷莫司(Ridaforolimus)，地磷莫司的口服和靜脈內(nèi)制劑均已在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中測試過，用于治療實(shí)體腫瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤，在子宮內(nèi)膜腫瘤、軟組織和骨肉瘤中已看到效果[45]。另外，mTOR抑制劑依維莫司(Everolimus)在患有難治性轉(zhuǎn)移性胃癌患者的Ⅰ/Ⅱ期研究中表現(xiàn)活躍且耐受性良好，其單藥及與化學(xué)藥物聯(lián)用正在進(jìn)行Ⅱ/Ⅲ期臨床研究[46]。

靶向mTOR能夠抑制安第斯病毒、HCV、MERS-CoV及甲型H1N1流感病毒的復(fù)制并改善患者預(yù)后[47]。雷帕霉素作為mTOR抑制劑，低劑量可用于COVID-19的治療[48]。mTOR參與了與細(xì)胞代謝、增殖、衰老和免疫調(diào)節(jié)相關(guān)的信號通路的調(diào)控，這為雷帕霉素作為COVID-19治療的候選藥物提供了基礎(chǔ)。雷帕霉素對細(xì)胞增殖的抑制作用可能有助于減少病毒復(fù)制，抑制病毒顆粒的合成。與抗病毒藥物相比，雷帕霉素的藥物有效性不太可能因病毒RNA的高突變率而降低。此外，雷帕霉素還是一種免疫抑制劑，其具有減少細(xì)胞因子如IL-6、IL-2和IL-10分泌的能力，可以潛在地控制COVID-19患者的細(xì)胞因子風(fēng)暴。最近有研究者基于系統(tǒng)藥理學(xué)的網(wǎng)絡(luò)醫(yī)學(xué)平臺，提出雷帕霉素(單獨(dú)或與放線菌素D聯(lián)合使用)具有抗冠狀病毒的潛能[49]。雷帕霉素具有抑制病毒增殖及控制炎癥因子風(fēng)暴的雙重功能，是COVID-19潛在的有效候選藥物。目前關(guān)于雷帕霉素應(yīng)用于COVID-19治療的臨床試驗(yàn)尚未報(bào)道，該藥物對SARS-CoV-2的作用還有待臨床驗(yàn)證。

4 小 結(jié)

由SARS-CoV-2誘發(fā)的COVID-19已經(jīng)在全球范圍內(nèi)流行，針對性的藥物和疫苗仍在研發(fā)中，但目前還沒有有效的治療藥物。與新藥的研發(fā)相比，重新利用現(xiàn)有藥物能夠節(jié)約時(shí)間并降低醫(yī)療成本。當(dāng)前多種抗腫瘤正在進(jìn)行針對SARS-CoV-2的臨床試驗(yàn)，以期望能有效控制病毒增殖，恢復(fù)患者健康。

本文從免疫調(diào)節(jié)、抗病毒及抑制細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及能量代謝3個(gè)方面討論了有潛能治療COVID-19的抗腫瘤藥物。對于SARS-CoV-2感染的早期階段，具有抗病毒作用的藥物可能是首選，免疫調(diào)節(jié)藥物更適用于處理SARS-CoV-2感染者的炎癥因子風(fēng)暴。干擾mTOR信號傳導(dǎo)的藥物會在復(fù)制病毒的細(xì)胞中產(chǎn)生ATP短缺，從而誘導(dǎo)宿主細(xì)胞凋亡，阻斷病毒合成及復(fù)制。因此，在COVID-19治療中重新定位的抗腫瘤藥物在抑制SARS-CoV-2復(fù)制、控制炎癥反應(yīng)及干擾細(xì)胞能量代謝表現(xiàn)出較好的應(yīng)用潛能。對于這些藥物均需要深入研究，并進(jìn)行嚴(yán)格規(guī)范的臨床試驗(yàn)，評價(jià)其對COVID-19患者的療效和不良反應(yīng)。期待篩選出療效確切且毒副作用較少的藥物用于臨床，提高COVID-19患者治療效果。同時(shí)，也希望科研人員繼續(xù)尋找已經(jīng)安全使用的、臨床有效的候選藥物，讓更多的“老藥”重新用于治療COVID-19的臨床試驗(yàn)中，為COVID-19的治療提供更多的參考。