食管吻合口瘺動(dòng)物模型研究進(jìn)展

張嘉偉 王健生 張廣健 付軍科 屈航英 張佳

食管癌是全世界最致命的惡性腫瘤之一[1]，自1970年以來(lái)，食管腺癌的發(fā)病率增加了350%，超過(guò)了其他所有實(shí)體惡性腫瘤[2-4]。食管癌因缺乏早期臨床癥狀，通常在晚期被診斷[1]。食管切除仍然是唯一根治性治療食管癌的方法[4]，術(shù)后吻合口瘺是食管癌患者手術(shù)后非常嚴(yán)重的并發(fā)癥。盡管當(dāng)前外科從業(yè)者已經(jīng)開(kāi)發(fā)了新的手術(shù)技術(shù)和新的生物材料以降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生及其引起的死亡，但是在食管癌患者進(jìn)行根治性手術(shù)后，吻合口瘺仍然是常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，術(shù)后吻合口瘺能夠引起嚴(yán)重的胸部或縱隔感染，這種并發(fā)癥仍然是與手術(shù)有關(guān)死亡的主要原因。吻合口瘺延長(zhǎng)了住院時(shí)間，增加了費(fèi)用，延長(zhǎng)了后續(xù)治療的時(shí)間，且是術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5]。對(duì)于研究者來(lái)說(shuō)，在選擇一種動(dòng)物模型來(lái)重建和研究食管吻合口瘺時(shí)，必須進(jìn)行與食管癌根治術(shù)后患者相似的重建。由于胃解剖學(xué)和血管與人類(lèi)的類(lèi)似性和可行性，目前使用的動(dòng)物如大鼠[6]、兔[7-9]、犬[10]、 豬[11-13]作為建模動(dòng)物是一種普遍現(xiàn)象。食管吻合口瘺動(dòng)物模型的成功建立，模擬了食管癌根治性手術(shù)后發(fā)生食管吻合口瘺的病理生理過(guò)程，并為臨床醫(yī)生進(jìn)行下一步的治療提供技術(shù)支持。

一、食管吻合口瘺的現(xiàn)狀

1. 術(shù)后食管吻合口瘺潛在危險(xiǎn)因素

食管吻合口瘺的發(fā)生原因可以分為3大類(lèi)：人體正常生理與解剖因素、圍手術(shù)期期間的環(huán)境以及外科操作相關(guān)因素。與食管吻合口痿發(fā)生有關(guān)的解剖學(xué)因素包括食管缺乏漿膜、食管肌層為內(nèi)環(huán)形外縱形，食管黏膜下層與外膜均為疏松結(jié)締組織形成，質(zhì)地脆弱。以上因素致使食管吻合時(shí)缺乏承受縫線(xiàn)的拉力，且食管外層肌纖維由于解剖原因恢復(fù)緩慢，客觀上加重了吻合口縫線(xiàn)的拉力。生理因素包括：由于胸腔縱隔內(nèi)壓力是負(fù)壓，這就容易促使消化道內(nèi)容物通過(guò)吻合口處進(jìn)入縱隔內(nèi)形成吻合瘺口，在各種化學(xué)因子作用下，對(duì)瘺口周?chē)M織產(chǎn)生嚴(yán)重化學(xué)刺激，加上唾液中大量口腔厭氧菌協(xié)同作用，加速加重炎癥和繼發(fā)感染的進(jìn)展，致使吻合口處吻合口瘺的發(fā)生并導(dǎo)致惡性循環(huán)。圍手術(shù)期因素表現(xiàn)在嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良患者，術(shù)前血清白蛋白低容易發(fā)生吻合口瘺[14]。若患者伴有慢性疾病，例如肝硬化、肺部疾病等，使機(jī)體對(duì)于手術(shù)創(chuàng)傷的應(yīng)激反應(yīng)差，影響組織愈合。另外，術(shù)前新輔助化療是食管癌術(shù)后吻合口瘺的危險(xiǎn)因素之一[15-17]。術(shù)后胃排空障礙也可能與發(fā)生吻合口瘺有關(guān)。決定吻合口瘺是否發(fā)生，外科操作技術(shù)因素更為重要[18]。食管癌根治術(shù)后患者并發(fā)癥的發(fā)生情況也與手術(shù)入路、術(shù)中吻合方式及位置有關(guān)，有研究報(bào)道經(jīng)右胸入路手術(shù)較左胸入路手術(shù)在降低吻合口瘺發(fā)生率方面更具優(yōu)勢(shì)，而且術(shù)后肺部炎癥發(fā)生率也相對(duì)較低[19]。此外，食管替代物的選擇、吻合口血供、張力等也是影響吻合口瘺的潛在危險(xiǎn)因素[20]。

據(jù)報(bào)道，切除多器官合并癥[21-22]、肺功能下降、大網(wǎng)膜切除術(shù)以及長(zhǎng)期使用類(lèi)固醇與吻合口瘺的發(fā)展有關(guān)[23]。女性患者、腹腔鏡手術(shù)、術(shù)后白蛋白水平明顯降低和腎功能障礙被確定為獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[5]。而腫瘤分期、淋巴結(jié)分期、鄰近器官切除、吻合強(qiáng)化、淋巴結(jié)清掃數(shù)量、腫瘤浸潤(rùn)性和早期腸內(nèi)喂養(yǎng)與吻合口瘺的發(fā)生沒(méi)有顯著相關(guān)性[24]。一項(xiàng)關(guān)于食管胃切除術(shù)動(dòng)物模型中缺血調(diào)節(jié)時(shí)間對(duì)吻合口愈合的影響的研究表明，食管切除和食管胃造口術(shù)前的胃缺血調(diào)理可以減少炎癥和膠原的沉積，同時(shí)增加吻合口處新生的血管數(shù)量。在大鼠模型中，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)和血管生成的增加已被證明能夠改善肌皮瓣的血流量和缺血調(diào)理后移植物的存活，改善吻合口的生理狀態(tài)，降低吻合口瘺的發(fā)生[4]。

2. 治療現(xiàn)狀

2.1 保守治療

吻合口瘺的保守治療對(duì)無(wú)癥狀且較小的食管瘺有相關(guān)的專(zhuān)家共識(shí)[25]，即以“三管一禁”為基礎(chǔ)，在禁水的前提下保證營(yíng)養(yǎng)管、胃腸減壓管和胸腔閉式引流管的通暢。根據(jù)瘺口位置、大小及滲液引流情況來(lái)綜合考慮、密切觀察、隨時(shí)調(diào)整治療方案。保守治療一般包括通暢引流、抗感染治療、營(yíng)養(yǎng)支持3大方面。通暢引流是指吻合口瘺發(fā)生后，明確積存液體位置，行有效的胸腔引流，減少吻合口化學(xué)刺激，促進(jìn)愈合。抗感染治療是指給予足時(shí)足量的抗感染治療，來(lái)達(dá)到預(yù)防或治療目的。營(yíng)養(yǎng)支持治療是術(shù)后吻合口瘺愈合的基礎(chǔ)，給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)能夠促進(jìn)腸道功能恢復(fù)，加快吻合口瘺的恢復(fù)與愈合[15]。

2.2 手術(shù)治療

對(duì)于修復(fù)較大的且保守治療失敗，尤其已合并縱隔胸腔、膿毒癥的食管吻合口瘺，目前治療方案仍存在爭(zhēng)議[26-27]。臨床上治療食管吻合口瘺的方法主要為內(nèi)鏡下治療吻合口瘺。近年來(lái)內(nèi)鏡下吻合口瘺修補(bǔ)術(shù)作為一種更便捷的治療選擇，其具有創(chuàng)傷小、手術(shù)時(shí)間短、耐受程度高等優(yōu)點(diǎn)，被臨床醫(yī)生逐漸接受[28]。目前國(guó)內(nèi)內(nèi)鏡下治療吻合口瘺的常用技術(shù)包括覆膜支架置入術(shù)、尼龍繩縫合術(shù)和鈦夾夾閉術(shù)[29]。覆膜支架置入術(shù)的技術(shù)成功率可達(dá)93%～100%，該技術(shù)是一種成熟度很高的治療方法，缺點(diǎn)是患者可出現(xiàn)支架移位、脫落等風(fēng)險(xiǎn)[30-31]。尼龍繩縫合術(shù)采用鈦夾將尼龍繩固定在瘺口周?chē)ㄟ^(guò)收緊尼龍繩達(dá)到外科荷包縫合的效果以封閉瘺口，缺點(diǎn)是技術(shù)要求較高。國(guó)內(nèi)外報(bào)道了一種采用新型材料OTSC的鈦夾夾閉術(shù)，是一種具有修補(bǔ)面廣、吻合力可閉合消化道全層、定位精確、操作簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)的內(nèi)鏡技 術(shù)[29,32-34]。隨著介入、內(nèi)鏡和生物材料技術(shù)的不斷發(fā)展，國(guó)內(nèi)外也開(kāi)展了一項(xiàng)新的內(nèi)鏡微創(chuàng)技術(shù)治療吻合口瘺——內(nèi)鏡下真空輔助閉合治療內(nèi)鏡下真空輔助閉合治療（endoscopic vacuum-assisted closure therapy，EVAC），臨床研究發(fā)現(xiàn)大多數(shù)食管吻合口瘺特別是合并有縱隔胸腔感染的可以應(yīng)用EVAC來(lái)治療，效果尤其顯著[35-42]。目前內(nèi)鏡微創(chuàng)技術(shù)發(fā)展迅速，是臨床治療消化道疾病的主要研究方向，也是治療吻合口瘺的主要方法之一。進(jìn)行二次吻合口瘺修補(bǔ)手術(shù)，主要有單純瘺口修補(bǔ)術(shù)、吻合口重建術(shù)及食管曠置3種。目前相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道手術(shù)治療吻合口瘺的效果差異較 大[43]。張志宇等[44]治療的患者術(shù)后均出現(xiàn)不同程度的消化液外滲。Crestanello等[45]治療的患者術(shù)后均沒(méi)有再次出現(xiàn)吻合口瘺。手術(shù)療效優(yōu)于保守治療，故對(duì)能夠耐受再次手術(shù)者應(yīng)積極進(jìn)行手術(shù)治療。再次手術(shù)的主要目的在于修補(bǔ)瘺口，徹底清除胸腔內(nèi)瘺出物以及膿性分泌物，保證引流管的暢通，減少毒性物質(zhì)的吸收，從而減輕患者臨床癥狀[9]，有利于吻合口瘺的恢復(fù)與愈合。

二、食管吻合口瘺動(dòng)物模型的選擇

管狀胃為食管置換行之有效的導(dǎo)管。它是由較大的胃曲度產(chǎn)生的，需要進(jìn)行大量的胃血運(yùn)重建。因此，食管胃吻合術(shù)的血液供應(yīng)取決于敏感的顯微血管網(wǎng)絡(luò)。然而，吻合口愈合是一個(gè)涉及各種機(jī)制，如炎癥、血管生成、基質(zhì)合成和沉積、收縮和重塑復(fù)雜的過(guò)程[46-47]。因此，吻合的機(jī)械強(qiáng)度在手術(shù)損傷部位依賴(lài)于裂解、合成和膠原蛋白的成熟之間的平衡。而吻合口的機(jī)械強(qiáng)度決定了吻合口瘺動(dòng)物模型建立的成功與否。

在對(duì)動(dòng)物模型進(jìn)行廣泛的研究后，在嚙齒動(dòng)物中，食管胃解剖和血管與人類(lèi)有相似性和可行性，因此，一些人選擇了大鼠模型進(jìn)行食管胃吻合口瘺的動(dòng)物模型[6]。但是嚙齒動(dòng)物食管胃吻合口愈合的一個(gè)主要問(wèn)題是食管腔很小。術(shù)后吻合口狹窄導(dǎo)致吞咽困難和營(yíng)養(yǎng)不良。大鼠食管胃吻合腔的構(gòu)建促進(jìn)反流和吸入性肺炎。因此，一些研究人員處理了這一技術(shù)困難，研究食管或胃?jìng)谟献鳛槭彻芪競(jìng)谖呛峡诏浀奶娲颷48-49]。

大型動(dòng)物如豬、犬等，食管腔相對(duì)較大，采用側(cè)對(duì)側(cè)技術(shù)進(jìn)行食管胃吻合術(shù)，可獲得更大的吻合腔，并保留正常的食管胃路，但由于其食管的解剖和血管情況與我們不同，這種操作需要技術(shù)極高的外科醫(yī)生來(lái)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)才能保證較高的成功率[50]，并且大型動(dòng)物如豬、狗等價(jià)格比較昂貴，依從性差，且麻醉程度較難掌控，反而增加了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的難度。術(shù)后吻合口狹窄會(huì)導(dǎo)致吞咽困難和營(yíng)養(yǎng)不良，因此很難成功建立胃食管吻合口瘺，這些動(dòng)物模型具有明顯的局限性。

食管吻合口瘺中的動(dòng)物模型研究更頻繁地使用兔和大鼠模型，因此在基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究中得到了廣泛的應(yīng)用。相對(duì)而言，兔模型相較嚙齒類(lèi)動(dòng)物具有更簡(jiǎn)便的操作性、易于觀察等特點(diǎn)，且小動(dòng)物的生理和免疫學(xué)與人類(lèi)的差異更大；關(guān)于食管吻合口瘺大動(dòng)物模型的建立的報(bào)道較少，并且其依從性、不可控因素相較兔模型更多。但是，探索大型動(dòng)物的建立是必要的。

三、構(gòu)建方法

自1900年代初以來(lái)，使用和依賴(lài)動(dòng)物模型研究基本生物學(xué)過(guò)程和疾病原因的人數(shù)一直穩(wěn)步增長(zhǎng)。在105項(xiàng)諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)中，其中89項(xiàng)是通過(guò)動(dòng)物研究獲得的醫(yī)學(xué)突破。因此，已經(jīng)提出了令人信服的理由來(lái)使用動(dòng)物模型來(lái)理解疾病的病理生理學(xué)以及設(shè)計(jì)新的藥物和療法。

1. 兔食管切開(kāi)吻合置管法

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為20只為成年健康的新西蘭大白兔6～10個(gè)月齡，體重為（2.5±0.5）kg。主要儀器：食管支架，實(shí)驗(yàn)組所用新型食管可降解支架。建立動(dòng)物吻合口瘺模型采用食管切開(kāi)吻合置管造瘺法建立頸部食管吻合口瘺的動(dòng)物模型。采取兔以3%的戊巴比妥鈉按1 mL/kg的劑量經(jīng)耳緣靜脈麻醉，密切觀察兔的呼吸頻率和節(jié)律，以防麻醉過(guò)度。將麻醉成功的兔取仰臥位固定，頸部正中切口，切開(kāi)皮膚，分離筋膜層及肌肉層，沿氣管左側(cè)游離出食管，切開(kāi)全層，置入外徑為8F橡膠管以形成食管吻合口瘺，同時(shí)將橡膠管沿食管管腔留置于空腸上段充當(dāng)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)管，后逐層閉合切口，充分固定橡膠管。術(shù)后靜脈注射廣譜抗生素，停止經(jīng)口進(jìn)食，經(jīng)橡膠管給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)。每隔2天測(cè)一次體重，對(duì)于體重下降明顯者，予5%葡萄糖氯化鈉注射液耳緣靜脈緩?fù)?。建模?周，將留置的橡膠管取出，該研究成功構(gòu)建了具有食管吻合口瘺的實(shí)驗(yàn)兔動(dòng)物模型[51]。

2. 大鼠食管胃吻合口瘺法

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：30只雄鼠布朗-挪威大鼠，平均體重320 g，每籠飼養(yǎng)1只，在12 h光照/12 h黑暗循環(huán)和特定的無(wú)病原體條件下保持在21 ℃。主要儀器：數(shù)字手術(shù)顯微鏡。建立動(dòng)物吻合口瘺模型，采用遠(yuǎn)端食管胃切除術(shù)和胃管形成后的端到端食管胃吻合口處置入硅膠導(dǎo)管然后進(jìn)行食管胃吻合口瘺的構(gòu)建。動(dòng)物采仰臥位，腹部被剃須并消毒。用異氟醚（3%在氧氣混合物中，3 L/min）在氣體箱中誘導(dǎo)麻醉后，動(dòng)物被持續(xù)的異氟醚麻醉（1.5%在氧氣混合物中，3 L/min）。用加熱燈將體溫維持在37 ℃。另外，皮下注射0.9%NaCl 10 mL，以防止動(dòng)物術(shù)后脫水。圍手術(shù)期采用安乃唑110 mg/kg鎮(zhèn)痛。行上中位剖腹手術(shù)，進(jìn)入腹腔。胃大彎解剖行胃松解術(shù)。切取胃短血管和胃左動(dòng)脈及靜脈。保留胃、胃網(wǎng)膜右動(dòng)脈和靜脈。解剖繼續(xù)向食管裂孔方向推進(jìn)，腹食管顯露。在切除近端小彎、前胃和食管胃交界處后，使用連續(xù)縫合形成胃管。在食管遠(yuǎn)端插入直徑為4 mm的硅膠導(dǎo)管以校準(zhǔn)吻合口的寬度，然后使用連續(xù)縫合線(xiàn)進(jìn)行食管胃內(nèi)端端吻合。檢測(cè)吻合口密封性后，拔除導(dǎo)管，關(guān)閉胃管，用5 mL溫生理鹽水灌洗，閉合腹部，肌筋膜、皮膚用縫線(xiàn)連續(xù)縫合。術(shù)后，允許動(dòng)物自由籠養(yǎng)活動(dòng)，并隨意給予水和牛奶。術(shù)后鎮(zhèn)痛采用口服安乃近（100 mg/d）。動(dòng)物每天都被稱(chēng)重，并觀察是否有疾病跡象。所有的手術(shù)由同一位外科醫(yī)生進(jìn)行。該研究成功構(gòu)建了具有胃食管吻合口瘺的實(shí)驗(yàn)大鼠動(dòng)物模型[6]。

3. 豬吻合燒灼法

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：10頭雌性約克郡豬。建立動(dòng)物吻合口瘺模型采用腹部正中切口，行胃食管吻合，然后使用電刀燒灼創(chuàng)建一個(gè)約1 cm的圓形缺口以達(dá)到吻合口瘺的構(gòu)建。動(dòng)物頸背、胸腹部被剃光，皮膚被以無(wú)菌的方式準(zhǔn)備，采用肌肉注射（IM）xylazine（2 mg/kg）和telazol（6 mg/kg）麻醉，其次是IM glycopyrolate（0.01 mg/kg）、長(zhǎng)效四環(huán)素（9 mg/kg）和恩氟沙星（7.5 mg/kg）。用2.5%異氟醚對(duì)豬進(jìn)行插管和維持，持續(xù)進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，并用溫水循環(huán)浴和溫暖的乳酸林格溶液加熱。留置硅肺導(dǎo)管置于頸內(nèi)靜脈。豬在仰臥位，做垂直中線(xiàn)切口進(jìn)入腹腔。解剖并暴露胃和食管，分離血管。用線(xiàn)性吻合器將近端胃分割到胃食管交界處的遠(yuǎn)端。主食線(xiàn)的遠(yuǎn)端最終將成為胃管道。為確保正確的定位，遠(yuǎn)端短線(xiàn)被輕輕地縫在胃食管交界處的切割邊緣，以幫助在手術(shù)后期將導(dǎo)管向上拉入胸腔和胃。然后收腹，將豬變成左側(cè)臥位。后開(kāi)胸術(shù)切開(kāi)，利用肋骨擴(kuò)張器進(jìn)入胸部右側(cè)，解剖暴露在后縱隔的食管。此時(shí)，近端胃從遠(yuǎn)端食管釋放，并在管道中進(jìn)行單獨(dú)的胃切除術(shù)，以引入圓形吻合器。然后切除遠(yuǎn)端食管的一段，包括胃食管交界處。砧固定在食管末端，并在食管和胃導(dǎo)管之間完成端至端21 mm圓形吻合。一個(gè)故意的前1 cm的缺陷，然后創(chuàng)建跨越圓形釘線(xiàn)使用燒灼。放置右側(cè)胸管，關(guān)閉右側(cè)開(kāi)胸術(shù)。該研究成功構(gòu)建了具有胃食管吻合口瘺的實(shí)驗(yàn)豬動(dòng)物模型[52]。

四、模型評(píng)價(jià)方法

1. 臨床與影像學(xué)診斷

實(shí)驗(yàn)兔食管切開(kāi)吻合置管造瘺法建立食管吻合口瘺動(dòng)物模型術(shù)后1周，經(jīng)耳緣靜脈將實(shí)驗(yàn)兔麻醉，四肢及頭部固定，將留置的橡膠管取出，經(jīng)口插入導(dǎo)管，行X線(xiàn)下食管造影。經(jīng)導(dǎo)管注入泛影葡胺造影劑，緩慢推注，同時(shí)觀察攝影并攝片，進(jìn)行保存，并對(duì)瘺口進(jìn)行測(cè)量，造影顯示存在造影劑外溢，食管周?chē)?jiàn)造影劑；自口腔注入亞加藍(lán)，從胸腔或縱隔引流管內(nèi)引流出染液為造模成功。胸部X線(xiàn)檢查提示液氣胸，特別是吻合口周?chē)嬗幸簹馄矫嬲摺Ａ硗?，反?fù)X線(xiàn)檢查胸液量明顯增加，或本來(lái)無(wú)液氣平面而突然出現(xiàn)者，無(wú)論其多少都具有診斷價(jià)值。胸腔或縱隔引流管引出胸水呈灰褐色，有腥臭味者也可提示造模成功。X線(xiàn)造影作為食管癌術(shù)后吻合口瘺的常用檢查手段，具有簡(jiǎn)便易操作、高敏感性的優(yōu)點(diǎn)，其診斷準(zhǔn)確率可達(dá)93%[53-54]。

2. 宏觀診斷

實(shí)驗(yàn)豬在術(shù)后5 d進(jìn)行安樂(lè)死，在尸檢時(shí)，打開(kāi)先前的開(kāi)胸切口，檢查胸腔是否有唾液含量、胃內(nèi)容物、膿腫或蜂窩織炎形成的證據(jù)，確定食管胃吻合口瘺的形成。在術(shù)后第5天，所有存活的實(shí)驗(yàn)大鼠都被過(guò)量麻醉劑安樂(lè)死，吻合段十二指腸管腔被直徑為5 mm的硅膠導(dǎo)管連接到輸液泵上，注入生理鹽水（0.9%NaCl），食管腔連接到數(shù)字測(cè)壓儀，吻合段被注入生理鹽水（2 mL/min）進(jìn)行數(shù)字監(jiān)測(cè)，壓力增加的失效被確定為吻合口瘺的成功 構(gòu)建。

3. 病理生理診斷

切除包括吻合口在內(nèi)的1 cm食管段，立即放置在中性緩沖甲醛溶液中，標(biāo)本固定后，石蠟切片用Masson三色染色進(jìn)行顯微評(píng)價(jià)。組織病理學(xué)顯示黏膜下膠原沉積、肌層膠原沉積。食管壁組織HE染色示鱗狀上皮部分缺失、壞死，且可見(jiàn)一處增生并突起，內(nèi)主要為結(jié)締組織和少量肌纖維，病理示食管外縱肌肌纖維局部壞死溶解或肌纖維疏松，瘺口處可見(jiàn)老化的結(jié)締組織形成的瘢痕組織，瘺口處周?chē)装Y反應(yīng)不明顯[9]。

解剖分離食管，觀察食管外膜可見(jiàn)到瘺口，周?chē)谐溲獏^(qū)，瘺口周?chē)鼙谠龊??？v行剖開(kāi)食管，將食管鋪平可見(jiàn)食管內(nèi)膜瘺口存在，周?chē)月∑鸩⒂谐溲?，未?jiàn)明顯化膿壞死[9]。

五、小結(jié)

食管吻合口瘺是食管癌手術(shù)后最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，其治療仍是臨床難題。當(dāng)下關(guān)于食管吻合口瘺的研究較多關(guān)注于臨床研究，重點(diǎn)側(cè)重于食管吻合口瘺的診斷與治療方法的選擇，對(duì)于吻合口瘺動(dòng)物模型的建立及治療相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道較少。目前臨床研究者采用動(dòng)物建立食管吻合口瘺模型，存在操作過(guò)程復(fù)雜、術(shù)后護(hù)理?xiàng)l件苛刻、動(dòng)物依從性差、存活率低等問(wèn)題，需要花費(fèi)很多的精力及團(tuán)隊(duì)人員去維護(hù)動(dòng)物模型的建立與存活。但不能因此忽略動(dòng)物模型在臨床研究中的重要性，動(dòng)物模型仍然是生物醫(yī)學(xué)研究必不可少的工具。誠(chéng)然，使用動(dòng)物模型研究食管吻合口瘺存在局限性，但是這些研究可以促進(jìn)食管癌術(shù)后病理學(xué)的研究，臨床吻合口瘺的診斷與治療藥物的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，并且為吻合口材料測(cè)試和可能的生物醫(yī)學(xué)成像提供研究資料。期待日后創(chuàng)建更具有綜合診斷意義的動(dòng)物模型，為臨床工作提供快速有效的指導(dǎo)，提高臨床診斷準(zhǔn)確率及敏感性的同時(shí)減少患者生活負(fù)擔(dān)，挽救更多患者生命，讓患者充分受益，這也是醫(yī)學(xué)工作者今后應(yīng)該研究探討的重點(diǎn)方向。