中醫(yī)藥治療慢性阻塞性肺疾病氣道黏液高分泌研究進(jìn)展

周克琴，劉 煒

(1.貴州中醫(yī)藥大學(xué)，貴州 貴陽 550000；2.貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，貴州 貴陽 550000)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是以持續(xù)呼吸道癥狀和氣流受限為特征的臨床常見慢性疾病，呼吸道癥狀包括呼吸困難、咳嗽和(或)咳痰，本病嚴(yán)重危害公眾健康，并給患者及社會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān)[1]。氣道黏液高分泌是COPD重要的病理生理特征之一，臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰[2]。氣道黏液高分泌可加速慢性阻塞性肺疾病患者肺功能下降，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降、急性加重頻率增加、住院率和病死率升高，已成為COPD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，影響著COPD疾病的發(fā)展及預(yù)后[2-3]。COPD氣道黏液高分泌的治療對(duì)COPD患者具有重要意義。COPD屬中醫(yī)“肺脹”范疇，痰濁水飲與血瘀是肺脹的主要病理因素；氣道黏液高分泌屬于中醫(yī)“痰飲”范疇，COPD氣道黏液高分泌與肺脹病機(jī)因素之“痰飲”相符合，因此中醫(yī)藥治療COPD氣道黏液高分泌應(yīng)從“痰”論治。

1 COPD氣道黏液高分泌的中醫(yī)病因病機(jī)

COPD氣道黏液高分泌與中醫(yī)“痰飲”相符合，是機(jī)體水液代謝障礙，停滯于體內(nèi)某一部位所形成的病理產(chǎn)物，其發(fā)生機(jī)制主要與肺、脾、腎三臟功能失調(diào)相關(guān)，具體而言，主要為肺失宣降，不能布散水液；脾失運(yùn)化，不能運(yùn)化布散水津；腎失氣化，不能將水液蒸化輸送全身，最終導(dǎo)致津液疏布障礙，聚而成痰飲[4-7]。痰證根據(jù)病因主要有熱痰、寒痰、濕痰、燥痰、氣痰、風(fēng)痰等證型，主要以熱則清之、寒則溫之、濕則燥之、氣則順之等為治則[8]。根據(jù)痰的顏色、性狀及臨床表現(xiàn)又可分為不同的性質(zhì)：色黃黏稠者為熱痰；色白清晰者為寒痰；白滑而量多者為濕痰等，分別以清熱化痰、溫肺化痰、燥濕化痰等為法[9]。

2 中醫(yī)藥治療COPD氣道黏液高分泌臨床研究

2.1 清熱化痰法

痰熱壅肺是慢性阻塞性肺疾病急性加重期的主要病機(jī)，治當(dāng)以清熱化痰為法[10]。李探等[11]依據(jù)COPD急性加重期是機(jī)體外感風(fēng)熱之邪引動(dòng)伏痰而誘發(fā)，以清熱化痰為法，擬清金化痰湯治療AECOPD(痰熱壅肺證)患者，以血清NE和痰MUC5ac為觀察指標(biāo)，結(jié)果表明清金化痰湯能夠減輕AECOPD患者氣道炎癥，降低MUC5AC表達(dá)，使氣道黏液高分泌得到控制。蔣晨露等[12]以清熱化痰、扶正祛邪為法，采用西醫(yī)常規(guī)治療+清金化痰湯口服治療21例痰熱壅肺型AECOPD患者，以血清黏蛋白5ac、炎癥因子、中醫(yī)證候評(píng)分為觀察指標(biāo)，與西醫(yī)常規(guī)治療的對(duì)照組比較，結(jié)果清金化痰湯組各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組。該研究表明清金化痰湯在一定程度上能夠抑制慢阻肺氣道黏液高分泌。林彬等[13]治療AECOPD患者80例，對(duì)照組40例給予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組40例給予西醫(yī)常規(guī)治療+貝母瓜蔞散治療，結(jié)果顯示治療組患者的MUC5AC 指標(biāo)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，且肺功能各項(xiàng)指標(biāo)明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，表明貝母瓜蔞散能夠有效降低MUC5ac含量，減少COPD患者氣道黏液高分泌，改善肺功能，緩解其臨床癥狀。謝泉馨[14]使用具有清熱化痰、止咳潤肺的清金化痰湯治療30例痰熱阻肺型AECOPD患者，與對(duì)照組30例比較，結(jié)果顯示清金化痰湯能夠顯著改善患者的中醫(yī)證候，減輕氣道黏液高分泌癥狀。

2.2 溫肺化痰法

張仲景對(duì)痰飲病的證候、論治作了系統(tǒng)論述，并提出了“病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”的治療原則，被后世醫(yī)家奉為準(zhǔn)繩[15]。沙比熱木等[16]以中醫(yī)特色療法之溫法為指導(dǎo)，使用溫肺化痰方治療45例AECOPD(痰濕蘊(yùn)肺證)患者(治療組)，以血清EGFR、NE水平為觀察指標(biāo)，與對(duì)照組45例比較，結(jié)果顯示治療組療效高于對(duì)照組，治療后治療組血清NE低于對(duì)照組，而EGFR高于對(duì)照組，表明溫肺化痰方能夠降低COPD氣道黏液高分泌癥狀，其作用機(jī)制與調(diào)節(jié)NE、EGFR的表達(dá)有關(guān)。陳楠等[17]使用具有溫肺化痰、散寒祛邪之功的小青龍湯治療50例COPD穩(wěn)定期氣道黏液高分泌患者，以肺功能和肺組織MUC5ac為觀察指標(biāo)，與對(duì)照組50例比較，結(jié)果顯示小青龍湯能夠有效減輕患者的咳嗽咳痰癥狀和氣道黏液高分泌癥狀，改善患者肺功能，提高患者生活質(zhì)量。郭進(jìn)秋[18]以溫肺化痰、健脾降氣為原則使用三子養(yǎng)親湯加減治療痰濁阻肺型AECOPD患者30例，與對(duì)照組30例比較，結(jié)果顯示三子養(yǎng)親湯加減能夠通過降低炎癥細(xì)胞因子、促進(jìn)痰液排出而抑制COPD氣道黏液高分泌。

2.3 燥濕化痰法

痰濁阻肺證是慢阻肺最常見的證型之一[19]，因此治療應(yīng)以燥濕化痰為治則。李戰(zhàn)煒等[20]認(rèn)為COPD穩(wěn)定期患者氣道黏液高分泌屬于“痰濁阻肺”，應(yīng)以化痰為治療的首要任務(wù)，使用三子養(yǎng)親湯加味治療45例COPD穩(wěn)定期(痰濁阻肺證)患者，以肺功能、血清炎性因子等為觀察指標(biāo)，與對(duì)照組45例比較，結(jié)果顯示觀察組有效率為93.33%，而對(duì)照組有效率為77.78% (P<0.05)，表明三子養(yǎng)親湯加味能夠通過抑制血清炎性因子而減少COPD穩(wěn)定期患者氣道黏液高分泌。鄭引水等[21]采用具有燥濕化痰、宣肺降氣功效的燥濕化痰方治療38例AECOPD(痰濕壅肺證)患者(實(shí)驗(yàn)組)，觀察患者肺功能、生活質(zhì)量變化情況，結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯高于常規(guī)組(P<0.05)，表明燥濕化痰方藥治療AECOPD(痰濕壅肺證)患者，能夠有效減少COPD患者氣道黏液分泌，同時(shí)改善肺功能。

2.4 健脾化痰法

馬建嶺等[22]以“脾為生痰之源，肺為貯痰之器”理論為依據(jù)，以宣肺健脾化痰為治則，從根本上減少痰液生成，杜絕生痰之源，自擬宣肺健脾方加減治療 COPD 穩(wěn)定期患者，以咳痰量、癥狀體征積分、CAT為觀察指標(biāo)，結(jié)果顯示宣肺健脾方能夠顯著減少痰液分泌，減輕患者臨床癥狀。巴迎瑩等[23]認(rèn)為COPD的疾病性質(zhì)屬于本虛標(biāo)實(shí)，以“急則治其標(biāo)”理論為指導(dǎo)，注重治痰，使用健脾溫腎方治療61例脾腎虧虛型AECOPD 患者(觀察組)，以中醫(yī)證候積分、肺功能、炎癥因子水平為觀察指標(biāo)，與常規(guī)組61例比較，結(jié)果顯示觀察組療效高于常規(guī)組，表明健脾溫腎湯能夠通過擴(kuò)張AECOPD患者氣道促進(jìn)痰液排出，從而減輕氣道黏液分泌癥狀。

2.5 其他療法

王瑞瑜等[24]將83例COPD患者分為觀察組 42 例與對(duì)照組 41 例，對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療+穴位貼敷，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加叩拍療法，比較兩組患者治療前后痰MUC5ac含量、咳嗽癥狀積分，結(jié)果顯示觀察組總有效率高于對(duì)照組，且痰MUC5ac低于對(duì)照組，表明穴位貼敷+叩拍療法能夠有效降低COPD患者M(jìn)UC5ac的表達(dá)，改善氣道黏液高分泌癥狀。韋靜等[25]使用二陳湯聯(lián)合中藥硬膏熱貼敷治療COPD患者48例(觀察組)，與對(duì)照組48例比較，證實(shí)二陳湯聯(lián)合中藥硬膏熱貼敷能夠顯著改善患者咳嗽、咳痰、氣喘等癥狀。葉雨華等[26]采用穴位貼敷聯(lián)合肺功能鍛煉治療50例COPD患者，與對(duì)照組50例比較，結(jié)果顯示穴位貼敷聯(lián)合肺功能鍛煉療效更優(yōu)。

3 中藥治療COPD氣道黏液高分泌實(shí)驗(yàn)研究

研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥能夠從不同的機(jī)制抑制COPD氣道黏液高分泌。大量對(duì)大鼠的實(shí)驗(yàn)研究[27-34]發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥能夠通過抑制大鼠杯狀細(xì)胞化生和MUC5AC表達(dá)而降低COPD氣道黏液高分泌。也有動(dòng)物研究[35-36]證實(shí)中醫(yī)藥能夠通過降低大鼠血清炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)而降低COPD氣道黏液高分泌。許宗穎等[37]在“病治痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”理論指導(dǎo)下，通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，證實(shí)苓桂術(shù)甘湯能夠降低大鼠BALF中黏液刺激因子含量及肺組織EGFR mRNA的表達(dá)，從而抑制氣道黏液高分泌。張玉新[38]研究發(fā)現(xiàn)益肺健脾方能顯著減少COPD氣道黏液高分泌，其機(jī)制是通過調(diào)控EGFR/MAPK通路而抑制黏蛋白MUC5AC的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)。

4 結(jié)語

COPD是嚴(yán)重危害公眾健康的慢性呼吸道疾病，目前其發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，氣道黏液高分泌是其重要的病理生理特征之一，因此控制氣道黏液高分泌是治療COPD的關(guān)鍵。氣道黏液高分泌以咳嗽、咳痰為其臨床表現(xiàn)，屬于中醫(yī)學(xué)“痰飲”范疇。近年來，隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，大量研究顯示中醫(yī)藥在治療COPD氣道黏液高分泌上有明顯優(yōu)勢(shì)，能夠有效減少患者氣道黏液分泌量，緩解氣道阻塞和臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。但中醫(yī)藥治療該病仍然存在一些亟須解決的問題，如沒有形成規(guī)范統(tǒng)一的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，中藥湯劑的作用基礎(chǔ)和藥理機(jī)制不夠明確，臨床試驗(yàn)樣本數(shù)量較少等。因此，今后要努力完善辨證分型標(biāo)準(zhǔn)和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，深度研究中醫(yī)藥的藥理作用，提高臨床試驗(yàn)樣本量，使中醫(yī)藥治療COPD氣道黏液高分泌更加科學(xué)、合理、規(guī)范。