蛋白質(zhì)糖基化在肺癌診療中的研究進(jìn)展

王祎熙，李霞，許玲

(1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤一科，上海 200437； 2.上海市閔行區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，上海 200241)

肺癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率、致死率均較高的惡性腫瘤[1]。2015年，我國新發(fā)肺癌病例約78.7萬例，死亡病例約63.1萬例，居我國惡性腫瘤發(fā)病和死亡人數(shù)的首位[2]。由于肺癌發(fā)病初期無明顯癥狀，因此早期診斷率較低。低劑量CT檢查的靈敏度較高，是目前肺癌早期篩查的主要手段，但對早期肺癌診斷的特異度較低[3]，且存在假陽性率高和過度診斷等問題。而臨床常用的癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、細(xì)胞角蛋白19片段(cytokeratin-19-fragment，CYFRA21-1)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)、糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)以及鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原等肺癌血清腫瘤標(biāo)志物的靈敏度均較低，均不可作為肺癌早期診斷的有效檢測指標(biāo)。因此，亟須尋找一種有效的肺癌早期診斷指標(biāo)。在細(xì)胞生長、發(fā)育、分化各個階段，糖基化修飾對蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能均具有調(diào)控作用，在腫瘤等病理狀態(tài)下，糖鏈結(jié)構(gòu)會發(fā)生改變，導(dǎo)致蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能異常。而糖復(fù)合物糖基化修飾異常是腫瘤細(xì)胞的主要特征之一[4]。同時，藥物的糖基化修飾可提高其對特定器官的靶向性，從而更好地發(fā)揮藥物的靶向傳遞功能?，F(xiàn)就蛋白質(zhì)糖基化在肺癌診療中的研究進(jìn)展予以綜述。

1 蛋白質(zhì)糖基化

蛋白質(zhì)糖基化是重要的蛋白質(zhì)翻譯后修飾，具有廣泛存在、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的特征，受一系列代謝和酶促反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)以及基因、環(huán)境等因素共同調(diào)控[5]，從而改變蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能。真核生物體內(nèi)的結(jié)構(gòu)蛋白、轉(zhuǎn)錄因子、受體蛋白以及一些重要的酶類均需經(jīng)過特定的糖基化修飾，使結(jié)構(gòu)多樣化，從而具有更廣泛的生物學(xué)活性[6]。在某些特定病理狀態(tài)下，蛋白質(zhì)的類型及數(shù)量均無顯著變化，但糖基化結(jié)構(gòu)卻存在顯著差異[7]。

根據(jù)連接的氨基酸殘基不同，蛋白質(zhì)糖基化可分為N-糖基化、O-糖基化和糖基磷脂酰肌醇，目前研究較多的為N-糖基化和O-糖基化。N-糖基化修飾是生物體內(nèi)最豐富的蛋白質(zhì)翻譯后修飾之一，血漿等體液中的蛋白質(zhì)多發(fā)生N-糖基化修飾，N-糖基化修飾在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)表面經(jīng)糖基轉(zhuǎn)移酶催化形成N-連接聚糖分子，聚糖分子與新生成蛋白質(zhì)的天冬酰胺殘基通過N-糖苷鍵連接，隨后進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體內(nèi)進(jìn)行一系列后續(xù)加工[8]。N-糖鏈家族由數(shù)目龐大的單糖構(gòu)成，組成N-聚糖的常見單糖主要包括N-乙酰氨基葡萄糖、葡萄糖、巖藻糖、半乳糖、甘露糖和唾液酸等，各種類型的糖鏈結(jié)構(gòu)均發(fā)揮重要的調(diào)控功能，參與蛋白質(zhì)的折疊、定位以及細(xì)胞-細(xì)胞間的相互作用等生物學(xué)過程[9]。O-糖基化主要存在于黏液蛋白、免疫球蛋白等分子中，與N-糖基化相比，O-糖基化結(jié)構(gòu)更復(fù)雜且組成多變，O-糖基化由糖鏈與蛋白質(zhì)絲氨酸或蘇氨酸殘基以共價形成結(jié)合，廣泛參與基因轉(zhuǎn)錄、細(xì)胞周期的調(diào)控、細(xì)胞代謝及蛋白質(zhì)降解等生物學(xué)過程[5]。

2 蛋白質(zhì)糖基化與肺癌

蛋白質(zhì)糖基化可通過調(diào)控新生肽鏈的空間結(jié)構(gòu)、定位及穩(wěn)定性，參與細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞識別與黏附、受體活化等生物學(xué)過程。N-糖基化、O-糖基化修飾是惡性腫瘤的普遍特征，在腫瘤細(xì)胞中，糖基轉(zhuǎn)移酶表達(dá)改變也可調(diào)控聚糖結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致蛋白質(zhì)糖基化修飾異常[10]。與正常細(xì)胞相比，腫瘤細(xì)胞可出現(xiàn)糖基化密度增加、異常O-糖基化及其分支形成、唾液酸水平升高等多種異常糖基化類型[11]。異常的糖基化修飾可導(dǎo)致信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、受體配體結(jié)合、分子黏附等生物學(xué)功能異常，在腫瘤的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移、凋亡、多重耐藥、免疫逃逸中起重要作用，并最終導(dǎo)致肺癌患者預(yù)后不良[12]。有證據(jù)表明，異常的糖基化修飾與肺癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移均密切相關(guān)[13]。

2.1N-糖基化 N-糖基化修飾在肺癌發(fā)生發(fā)展的不同階段均有特征性表達(dá)。在早期肺腺癌組織中即發(fā)現(xiàn)了N-糖基化產(chǎn)物的特征性表達(dá)，與正常肺組織相比，早期肺腺癌組織中存在29種糖基化復(fù)合物的差異性表達(dá)，而糖基化復(fù)合物可部分反映腫瘤微環(huán)境變化[14]。同時，在肺癌的不同病理類型中N-糖基化也有差異性表達(dá)，參與N-糖基化的糖基轉(zhuǎn)移酶主要包括N-乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶(N-acetylglucosaminyltransferase，GnT)-Ⅴ和GnT-Ⅲ。正常肺組織可表達(dá)GnT-Ⅴ，而在約50%的非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者中存在GnT-Ⅴ表達(dá)減少或缺失[15]。在非鱗狀細(xì)胞癌中GnT-Ⅴ低表達(dá)更常見，且與患者較短的生存期相關(guān)，是非鱗狀細(xì)胞癌Ⅰ期切除患者的不利預(yù)后因素[16]。同時，GnT-Ⅲ和GnT-Ⅴ也與上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)密切相關(guān)，影響腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。GnT-Ⅲ是腫瘤相關(guān)EMT的抑制因子，主要修飾上皮鈣黏素(E-cadherin)并抑制β聯(lián)蛋白向胞核轉(zhuǎn)位。GnT-Ⅲ表達(dá)缺失可影響E-cadherin的糖基化修飾，導(dǎo)致E-cadherin在上皮細(xì)胞的定位異變，從而促進(jìn)EMT的發(fā)生[17]。GnT-Ⅴ糖基化主要參與CD147調(diào)控的腫瘤相關(guān)EMT，對腫瘤相關(guān)EMT具有雙重調(diào)控作用。在肺腺癌A549細(xì)胞株中，GnT-Ⅴ過表達(dá)可通過下調(diào)轉(zhuǎn)化生長因子-β/Smad信號通路及其下游轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)抑制肺腺癌A549細(xì)胞的EMT過程，延緩肺癌的轉(zhuǎn)移和侵襲[18]。

2.2O-糖基化 O-糖基化修飾與腫瘤細(xì)胞的突變密切相關(guān)。人肺鱗癌組織中的蛋白質(zhì)O-糖基化水平顯著高于鄰近的正常組織，從而促進(jìn)肺癌細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化[19]。Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene，KRAS)是肺癌的驅(qū)動基因之一。研究表明，O-糖基化修飾可抑制KRASG120基因誘導(dǎo)的衰老過程，加速肺癌的發(fā)生，而O-糖基化缺失可延緩肺癌的發(fā)生[20]。

此外，O-糖基化水平升高還可促進(jìn)肺癌細(xì)胞的增殖及遷移，協(xié)助腫瘤細(xì)胞逃避機體監(jiān)視，導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移及免疫逃逸[21]。沉默O-乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶可導(dǎo)致蛋白質(zhì)O-糖基化水平降低，顯著降低肺癌A549細(xì)胞株軟瓊脂集落形成能力和體外侵襲能力[22]。同時，糖基化在細(xì)胞免疫和體液免疫中也具有重要作用。β-半乳糖苷α-2,3-唾液酸轉(zhuǎn)移酶1失活可導(dǎo)致T細(xì)胞O-聚糖類型發(fā)生轉(zhuǎn)變，誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞凋亡或記憶性T細(xì)胞形成，從而影響細(xì)胞毒性T細(xì)胞的殺傷作用及細(xì)胞免疫反應(yīng)[23]。此外，蛋白質(zhì)的O-糖基化還與癌基因及抑癌基因的表達(dá)密切相關(guān)。抑癌基因p53第149位絲氨酸發(fā)生O-糖基化修飾，可導(dǎo)致泛素蛋白連接酶減少，進(jìn)而抑制p53的降解，同時增強p53的穩(wěn)定性并使其大量聚集，從而起到抑制細(xì)胞癌變的作用[24]。癌基因c-myc是細(xì)胞內(nèi)重要的轉(zhuǎn)錄因子，c-myc第58位蘇氨酸殘基磷酸化可加速c-myc降解，而c-myc第58位蘇氨酸O-糖基化可阻止氨基酸殘基磷酸化，導(dǎo)致c-myc的穩(wěn)定性增強，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤的惡性轉(zhuǎn)化增加[25]。

2.3巖藻糖基化 巖藻糖基化是糖蛋白、糖脂寡糖修飾中最常見的修飾方式，由巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶催化，主要參與ABO血型H抗原、Lewis血型抗原形成以及選擇素介導(dǎo)的白細(xì)胞外滲或淋巴細(xì)胞歸巢、病原宿主相互作用、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的修飾等[26]。

目前已知的人類巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶有13種類型，其中巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶1～11存在于高爾基體中并催化N-巖藻糖基化，蛋白氧巖藻糖轉(zhuǎn)移酶1/2則定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中并催化O-巖藻糖基化[27]。巖藻糖基化在不同腫瘤組織、同一組織不同病理類型中均存在較大差異[28]。哺乳動物中，核心巖藻糖基化是N-巖藻糖基化的主要類型，而巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶8是負(fù)責(zé)核心巖藻糖基化的唯一酶[29]。在Ⅰ期NSCLC患者腫瘤組織中巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶8的表達(dá)水平升高，而沉默巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶8可抑制腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移，且不影響正常肺上皮細(xì)胞的增殖，表明巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶8高表達(dá)與肺癌惡化和患者的不良預(yù)后相關(guān)[30]。同時，巖藻糖基化還參與腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移過程。高表達(dá)的巖藻糖基化與腫瘤細(xì)胞的侵襲性相關(guān)，與CL1-0細(xì)胞系相比，巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶8在肺腺癌CL1-5細(xì)胞系中的表達(dá)水平顯著升高，提示CL1-5細(xì)胞系具有較高的侵襲能力[31]。除巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶8外，巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶7和巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶4也參與了肺癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移過程。有學(xué)者通過質(zhì)粒轉(zhuǎn)染法使肺癌A549細(xì)胞中過表達(dá)巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶7基因，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，A549細(xì)胞的侵襲能力顯著增強，且肺癌細(xì)胞中神經(jīng)鈣黏素、波形蛋白的表達(dá)均上調(diào)，而E-cadherin表達(dá)下調(diào)，表明巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶過表達(dá)可誘導(dǎo)A549細(xì)胞發(fā)生EMT[32]。沉默肺癌A549細(xì)胞巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶4表達(dá)后，巖藻糖基化及路易斯寡糖-Y抗原水平均顯著降低，下調(diào)的巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶4通過抑制促分裂原活化的蛋白激酶信號通路的激活從而抑制肺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、侵襲和EMT過程[33]。

3 糖基化在肺癌診療中的臨床應(yīng)用

3.1糖基化在肺癌早期診斷中的應(yīng)用 血清腫瘤標(biāo)志物是目前臨床篩查早期肺癌的常用方法之一，但由于不同的肺癌病理類型會影響腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)，同時腫瘤標(biāo)志物在不同個體中表達(dá)的差異也較大，因此血清腫瘤標(biāo)志物在肺癌檢測中存在一定局限[34]。而糖基化標(biāo)志物的檢測為肺癌的診斷提供了新思路，可能是肺癌早期診斷潛在的生物學(xué)標(biāo)志物之一。

有研究運用凝集素微陣列法分析NSCLC患者與健康人群的N-聚糖譜和O-聚糖譜，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，NSCLC患者疾病早期凝集素、加納籽凝集素-Ⅰ、雙花扁豆凝集素等10多種凝集素與健康人群存在顯著差異[35]。焦麗靜等[36]采用DNA測序儀熒光電泳技術(shù)檢測肺癌患者血清發(fā)現(xiàn)，N-糖組圖譜具有特征性表達(dá)：與健康對照者相比，肺癌患者N-糖組圖譜Peak1、Peak5、Peak9升高，而Peak3、Peak6、Peak11降低；與良性肺病患者相比，肺癌患者N-糖組圖譜Peak5、Peak9升高，Peak3、Peak4、Peak11降低；且N-糖組圖譜Peak1、Peak5、Peak9、Peak10、Peak11與肺癌TNM分期呈正相關(guān)；Peak3、Peak4、Peak6、Peak7、Peak8與肺癌TNM分期呈負(fù)相關(guān)。Chen等[37]通過檢測疾病特異性觸珠蛋白β鏈N-糖基化發(fā)現(xiàn)，Asn207/211位點的糖肽水平比例具有潛在區(qū)分良性肺部疾病與NSCLC的能力，其靈敏度為74.4%、特異度為82.8%。Tn抗原是O-糖基化常見的前體之一，Tn抗原可接受一個半乳糖單位形成T抗原，廣泛參與腫瘤細(xì)胞黏附與組織侵襲[38]。研究發(fā)現(xiàn)，肺腺癌患者的T/Tn抗原結(jié)合物木菠蘿凝集素、加納籽凝集素-Ⅰ、雙花扁豆凝集素水平均顯著升高，而肺鱗癌患者的木菠蘿凝集素、雙花扁豆凝集素水平均顯著降低，因此T/Tn抗原可作為區(qū)分NSCLC組織學(xué)亞型的潛在標(biāo)志物[35]。

異常糖鏈糖蛋白(tumor abnormal protein，TAP)是腫瘤細(xì)胞增殖過程中的共同特征，與腫瘤密切相關(guān)。TAP檢測具有簡便、廣譜、高效的特點，對于腫瘤的篩查具有重要意義。研究表明，TAP檢測可作為肺癌早期診斷、病情分期較好的指標(biāo)[39]。肺癌患者的TAP水平顯著高于健康人群，其檢測肺癌患者的靈敏度為83.25%、特異度為34.91%，且與血清CEA、NSE、CYFRA211相比，TAP的靈敏度顯著升高[3]。劉麗燕等[40]研究發(fā)現(xiàn)，在NSCLC患者中TAP陽性率高達(dá)86.67%，而在健康人群中TAP陽性率僅為3.33%，且Ⅰ～Ⅱ期NSCLC患者的TAP凝聚物面積小于Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者。此外，肺癌患者的TAP與傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物也具有相關(guān)性，對肺癌的診斷也具有一定的參考價值。肺癌患者血清CEA、CA125水平隨TAP增高而增高，同時不同病理類型的肺癌患者TAP亦與腫瘤標(biāo)志物具有相關(guān)性，其中肺腺癌、鱗癌患者的TAP與CEA、CA125呈正相關(guān)，小細(xì)胞癌及未分類癌患者的TAP與CA125水平呈正相關(guān)[41]。TAP聯(lián)合肺癌傳統(tǒng)血清腫瘤標(biāo)志物(CEA、NSE、CYFRA211)檢測，受試者工作特征曲線下面積顯著大于單純血清標(biāo)志物檢測；同時，在CT檢測陽性(CT報告提示肺癌可能)的患者中，TAP檢測的特異度為40.0%，靈敏度為79.17%[3]。TAP、熱激蛋白90α以及腫瘤標(biāo)志物(CEA、NSE、CYFRA211)聯(lián)合檢測小細(xì)胞肺癌，其受試者工作特征曲線下面積為0.901，檢測的靈敏度為92.00%、特異度為75.81%[42]。提示TAP聯(lián)合傳統(tǒng)血清腫瘤標(biāo)志物及CT檢測可提高肺癌的診斷率。因此，TAP聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物等多參數(shù)檢測可彌補單一檢測手段的不足，提高肺癌診斷的準(zhǔn)確率。

3.2糖基化在肺癌療效及預(yù)后評估中的應(yīng)用 檢測TAP水平的變化對肺癌療效及預(yù)后評估均具有一定意義。TAP陰性提示腫瘤可能根除；TAP陰性或弱陽性，但在1個月后再次表達(dá)為陽性則提示腫瘤殘留或腫瘤轉(zhuǎn)移；TAP陰性1年后再次表達(dá)為陽性則提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[43]。任占良等[43]發(fā)現(xiàn)，肺癌根治術(shù)聯(lián)合輔助化療治療后1個月、3個月，患者 TAP表達(dá)陽性率均較治療前顯著降低，而行單純化療治療前后患者的TAP表達(dá)陽性率無明顯變化。接受肺癌根治術(shù)聯(lián)合輔助化療治療2周后，Ⅰ～Ⅱ期NSCLC患者TAP凝聚物面積即開始減小，治療3個月后TAP凝聚物面積較治療前減少了79%；Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者TAP凝聚物的面積亦有所減少，其降低幅度為63%[40]。史英等[44]發(fā)現(xiàn)，TAP表達(dá)水平與肺癌患者TNM分期相關(guān)，TNM分期越晚，TAP表達(dá)水平越高；化療后再次檢測患者的TAP，發(fā)現(xiàn)部分緩解者的TAP水平較治療前顯著降低，而進(jìn)展者的TAP水平較治療前顯著升高，穩(wěn)定者的TAP水平則無顯著變化，提示TAP水平的動態(tài)變化對肺癌患者療效評估有一定的預(yù)測價值。

目前關(guān)于肺癌患者預(yù)后的判斷尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，傳統(tǒng)的TNM分期在肺癌患者的預(yù)后評估中具有重要作用，但仍存在局限性。研究表明，NSCLC患者的TAP面積與生存時間呈負(fù)相關(guān)[45]。TAP陽性的肺癌患者3年生存率顯著低于TAP陰性患者，同時TAP陽性患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率也顯著高于TAP陰性患者[46]。黃婷婷等[47]發(fā)現(xiàn)，肺癌合并胸腔積液及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者的TAP水平顯著高于未合并者。因此，TAP水平在肺癌預(yù)后評估中也具有一定價值。

3.3糖基化修飾在肺靶向藥物傳遞系統(tǒng)中的應(yīng)用 提高藥物在病變部位的濃度、最大限度地降低藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率是目前惡性腫瘤治療過程中亟須解決的問題。腫瘤細(xì)胞高表達(dá)葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1，而葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1可與無毒、無免疫原性、生物相容性以及降解度良好的相應(yīng)糖基配體(甘露糖、半乳糖、葡萄糖等)產(chǎn)生特異性識別。糖基化藥物傳遞系統(tǒng)通過將抗腫瘤藥物定向轉(zhuǎn)運至靶區(qū)而發(fā)揮藥效，在腫瘤靶向治療中起重要作用[48]。肺癌細(xì)胞表面的葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白1與肺組織巨噬細(xì)胞表達(dá)的甘露糖受體產(chǎn)生特異性識別，通過內(nèi)吞或轉(zhuǎn)運作用將攜帶特殊糖配體的藥物傳遞系統(tǒng)靶向傳送至肺部，減少藥物在其他臟器的分布，提高藥物的治療指數(shù)、減少不良反應(yīng)發(fā)生[49]。有學(xué)者通過制備羥喜樹堿糖基化脂質(zhì)體并注射給小鼠發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)體主要被小鼠肺攝取，且與普通注射劑相比，羥喜樹堿在小鼠肺部停留的時間顯著延長，相對攝取率為60.72，肺靶向效率為17.57[50]。另外，經(jīng)糖基化修飾的吉非替尼包合物脂質(zhì)體在小鼠肺部聚集，導(dǎo)致小鼠肺部的藥物濃度顯著升高[51]。有研究將甘露糖結(jié)合的pH敏感靶向遞送吉非替尼納米載體系統(tǒng)運用于肺癌A549裸鼠異種移植模型，給藥后發(fā)現(xiàn)，裸鼠腫瘤組織內(nèi)吉非替尼濃度顯著升高，與吉非替尼原料藥相比，應(yīng)用該系統(tǒng)后吉非替尼藥物累積量升高了7倍，表明甘露糖結(jié)合的pH敏感靶向遞送吉非替尼納米載體系統(tǒng)對A549細(xì)胞有顯著抑制作用[52]。

4 小 結(jié)

“精準(zhǔn)醫(yī)療”模式為肺癌患者帶來了更多的治療選擇，但目前臨床仍缺乏肺癌早期篩查、識別以及預(yù)后判斷的有效手段。異常的蛋白質(zhì)糖基化修飾廣泛存在于肺癌發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移過程中，與肺癌的病理類型、病情分期等密切相關(guān)。而糖鏈檢測具有創(chuàng)傷性小、檢測周期短、可重復(fù)等優(yōu)點，因此在肺癌早期診斷、治療、預(yù)后評估等方面具有潛在的臨床應(yīng)用價值。另外，基于糖基化修飾的肺靶向藥物傳遞系統(tǒng)在肺癌的治療中也具有巨大潛力。但目前糖鏈檢測在肺癌中的應(yīng)用尚缺乏大樣本的臨床數(shù)據(jù)，且缺乏統(tǒng)一的定量標(biāo)準(zhǔn)，因此仍存在局限性。未來隨著糖組學(xué)檢測技術(shù)的發(fā)展，可以更深入了解異常糖基化類型與肺癌的關(guān)系，并將糖組學(xué)檢測技術(shù)真正用于肺癌的臨床診療過程中。