沙坦類血管緊張素受體阻滯劑聯(lián)用鈣拮抗劑治療糖尿病并發(fā)高血壓進(jìn)展

高興

（云南省昆明醫(yī)科大學(xué)，云南 昆明，657006）

1.氯沙坦聯(lián)用鈣拮抗劑治療糖尿病并發(fā)高血壓

氯沙坦屬于非肽類血管緊張素II受體阻滯劑，抗高血壓的效果顯著，通過該藥物進(jìn)行降壓時(shí)，可以對(duì)非肽類血管緊張素II受體阻滯劑與血管緊張素AT受體的結(jié)合進(jìn)行阻斷，對(duì)血管緊張素AT受體活化所致的血管收縮和致炎效應(yīng)進(jìn)行抑制[2-4]。該藥物對(duì)于糖尿病腎病的腎臟病變過程進(jìn)行緩解，減少蛋白尿的量，避免腎功能不斷減退。單獨(dú)用藥時(shí)，起效較慢，短期內(nèi)無法有效控制血壓和尿蛋白，會(huì)降低患者的用藥依從性。硝苯地平緩釋片屬于長效二氫吡啶類鈣離子阻滯劑，降壓原理在于降低血管壁細(xì)胞漿內(nèi)游離鈣離子濃度，擴(kuò)張血管。該藥物還具有松弛腎小動(dòng)脈的作用，對(duì)高血壓損傷腎臟的效應(yīng)有一點(diǎn)的緩解效果[5-7]。

有學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)，在做好常規(guī)血糖控制的基礎(chǔ)上，氯沙坦聯(lián)合硝苯地平治療的臨床療效顯著高于單純應(yīng)用氯沙坦治療的臨床療效[8-9]。有學(xué)者將高血壓合并2型糖尿病患者的治療方案設(shè)計(jì)為氯沙坦聯(lián)合硝苯地平控釋片進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者的血壓控制良好，血肌酐、尿微量白蛋白和血尿酸的含量都顯著降低，有助于保護(hù)腎臟功能，當(dāng)患者合并尿酸升高時(shí)，尤其適用于該治療方案[10-12]。

2.替米沙坦聯(lián)合鈣拮抗劑治療糖尿病并發(fā)高血壓

替米沙坦屬于新型血管緊張素II受體拮抗劑，是臨床近些年首選的高血壓糖尿病降壓藥物之一，選擇性較高，不會(huì)有效緩激肽和心血管疾病，有十分理想的降壓效果。同時(shí)，該藥物還可對(duì)腎小球細(xì)胞生長有抑制作用，降低血管通透性，對(duì)免疫調(diào)節(jié)作用有改善效果，降低尿蛋白排泄率。替米沙坦不僅可以避免出現(xiàn)刺激性科室，還對(duì)腎素-血管緊張素系統(tǒng)損害作用有阻斷效果，多被用于治療心衰、高血壓和腎臟疾病等[13-15]。將該藥物用于治療糖尿病合并高血壓時(shí)，可以組織腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，對(duì)外周血管阻力進(jìn)行緩解，從而起到降壓效果。此外，該藥物還對(duì)機(jī)體胰島素抵抗有降低效果，對(duì)炎性因子的活動(dòng)進(jìn)行抑制，從而對(duì)糖脂代謝進(jìn)行有效改善。氨氯地平屬于長效鈣離子拮抗劑，有較高的血管選擇性，通過對(duì)小動(dòng)脈進(jìn)行擴(kuò)張起到降壓效果，對(duì)冠脈血流有增強(qiáng)作用，提升心肌供氧能力，用于治療心絞痛時(shí)，可以激活低密度脂蛋白受體，從而改善動(dòng)脈硬化程度[16-18]。

對(duì)比血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑來說，替米沙坦發(fā)生副作用干咳的幾率顯著更低，對(duì)糖尿病合并高血壓患者的胰島β細(xì)胞功能有效顯著改善效果，除了可以有效降血壓外，還對(duì)胰島細(xì)胞的功能有顯著改善作用。有學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)，與單一用藥的療效相比，對(duì)高血壓合并糖尿病患者行替米沙坦聯(lián)合氨氯地平治療的臨床療效顯著更顯著，可以有效將血液控制到理想水平，保護(hù)靶器官免受傷害，且基本不會(huì)造成嚴(yán)重的不良反應(yīng)[19-20]。對(duì)高血壓合并2型糖尿病患者行替米沙坦聯(lián)合左旋氨氯地平治療時(shí)，血壓的控制效果顯著，尿微量蛋白含量被顯著降低，腎功能不會(huì)受到損害[9]。有學(xué)者通過上述方案治療高血壓合并2型糖尿病患者時(shí)，發(fā)現(xiàn)降壓效果顯著，患者基本不會(huì)出現(xiàn)顯著的血壓波動(dòng)，心率十分平穩(wěn)[21-22]。

3.纈沙坦聯(lián)合鈣拮抗劑治療糖尿病并發(fā)高血壓

纈沙坦屬于血管緊張素II受體轉(zhuǎn)換酶拮抗劑，不僅可以有效降血壓，還對(duì)高血壓造成的不良心血管重塑有顯著的預(yù)防和逆轉(zhuǎn)效果，用藥后患者可以取得良好預(yù)后[11]。纈沙坦對(duì)胰島素在機(jī)體內(nèi)的正常生理作用沒有影響，且可以預(yù)防和治療糖尿病造成的腎臟損害，基本沒有不良反應(yīng)，屬于較為理想的降壓藥物[23-25]。硝苯地平緩釋片作為長效雙氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑，對(duì)細(xì)胞內(nèi)鈣離子增加造成的收縮-耦聯(lián)反應(yīng)有顯著抑制作用，可以使血管舒張，有持久且作用穩(wěn)定的降壓效果。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，會(huì)增加降壓效果，避免單一用藥的副作用，保持血壓平穩(wěn)，患者對(duì)治療的依從性較高[26-28]。

纈沙坦可用于治療各種類型的高血壓，該藥物對(duì)心腦腎有顯著的保護(hù)作用。臨床上十分常見通過纈沙坦治療心力衰竭、心肌梗死、蛋白尿和糖尿病等高血壓患者[14]。該藥物還常與利尿藥物聯(lián)合應(yīng)用。與單純應(yīng)用硝苯地平緩釋片和單純應(yīng)用纈沙坦治療相比，硝苯地平聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病合并高血壓的綜合臨床效果更為顯著。聯(lián)合用藥的安全性更高，效果更加顯著[29]。

4.厄貝沙坦聯(lián)合鈣拮抗劑治療糖尿病并發(fā)高血壓

厄貝沙坦屬于新型非肽類血管緊張素受體阻斷劑，可以阻斷血管緊張素受體，對(duì)出入球動(dòng)脈有擴(kuò)張效果，降低腎小球內(nèi)高濾過壓，減少排泄白蛋白尿的量，減少因?yàn)檠獕核捷^高造成的腎功能損害程度[30]。厄貝沙坦對(duì)血壓水平的控制效果顯著，對(duì)糖代謝紊亂有效顯著的改善作用，可以使機(jī)體對(duì)胰島素更加敏感。該藥物還可對(duì)糖尿病腎病的進(jìn)展有顯著的延緩和預(yù)防效果，治療的安全性高，十分可靠，有完全且持久的血管緊張素受體拮抗作用，較長的半衰期，生物利用率較高，用藥期間藥效不會(huì)被食物影響。服藥后在體內(nèi)不會(huì)被代謝且不會(huì)積蓄，患者對(duì)治療的耐受性更高。聯(lián)合氨氯地平治療，兩種藥物的作用優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，可以取得更加顯著的治療效果[31-33]。

厄貝沙坦的降壓效果顯著，對(duì)高血壓造成的腎損害有顯著延緩作用，可以顯著降低尿酸，從而對(duì)腎臟起到保護(hù)作用。有學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)，左旋氨氯地平聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病時(shí)，不僅降壓效果顯著，保護(hù)腎臟不受高水平血壓的損害，還可以直接保護(hù)腎功能。左旋氨氯地平的負(fù)鈉平衡功能對(duì)腎小球系膜和腎小球的保護(hù)效果十分顯著[34]。也有學(xué)者通過臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對(duì)2型糖尿病并發(fā)腎病和高血壓患者行左旋氨氯地平聯(lián)合厄貝沙坦治療時(shí)，與單獨(dú)用藥相比，降壓和改善蛋白尿的效果十分顯著[35]。

5.小結(jié)

糖尿病并發(fā)高血壓目前的發(fā)病率越來越高，因?yàn)榧膊?huì)對(duì)患者的身心健康造成嚴(yán)重不良影響，所以需要及時(shí)采取有效的措施進(jìn)行治療。對(duì)于糖尿病并發(fā)高血壓患者來說，單一用藥控制血壓的效果一般，需要同時(shí)聯(lián)用兩種作用機(jī)制不同的降壓藥物對(duì)血壓水平進(jìn)行控制。本文列舉了幾個(gè)治療方案，臨床在實(shí)際應(yīng)用時(shí)，可以針對(duì)患者的實(shí)際病情選擇具體的治療方案治療。