恩替卡韋經(jīng)治1年后加用干擾素α-2b臨床治愈30例分析

蔣兆榮 顧生旺 鄒梅 劉歡 姬騰飛

乙型肝炎是由HBV引起的一種傳染病[1]。本研究以我院收治的80例接受1年以上恩替卡韋藥物聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療患者作為研究對象，其中29例實現(xiàn)HBsAg清除?，F(xiàn)報道如下。

資料與方法

一、一般資料

2017年2月—2019年2月東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院淮安醫(yī)療區(qū)收治的80例乙型肝炎，其中男性62例，女性18例，年齡為(40.2±4.2)歲。本研究中所有入選患者均系自愿參與研究過程，明確簽署知情同意書。

二、臨床治療處置干預(yù)方法

入選的患者均經(jīng)1年的恩替卡韋分散片(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)，批準(zhǔn)文號為H20100019)治療干預(yù)，每片的有效物質(zhì)含量為0.5 mg。選用聚乙二醇干擾素α-2b注射液(商品名：派格賓，廈門特寶生物工程股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號國藥準(zhǔn)字S20160001)為患者聯(lián)合治療干預(yù)，每支藥物中包含和有效成分含量為180 μg。

三、臨床評價觀察指標(biāo)

總結(jié)歸納患者實際獲取的臨床治療效果。

四、統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計數(shù)資料以例數(shù)(%)表示。

結(jié) 果

一、一般資料

在本次研究中入選的80例慢性乙型肝炎患者中，患者在接受持續(xù)時間1年的恩替卡韋藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2b治療，治療過程及隨訪期間無干擾素相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中部分患者有白細(xì)胞下降、皮膚瘙癢等情況，對癥處理后堅持至療程結(jié)束。

二、臨床治療效果

80例患者中有29例實現(xiàn)臨床治愈， HBsAg轉(zhuǎn)陰率為36.25%(29/80)。在29例實現(xiàn)HBsAg清除患者中，其中基線HBsAg <200 IU/mL者有20例HBsAg轉(zhuǎn)陰，清除率68.9 %(20/29)，基線HBsAg處于 201～1 500 IU/mL時，HBsAg清除率26.32 %(10/38)。

討 論

新指南關(guān)于CHB的治療目標(biāo)是，最大限度地長期抑制HBV復(fù)制，防止疾病進(jìn)展，包括延緩和減少向肝硬化、終末期肝病、肝細(xì)胞癌及死亡的發(fā)展，改善生活質(zhì)量和延長生存時間，對有抗病毒治療指征的慢性乙型肝炎患者，應(yīng)首先考慮追求更高的治療目標(biāo)[2]。抗病毒治療是HBV感染患者治療的關(guān)鍵[3]，核苷類似物是目前抗HBV的有效藥物，療效佳，服用方便[4]，但HBeAg血清轉(zhuǎn)換率低，HBsAg清除率更低，治療療程不確定，且停藥困難；α-干擾素是一種具有抗病毒作用的免疫調(diào)節(jié)劑[5]，其有抗HBV和免疫調(diào)節(jié)雙重作用，兩種藥物聯(lián)合治療具有較高的HBeAg及HBsAg轉(zhuǎn)換率[6]。

恩替卡韋可抑制HBV復(fù)制；其抗HBV作用強(qiáng)，不良反應(yīng)較小，耐藥率低，改善慢性乙型肝炎患者的免疫調(diào)節(jié)功能，減輕肝臟炎癥、壞死及肝纖維化[7]；但選擇恩替卡韋抗病毒的大部分患者只能達(dá)到基本的治療終點，即HBV DNA低于檢測下限，而很難達(dá)到理想的治療終點[8]，干擾素不僅有抑制HBV復(fù)制的作用，同時還具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力、干擾細(xì)胞增殖、促進(jìn)多種細(xì)胞表面抗原表達(dá)等作用[9]，更為重要的是當(dāng)機(jī)體進(jìn)入免疫清除期后，干擾素可同時將cccDNA一起清除，干擾素在抗HBV治療方面較核苷酸類似物有著相對有限的療程、更高的HBeAg、HBsAg陰轉(zhuǎn)率及持久SVR的優(yōu)點，兩種藥物均具有良好的抗病毒效果，但作用靶位不同[10]，且作用機(jī)制不同，恩替卡韋聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎既有恩替卡韋抗病毒作用強(qiáng)、起效快的優(yōu)點，又保持了干擾素的免疫調(diào)節(jié)作用[11]及持久的病毒學(xué)反應(yīng)；現(xiàn)已研究證實，ETV與干擾素α-2b的聯(lián)合使用的臨床療效比單獨使用ETV 的臨床治療效果更好，在本研究中達(dá)到臨床治愈的80例患者中，在治療前HBsAg部分患者基線水平并不低，有部分患者HBV DNA達(dá)5×106IU/mL以上，治療過程中先給予恩替卡韋抗病毒治療，通過復(fù)查相關(guān)檢查，觀察患者表面抗原血清滴度有所下降，HBV DNA<30 IU/mL，1年后聯(lián)合干擾素治療，最快的有2例患者僅2個月余實現(xiàn)了病毒學(xué)應(yīng)答，患者HBsAg消失，抗-HBs產(chǎn)生，繼續(xù)使用干擾素半年后，該患者的抗-HBs滴度上升至>1 280 mIU/mL，且HBsAg滴度持續(xù)下降至<0.05 IU/mL， HBV DNA<30 IU/mL，達(dá)到較好臨床治愈效果。選擇干擾素和核苷類似藥物聯(lián)合治療，既可將兩者的療效最大化，又可降低復(fù)發(fā)和耐藥風(fēng)險[12]，追求臨床治愈和遠(yuǎn)期獲益。

我們對80例患者治療前后血清HBsAg、HBeAg、HBV DNA、ALT[13-15]指標(biāo)進(jìn)行了對比分析，結(jié)合達(dá)到臨床治愈的29例患者治療過程中血清學(xué)及病毒學(xué)相關(guān)指標(biāo)的動態(tài)監(jiān)測結(jié)果，總結(jié)以下幾點：(1)先使用核苷類藥物降低HBV，再使用干擾素療效更好；(2)滴度<200 IU/mL；轉(zhuǎn)陰幾率更大，治愈率達(dá)68.9 %(20/29)；(3)使用干擾素前或使用后2